目的 報(bào)告1例特發(fā)性膜性腎病(IMN)合并腎病綜合征(NS)患者應(yīng)用霉酚酸酯進(jìn)行循證治療的結(jié)果。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane(2005年第3期)、MEDLINE(1978~2006)和CNKI(1978~2006),查找霉酚酸酯治療IMN合并NS及與病情緩解有關(guān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)、臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究等,并對(duì)所獲證據(jù)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),進(jìn)而應(yīng)用于本例患者的臨床治療。結(jié)果 現(xiàn)有C級(jí)臨床證據(jù)表明,霉酚酸酯能提高IMN合并NS患者的蛋白尿緩解率,對(duì)激素或烷化劑耐藥的患者也有一定療效,但能否提高腎臟的長期存活率尚無可靠證據(jù)。據(jù)此,結(jié)合醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)及患者意愿,對(duì)患者采取霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療,按患者體重(50 kg)使用霉酚酸酯2.0 g/d和強(qiáng)的松25 mg/d,并同時(shí)給予活血化瘀及對(duì)癥支持治療,3月后患者蛋白尿有所緩解。目前仍在隨訪中。結(jié)論 現(xiàn)有C級(jí)證據(jù)表明短期內(nèi)霉酚酸酯能提高IMN合并NS患者的蛋白尿緩解率,但能否提高患者腎臟長期存活率以及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)有待進(jìn)一步研究。
目的 探討霉酚酸酯治療增生性狼瘡腎炎的最佳方案。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館(2005年第4期)、MEDLINE(1990~2006.12)、CMB(1980~2006.12)、CNKI(1979~2007.10)和中國循證醫(yī)學(xué)/Cochrane中心數(shù)據(jù)庫(2006年第2期),收集霉酚酸酯治療增生性狼瘡腎炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)、臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等,并對(duì)所獲證據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。并將證據(jù)應(yīng)用于臨床實(shí)踐。結(jié)果 共納入4篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)和6篇高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究(A級(jí)證據(jù))。高質(zhì)量的臨床證據(jù)表明霉酚酸酯聯(lián)合激素用于誘導(dǎo)期及緩解期能有效治療彌漫增殖型狼瘡腎炎,與環(huán)磷酰胺相比毒副作用較少。結(jié)論 據(jù)患者意愿,結(jié)合我們的經(jīng)驗(yàn)與當(dāng)前最佳臨床證據(jù),制定出霉酚酸酯起始用量為1000 mg/d的治療方案。對(duì)患者進(jìn)行3個(gè)月的隨訪,未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)霉酚酸酯(MMF)治療IgA腎病的療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索CNKI、CBM、MEDLINE、PubMed、The Cochrane Library和SCI,檢索時(shí)限為1997年1月至2012年1月,同時(shí)手檢國內(nèi)相關(guān)期刊及會(huì)議資料,查找MMF治療IgA腎病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。由兩名評(píng)價(jià)者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立選擇文獻(xiàn)、提取資料、評(píng)價(jià)納入研究質(zhì)量并交叉核對(duì)后,采用 RevMan 5.0 軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入8個(gè)RCT,合計(jì)272例IgA腎病患者。Meta分析結(jié)果顯示:① MMF組與安慰劑組比較總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.72,95%CI(0.21,2.52),P=0.61],MMF+激素組總有效率高于環(huán)磷酰胺(CTX)+激素組[RR=4.21,95%CI(1.86,9.53),Plt;0.000 6]以及其他免疫抑制劑+激素組[RR=3.03,95%CI(1.47,6.25),P=0.003]。② 不良反應(yīng):MMF+激素組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于CTX+激素組[RR=0.16,95%CI(0.07,0.37),Plt;0.000 1];MMF組與對(duì)照組的血肌酐升高率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=2.28,95%CI(0.65,7.94),P=0.20],與對(duì)照組發(fā)展為終末期腎病的例數(shù)差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=2.37,95%CI(0.44,12.83),P=0.32]。結(jié)論 MMF聯(lián)合激素可提高治療IgA腎病的總有效率,降低總不良反應(yīng)發(fā)生率,但其對(duì)IgA腎病遠(yuǎn)期腎生存率的療效有賴于高質(zhì)量、多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步論證。單獨(dú)使用與安慰劑的療效相當(dāng),與常規(guī)治療的治療后血肌酐升高率無差異。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)霉酚酸酯和環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)緩解治療狼瘡性腎炎的療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE、EMbase、SCIE、Cochrane Library、Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)資料庫、CBM和CNKI等數(shù)據(jù)庫,查找霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺比較治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(檢索時(shí)間均從建庫至2010年8月),按納入排除標(biāo)準(zhǔn)選擇文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)質(zhì)量和提取有效數(shù)據(jù)后,采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入8個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共773例患者。 Meta分析結(jié)果顯示,霉酚酸酯組總緩解率、完全緩解率高于環(huán)磷酰胺組[OR=1.49,95%CI(1.10,2.02);OR=1.67,95%CI(1.08,2.57)],但兩組在部分緩解率、完成誘導(dǎo)治療比例方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在藥物不耐受比例、感染和白細(xì)胞減少發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但霉酚酸酯組腹瀉的發(fā)生率高于環(huán)磷酰胺組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.99,95%CI(1.87,4.78)]。Ⅳ型狼瘡性腎炎患者的Meta分析結(jié)果也顯示了相似的結(jié)果。結(jié)論 霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎患者(Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型)的總誘導(dǎo)緩解療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺,但腹瀉發(fā)生率高于環(huán)磷酰胺。
目的 評(píng)價(jià)在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上使用霉酚酸酯治療增生性狼瘡腎炎的有效性和安全性。 方法 計(jì)算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(1979.11~2006.2)、中國循證醫(yī)學(xué)/ Cochrane 中心數(shù)據(jù)庫(2005年)、Cochrane圖書館臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(2005年第4期)、MEDLINE(1966.11~2006.2)、EMbase(1975~2006.2)和SCI(1985~2006.2)等數(shù)據(jù)庫,收集霉酚酸酯治療增生性狼瘡腎炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn), 對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。選擇臨床總有效率及完全緩解率作為近期療效指標(biāo),腎臟存活率、患者生存率及狼瘡腎炎復(fù)發(fā)率作為遠(yuǎn)期療效指標(biāo),治療期及隨訪期發(fā)生感染、閉經(jīng)、白細(xì)胞減少、腹瀉等副作用的患者比例作為安全性評(píng)價(jià)指標(biāo),提取數(shù)據(jù)并采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的RevMan 4.2.7軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 共檢索到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)9篇(512例)。對(duì)近期療效指標(biāo)的Meta分析結(jié)果顯示,霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺/硫唑嘌呤比較治療臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腎臟存活率、腎病復(fù)發(fā)率的Meta分析結(jié)果顯示,霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺/硫唑嘌呤比較,其臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。遠(yuǎn)期療效指標(biāo)和安全性評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)的Meta分析提示,霉酚酸酯優(yōu)于環(huán)磷酰胺/硫唑嘌呤。 結(jié)論 霉酚酸酯在改善增生性狼瘡腎炎患者的近期療效、腎臟存活率及防止腎病復(fù)發(fā)方面并不優(yōu)于目前常規(guī)的環(huán)磷酰胺/硫唑嘌呤治療,但在提高患者生存率及藥物安全性方面可能優(yōu)于后者。由于本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量不夠高,加之例數(shù)有限,尚需開展多中心、大樣本隨機(jī)雙盲試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)霉酚酸酯的療效和安全性。
目的 回顧性觀察糖皮質(zhì)激素聯(lián)合小劑量嗎替麥考酚酯(MMF)對(duì)IgA腎病的臨床療效及安全性。 方法 2010年9月-2012年9月在我科門診就診的28例IgA腎病患者接受了小劑量MMF聯(lián)合激素治療。醋酸潑尼松起始劑量為0.6 mg/(kg·d),MMF起始劑量為0.5~1.0 g/d,2~4周內(nèi)調(diào)節(jié)藥物劑量使血藥濃度(MPA-AUC)維持在30~60 mg·h/L。治療前及治療后每月隨訪觀察血清肌酐、血清白蛋白、尿蛋白定性、24 h尿蛋白定量及藥物不良反應(yīng)等指標(biāo)。誘導(dǎo)期初定為6個(gè)月,若6個(gè)月未完全緩解(CR)則延長至9個(gè)月,總療程至少12個(gè)月,主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為誘導(dǎo)治療期的完全緩解率。 結(jié)果 全部患者均完成了12個(gè)月的隨訪觀察,全組28例中CR 8例(28.6%),部分緩解(PR)14例(50.0%),未緩解(NR)6例(21.4%),總有效率78.6%。隨訪過程中,3例患者出現(xiàn)呼吸道感染,其中2例住院治療;2例患者出現(xiàn)尿路感染,1例患者出現(xiàn)腹瀉。 結(jié)論 小劑量MMF治療IgA腎病安全、有效且能在一定程度上節(jié)省患者費(fèi)用,可作為其他免疫抑制方案治療無效或復(fù)發(fā)時(shí)的一種治療選擇。
【摘要】 目的 觀察激素加霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)和他克莫司(tacrolimus,F(xiàn)K506)的多靶點(diǎn)方案治療難治性腎小球疾病的療效及安全性?!》椒ā?008年5月-2010年3月收治的15例狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)、3例膜增生性腎小球腎炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN)及3例膜性腎?。╩embranous nephropathy,MN)患者,因多種免疫抑制劑治療無效或復(fù)發(fā)而改用多靶點(diǎn)療法。潑尼松以30~40 mg/d起始,逐漸減量。MMF 和FK506起始劑量分別為0.5 g/d或1 mg/d,目標(biāo)血藥濃度分別為20~40 mg/(h·L)或5~8 ng/mL。定期隨訪觀察肝腎功能、尿蛋白定量、不良反應(yīng)等指標(biāo)?!〗Y(jié)果 治療6個(gè)月時(shí)15例LN中7例(46.7%)完全緩解(complete remission,CR),5例(33.3%)部分緩解(partial remission,PR),3例(20%)無效(no response,NR)。3例MPGN均表現(xiàn)為NR。3例MN中2例(66.7%)PR,1例(33.3%)NR。治療過程中呼吸道感染及脫發(fā)各1例,胃腸不適2例,肌酐逐步升高3例,無死亡或退出者?!〗Y(jié)論 多靶點(diǎn)療法對(duì)難治性LN安全、有效,可作為其他免疫抑制劑治療無效或復(fù)發(fā)時(shí)的選擇方案,但對(duì)MPGN和MN療效欠佳,需進(jìn)一步研究?!続bstract】 Objective To investigate the efficacy and safety of multitarget therapy with steroid, mycophenolate mofetil (MMF) and tacrolimus (FK506) in the treatment of refractory glomerular diseases. Methods Fifteen patients with lupus nephritis (LN), 3 patients with membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) and 3 patients with membranous nephropathy (MN) who failed the previous immunosuppressive therapy from May 2008 to March 2010 in our hospital were treated with multitarget therapy. The initial dose of prednisone was 30-40 mg/d and then tapered gradually. MMF and FK506 were started at 0.5 g/d or 1 mg/d, and the target blood concentration of the two drugs was 20-40 mg/(h·L) and 5-8 ng/mL respectively. Clinical parameters such as liver and renal function, urine protein, and side effects were recorded and analyzed in the regular follow-up. Results After 6 months of treatment, 7 (46.7%) of the 15 LN patients achieved complete remission (CR), 5 (33.3%) achieved partial remission (PR), while 3 (20%) failed this treatment and had no response (NR). All of the three MPGN patents had NR to this combined therapy. Two (66.7%) of the 3 MN patents achieved PR while 1 (33.3%) had NR. No patient withdrew or died because of side effects. One patient developed upper respiratory infection, one experienced alopecia, two developed gastrointestinal syndrome and three experienced gradual increasing in the serum creatinine. Conclusion Multitarget therapy with FK506, MMF and steroid is an effective and safe therapy for refractory lupus nephritis and it can be used in patients who are resistant to the conventional immunosuppressive therapy. However, this combined therapy does not meet a satisfactory result in patients with MN and MPGN, which entails further study.
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)霉酚酸酯治療過敏性紫癜腎炎的療效和安全性。 方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、CENTRAL、VIP、CNKI、CBM和WanFang Data數(shù)據(jù)庫,全面收集霉酚酸酯治療過敏性紫癜腎炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),檢索時(shí)限均為從建庫至2013年12月。由2位研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)質(zhì)量后,采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果共納入10個(gè)RCT,426例患者,其中試驗(yàn)組231例,對(duì)照組195例。試驗(yàn)組均采用激素加霉酚酸酯治療,對(duì)照組采用激素加環(huán)磷酰胺、來氟米特、硫唑嘌呤或者單用激素治療。Meta分析結(jié)果顯示:與環(huán)磷酰胺比較,6個(gè)月時(shí)霉酚酸酯治療過敏性紫癜腎炎療效與其無明顯差異[OR=1.36,95% CI(0.67,2.73),P=0.85],但在治療12個(gè)月時(shí)其療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺[OR=6.58,95% CI(2.45,17.70),P=0.002]。與硫唑嘌呤比較,霉酚酸酯治療過敏性紫癜腎炎仍有優(yōu)勢,但與來氟米特組和單用激素組比較無明顯差異。在不良反應(yīng)方面,霉酚酸酯組不良反應(yīng)發(fā)生率小于環(huán)磷酰胺組[OR=0.25,95% CI(0.13,0.45),P<0.000 01]和單用激素組[OR=0.26,95% CI(0.09,0.79),P=0.02],而與來氟米特組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論現(xiàn)有證據(jù)顯示,霉酚酸酯治療過敏性紫癜腎炎療效方面優(yōu)于環(huán)磷酰胺;在安全性方面,霉酚酸酯較環(huán)磷酰胺和單用激素不良反應(yīng)發(fā)生少。