目的 探討氧化性損傷在大鼠梗阻性黃疸肝功能損害發(fā)生中的作用以及褪黑素對其的保護(hù)作用。方法 成年雄性SD大鼠64只，采用完全隨機化法隨機分為正常對照組（CN組，n=16）、假手術(shù)組（SO組，n=16）、膽總管結(jié)扎組（BDL組，n=16）和膽總管結(jié)扎＋褪黑素治療組（BDL＋MT組，n=16）。應(yīng)用膽總管結(jié)扎法建立梗阻性黃疸模型，褪黑素治療組大鼠手術(shù)前1d至手術(shù)后7d連續(xù)腹腔注射褪黑素0.5mg/（kg·d），每日10∶00給藥。分別于手術(shù)后第4d和第8d兩個時間點采集標(biāo)本，檢測血漿中總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（AKP）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平變化，比色法測定肝組織勻漿中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）含量或活力變化，采用TUNEL法檢測肝組織細(xì)胞凋亡，并計算肝細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）。結(jié)果 與CN組和SO組比較，BDL組大鼠血漿TBIL、ALT、AST、AKP、GGT水平和肝組織MDA含量明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），SOD、CAT、GSH-Px活力或GSH含量顯著降低（P＜0.01），AI增加（P＜0.01）； 褪黑素治療可使血漿TBIL、ALT、AST、AKP、GGT和肝組織MDA含量顯著降低，SOD、CAT、GSH-Px活力或GSH含量明顯升高（P＜0.01），AI減少（P＜0.01）。BDL組肝組織MDA含量與血漿TBIL、ALT、AKP、AST、GGT水平均呈顯著正相關(guān)（P＜0.01），GSH、SOD、CAT、GSH-Px與血漿TBIL、ALT、AKP、ALT、AST水平分別均呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01）；BDL組肝組織MDA含量的變化與AI呈正相關(guān)（P＜0.01），而GSH含量及SOD、CAT、GSH-Px活力分別與AI呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。結(jié)論 大鼠梗阻性黃疸時，肝組織自由基大量產(chǎn)生介導(dǎo)的氧化性損傷及其細(xì)胞凋亡，參與了肝功能損害的發(fā)生、發(fā)展。褪黑素對大鼠梗阻性黃疸肝功能損害有一定程度的保護(hù)作用，其機制可能與其拮抗肝組織過氧化和細(xì)胞凋亡有關(guān)。
目的 探討103鈀(Pd)放射性支架釋放的γ射線對Fas基因表達(dá)的影響以及與膽管癌細(xì)胞凋亡的關(guān)系及意義方法 建立人膽管癌裸鼠移植瘤模型； 將建模成功的裸鼠分為實驗組和對照組，實驗組置入37 MBq 103Pd膽道放射性支架，對照組置入普通金屬支架； 支架置入后10 d計算腫瘤體積; 應(yīng)用TUNEL法檢測膽管癌細(xì)胞凋亡的情況; 免疫組化染色方法檢測膽管癌細(xì)胞中Fas基因表達(dá)的情況。結(jié)果 實驗組腫瘤體積較對照組增長明顯緩慢(Plt;0.05); 膽管癌細(xì)胞的Fas基因表達(dá)陽性率較對照組明顯增高(Plt;0.05)，且膽管癌細(xì)胞出現(xiàn)明顯凋亡，細(xì)胞凋亡率明顯高于對照組(Plt;0.01)。結(jié)論 103Pd放射性支架可誘導(dǎo)人膽管癌裸鼠移植瘤中膽管癌細(xì)胞凋亡，明顯抑制膽管癌細(xì)胞生長，其可能通過增強Fas基因表達(dá)促進(jìn)膽管癌細(xì)胞凋亡，可能是103Pd放射性支架治療膽管癌的重要機理之一，進(jìn)一步為臨床應(yīng)用103Pd放射性支架治療膽管癌提供了理論依據(jù)。