目的探討基于 Krüppel 樣因子 4（KLF4）的單核巨噬細胞亞群調(diào)控途徑在間質(zhì)性肺疾病發(fā)生發(fā)展中的作用。方法選取武警特色醫(yī)學(xué)中心 2015 年 5 月至 2017 年 1 月住院的 36 例肺纖維化患者作為研究對象（肺纖維化組），入院后行肺功能檢測、動脈血氣分析、留取清晨外周血以及支氣管肺泡灌洗液，流式細胞術(shù)檢測外周血單核細胞亞群以及肺泡灌洗液巨噬細胞亞群，酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測外周血 KLF4 的表達；選取 10 例需行支氣管鏡檢查的無肺纖維化患者作為肺泡灌洗液巨噬細胞亞群對照 B 組；選取 30 例正常人群作為外周血單核細胞亞群及 KLF4 對照 A 組。分析和比較肺纖維化組和對照 A 組對象外周血 KLF4 表達和單核細胞亞群，分析和比較肺纖維化組和對照 B 組對象肺泡灌洗液巨噬細胞亞群，進一步分析肺纖維化患者 KLF4 表達和巨噬細胞亞群的關(guān)系，以及單核細胞亞群和巨噬細胞亞群與肺功能的關(guān)系。結(jié)果肺纖維化組單核細胞 CD14++CD16– 亞型明顯低于對照 A 組（P<0.05），而 CD14++CD16+亞型及 CD14+CD16++亞型較對照 A 組升高，且 CD14++CD16+亞型較對照 A 組明顯升高（P<0.05），但相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)單核細胞三個亞型分化比例與患者 DLCO 及 PaO2 之間無相關(guān)性。肺纖維化組肺泡巨噬細胞 M1 亞型明顯低于對照 B 組（P<0.05），而 M2 亞型則明顯高于對照 B 組（P<0.05）。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)肺纖維化組 M2 亞型分化比例與患者 DLCO 及 PaO2 之間呈負相關(guān)（P<0.05）。KLF4 蛋白在肺纖維化患者外周血表達量明顯增高，且 KLF4 的表達與 M2 型巨噬細胞的數(shù)量呈正相關(guān)（ρ=0.378，P=0.122）。結(jié)論CD16+單核細胞在肺纖維化發(fā)生、發(fā)展中起到一定的作用，但外周血單核細胞亞群分化與肺纖維化發(fā)展的程度不直接相關(guān)。巨噬細胞不同的亞型分化在間質(zhì)性肺疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，M2 型巨噬細胞與肺纖維化的嚴重程度呈正相關(guān)。KLF4 參與的單核巨噬細胞亞群調(diào)控可能參與了肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展。
目的 探討髓過氧化物酶陽性間質(zhì)性肺炎（interstitial pneumonia with positive myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibody，MPO-IP）的胸部高分辨率 CT 特點。 方法 回顧分析 MPO-IP 患者胸部高分辨率 CT 纖維化和肺氣腫程度，并與同期收治的特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）病例作比較。 結(jié)果 2014 年 7 月至 2016 年 3 月期間，各有 10 例患者分別被診斷為 MPO-IP 和 IPF, 兩組間肺氣腫無明顯差異。MPO-IP 患者中 8 例影像學(xué)表現(xiàn)為普通性間質(zhì)性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP），與 IPF 組比較，在氣管分叉層面存在顯著差異，肺纖維化評分低于 IPF患者。 結(jié)論 MPO-IP 影像學(xué)上以 UIP 為主，MPO-IP（UIP）纖維化程度較 IPF 輕，肺氣腫以間隔旁肺氣腫和小葉中心型肺氣腫為主。
目的 探討博萊霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化模型中, Krüppel 樣因子4( KLF4) 的表達及其意義。方法 C57BL/6 小鼠隨機分為生理鹽水對照組( Control) 和博萊霉素組( BLM) , 經(jīng)氣管內(nèi)注入博萊霉素( 2. 5 mg/kg) 建立實驗性小鼠肺纖維化模型, 注入等量生理鹽水作為對照組, 分別于術(shù)后第12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d 及28 d 取材, 采用HE 染色和Masson 染色觀察肺組織病理變化及膠原的沉積部位和數(shù)量, 實時定量PCR 法和免疫組織化學(xué)法分別檢測各組肺組織中KLF4 mRNA 和蛋白表達水平。結(jié)果 博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化過程中, 第1、2 及3 d 表現(xiàn)為急性炎癥; 第7 d 炎癥加重, 并出現(xiàn)膠原沉積; 第14 d 肺泡結(jié)構(gòu)塌陷, 膠原沉積明顯; 第28 d 肺泡結(jié)構(gòu)基本正常, 炎癥程度和膠原沉積較輕。與對照組相比, 博萊霉素組小鼠肺組織中KLF4 mRNA 的表達水平第1 d 開始升高, 而后降低, 第3 d 達最低后逐漸升高直至第28 d。博萊霉素組小鼠肺組織中KLF4 蛋白的表達趨勢與mRNA 水平基本一致, 第1 d 開始升高, 而后降低, 第3 d 達最低后逐漸增加至第14 d 后再次降低。結(jié)論 KLF4 在博萊霉素致肺纖維化過程中呈現(xiàn)明顯的動態(tài)變化, 并可能參與了肺纖維化的發(fā)生與發(fā)展。
目的探討阿托伐他汀對實驗性肺纖維化的干預(yù)作用及機制。 方法將C57BL/6小鼠隨機分為對照組、博萊霉素組和阿托伐他汀組,博萊霉素組和阿托伐他汀組一次性經(jīng)氣管內(nèi)注入博萊霉素(2.5 mg/kg)建立實驗性小鼠肺纖維化模型,對照組注入等量生理鹽水。阿托伐他汀組在氣管滴注博萊霉素后每日1次灌胃給予阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1。分別于術(shù)后第3、14及28 d處死動物,采用HE染色、Masson染色方法觀察肺組織病理變化以及膠原的沉積部位和數(shù)量,實時定量PCR法和免疫組織化學(xué)法分別檢測各組肺組織中Krüppel樣因子4(KLF4)mRNA和蛋白表達水平,以及明膠酶譜分析法檢測各組肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)的活性。 結(jié)果(1)博萊霉素造模后,小鼠肺組織第3 d表現(xiàn)為急性炎癥,第14 d膠原沉積加重,肺泡結(jié)構(gòu)破壞,第28 d肺泡結(jié)構(gòu)、炎癥程度及膠原沉積較第14 d減輕。阿托伐他汀組各時間點炎癥程度和膠原沉積較博萊霉素組均明顯減輕。(2)阿托伐他汀組各時間點KLF4表達水平明顯低于博萊霉素組(P均<0.05),其中第3 d阿托伐他汀組KLF4 mRNA表達水平(0.502±0.261)高于博萊霉素組(0.326±0.164,P<0.05),但其蛋白表達水平(0.048±0.015)低于博萊霉素組(0.130±0.017),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);(3)染博萊霉素后第3 d(3.136±1.321)和第14 d(3.449±0.356),小鼠肺組織MMP-2活性較對照組(0.983±0.147)明顯上調(diào)(P<0.05),而阿托伐他汀干預(yù)后兩組MMP-2的活性(2.191±0.800,2.506±0.761)明顯下調(diào)(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論在實驗性肺纖維化中,阿托伐他汀可能是通過對KLF4的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)其抗炎和抗纖維化的作用。