目的 探討不同時(shí)程( 1. 5 h 和3 h) 和程度( 15% 和12. 5% ) 睡眠誘導(dǎo)低氧( SIH) 對(duì)肺氣腫大鼠肺氣腫程度和凝血功能的影響。方法 30 只Wistar 大鼠隨機(jī)分為三組, 每組10 只。所有大鼠每天2 次暴露于香煙煙霧共1 h( 每次30 min) 。第29 d 起, 短時(shí)SIH 肺氣腫組( A 組) 同時(shí)在睡眠時(shí)段暴露于含12. 5% 氧氣的混合氣體中共1. 5 h( 分4 次給予, 每次22. 5 min) ; 輕度SIH 肺氣腫組( B 組) 同時(shí)在睡眠時(shí)段暴露于含15% 氧氣的混合氣體中共3 h( 分4 次給予, 每次45 min) ; 標(biāo)準(zhǔn)SIH肺氣腫組( C 組) 同時(shí)在睡眠時(shí)段暴露于含12. 5% 氧氣的混合氣體中共3 h( 分4 次給予, 每次45 min) 。各組大鼠均連續(xù)暴露56 d 后處死, 采集肺組織和全血。肺組織切片染色后經(jīng)半定量圖像分析, 計(jì)算肺病理評(píng)分、肺平均內(nèi)襯間隔( MLI) 和平均肺泡數(shù)( MAN) 評(píng)價(jià)肺組織病理學(xué)改變。而后測定全血中抗凝血酶Ⅲ( ATⅢ) 、纖維蛋白原( FIB) 、血管性血友病因子( vWF) 、凝血因子Ⅷ( FⅧ) 的活性。以SPSS 11. 5 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, 采用單因素方差分析行組間比較, 組內(nèi)比較采用SNK-q 檢驗(yàn)。結(jié)果 三組大鼠肺組織切片均呈現(xiàn)明顯肺氣腫樣改變。各組肺病理評(píng)分和MLI 差異明顯( F =21. 907, F =18. 415, P 均lt; 0. 05) , A 組[ ( 61.90 ±4. 25) % , ( 92. 45 ±1. 78) μm] 和B 組[ ( 64.60 ±3. 95) % , ( 92. 80 ±3. 65) μm] 均低于C 組[ ( 73. 30 ±3. 86) % , ( 99. 32 ±2. 81) μm, q =8. 96, q =6. 84,q = 12. 64, q =9. 65, P 均lt;0. 05] 。各組全血FIB 差異明顯( F = 20. 592, P lt; 0. 05) , A 組[ ( 189. 98 ±5. 29) mg / dL] 和B 組[ ( 182. 70 ±2. 78) mg/dL] 均低于C 組[ ( 198. 40 ±7. 37) mg/ dL, q= 4. 86, q =9. 07, P 均lt;0. 05] , 且A 組高于B 組( q =4. 20, P lt; 0. 05) 。各組全血FⅧ 的差異明顯( F = 33. 652,P lt;0. 05) , A 組[ ( 232.26 ±4. 17) % ] 和B 組[ ( 242.53 ±14. 50) % ] 均低于C 組[ ( 303.25 ±32. 93) % , q = 10. 73, q =9. 18, P 均lt; 0. 05] 。結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn)SIH 肺氣腫大鼠的肺氣腫程度和血液高凝狀態(tài)均較短時(shí)、輕度SIH肺氣腫大鼠加重。凝血因子的增強(qiáng)在高凝狀態(tài)的加重中占主導(dǎo)作用。
目的 小兒心內(nèi)直視手術(shù)中應(yīng)用維生素K1(Vitamin K1, Vit K1)，觀察其對(duì)凝血因子的作用?！》椒ā?0例心臟手術(shù)患者分為3組，A組：動(dòng)脈導(dǎo)管未閉患者；B組：使用Vit K1治療；C組：未使用Vit K1治療。每組各10例。分別檢測A組術(shù)前、術(shù)后，B組、C組術(shù)前24小時(shí)、麻醉后開胸前、魚精蛋白中和后10分鐘、術(shù)畢、術(shù)后6小時(shí)、1天、3天和5天的血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、激活部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、X因子活性、纖維蛋白原含量和紅細(xì)胞壓積?！〗Y(jié)果 魚精蛋白中和后10分鐘血漿凝血酶原時(shí)間、激活部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間最長，X因子活性、纖維蛋白原含量最低。與C組相比，B組術(shù)后24小時(shí)內(nèi)血漿凝血酶原時(shí)間明顯縮短，X因子活性明顯升高?！〗Y(jié)論 術(shù)前應(yīng)用Vit K1可明顯提高患者術(shù)后早期凝血因子水平，有利于減少術(shù)后出血的發(fā)生。
應(yīng)用火箭免疫電泳法檢測35例正常人、41例視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）和29例分支靜脈阻塞（BRVO）病人血漿中的凝血因子Ⅷ相關(guān)抗原（FⅧRAg），結(jié)果表明CRVO組血漿FⅧRAg（112.26%）尤其19例缺血型者（132.36%）明顯高于正常對(duì)照組（97.70%），而BRVO組（101.08%）和非缺血型CRVO組（94.90%）FⅧRAg含量正常。缺血型CRVO血漿FⅧRAg還比非缺血型明顯增多（P＜0.01）。提示CRVO患者有血管內(nèi)皮損害和凝血功能異常，它們?cè)贑RVO尤其缺血型者的發(fā)生發(fā)展上起重要作用。（中華眼底病雜志，1992，8：148-150）
【摘要】 目的 探討重組人凝血因子Ⅷ制劑小劑量短程預(yù)防性輸注能否有效減少中重度血友病A患兒關(guān)節(jié)出血問題?！》椒ā?duì)2008年11月-2009年4月期間就診的13例年齡3~11歲的中重度血友病A患兒，均在為期2個(gè)月內(nèi)接受重組人凝血因子Ⅷ 2次/周、間隔3 d、每次7.5~10.0 U/kg的靜脈預(yù)防性輸注，記錄治療前2個(gè)月與治療2個(gè)月時(shí)關(guān)節(jié)出血次數(shù)，以及同一關(guān)節(jié)反復(fù)發(fā)生出血的情況?！〗Y(jié)果 治療前關(guān)節(jié)出血的發(fā)生次數(shù)為（3.77±2.13）次，治療后關(guān)節(jié)出血的發(fā)生次數(shù)為（0.46±0.87）次，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）；治療前靶關(guān)節(jié)出血的發(fā)生率為35.7％，治療后靶關(guān)節(jié)出血的發(fā)生率為0.0%，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）?；純褐委煶杀炯s510~680元/（kg?2個(gè)月）。 結(jié)論 重組人凝血因子Ⅷ制劑小劑量短療程預(yù)防性輸注能有效減少中重度血友病A患兒關(guān)節(jié)出血次數(shù)，同時(shí)可有效減少靶關(guān)節(jié)出血的發(fā)生率，從而在一定程度上保護(hù)關(guān)節(jié)的功能。治療費(fèi)用相對(duì)可接受?！続bstract】 Objective To evaluate the efficacy of low-dose short-course infusion of recombinant human factor Ⅷ concentration in treating joint bleeding in children with severe and moderate hemophilia A. Methods Thirteen children aged 3 to 11 years old with severe or moderate hemophilia A were included in the present study from November 2008 to April 2009. For children in the treatment group, they were treated with low-dose short-course infusion of recombinant human factor Ⅷ concentration with a dose of 7.5-10.0 U/kg twice weekly as secondary prophylaxis for two months. The incidence of joint bleeding 2 months before treatment (control group) and during the 2 months of treatment (treatment group) was observed. Moreover, the incidence of their target joint bleeding was measured in both groups. Results Children in the control group had (3.77±2.13) joint bleedings while children in the treatment group had (0.46±0.87) joint bleedings, which was obviously lower than those in the control group (Plt;0.01). Meanwhile, the incidence of target joint bleeding in the treatment group was 0%, which was obviously lower than that in the control group (35.7%) (Plt;0.01). In the treatment group, the costs of treatment were about RMB 510-680 yuan/kg every 2 months. Conclusions Treatment with low-dose short-course infusion of recombinant human factor Ⅷ concentration can effectively decrease joint bleeding in children with severe and moderate hemophilia A, and can effectively decrease the incidence of target joint bleeding. Therefore, this method may play an important role in protection of the joint function in those patients at an acceptable cost.
目的 總結(jié)遺傳性易栓癥的研究進(jìn)展。方法 復(fù)習(xí)近年來有關(guān)遺傳性易栓癥的文獻(xiàn)報(bào)道并進(jìn)行分析。結(jié)果 易栓癥的遺傳性危險(xiǎn)因素存在著種族差異。白種人以活化蛋白C抵抗、凝血因子V Leiden突變、亞甲基四氫葉酸還原酶C677T突變及凝血酶原G20120A突變?yōu)橹饕z傳易感因素; 中國人群則以蛋白C系統(tǒng)異常及高同型半胱氨酸血癥為主。多個(gè)遺傳性危險(xiǎn)因素的聯(lián)合存在增加了首發(fā)和復(fù)發(fā)靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論 進(jìn)一步探索遺傳性危險(xiǎn)因素與易栓癥的關(guān)系, 對(duì)于預(yù)測及預(yù)防靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生，降低其發(fā)病率有著十分重要的意義。
獲得性血友病A是一種發(fā)病率極低但病死率較高的自身免疫性疾病。多種原因?qū)е禄颊唧w內(nèi)產(chǎn)生了特異結(jié)合、滅活凝血因子Ⅷ的凝血因子抑制物而發(fā)病。患者在其體內(nèi)凝血因子抑制物完全清除之前都處于嚴(yán)重出血甚至致死的風(fēng)險(xiǎn)之中。因此，如何正確合理地選擇免疫抑制劑來進(jìn)行抑制物清除治療是消除患者出血風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到長期穩(wěn)定完全緩解以及最終治愈該病的重要環(huán)節(jié)。
目的探討法洛四聯(lián)癥患者圍術(shù)期凝血因子和抗凝因子活性變化及其臨床意義。 方法將2010年1月至2013年4月南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院經(jīng)法洛四聯(lián)癥矯治術(shù)治療的47例法洛四聯(lián)癥患者納入研究，其中男35例，女12例；年齡1.20～26.00（8.00±6.48）歲；體重8.70～46.00（18.20±21.50）kg。所有患者均在手術(shù)前及手術(shù)后第4、7、10 d常規(guī)檢測血漿凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝血酶Ⅲ和蛋白C活性，同時(shí)測定血漿凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）和活化部分凝血酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）。 結(jié)果法洛四聯(lián)癥患者術(shù)后早期凝血因子Ⅱ（術(shù)后第4 d：102.66%±20.61% vs.69.27%±16.51%）、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ（術(shù)后第4 d：125.43%±39.97% vs.64.80%±11.46%）活性均較術(shù)前水平顯著升高，于術(shù)后第4～7 d達(dá)到峰值，在術(shù)后第10 d仍顯著高于術(shù)前。PT、APTT值在術(shù)后早期均顯著下降，在術(shù)后第10 d仍顯著低于術(shù)前水平；血漿抗凝血酶Ⅲ及蛋白C活性在術(shù)后早期均呈上升趨勢，至術(shù)后第10 d均恢復(fù)至術(shù)前水平。 結(jié)論法洛四聯(lián)癥患者術(shù)前存在凝血功能障礙，術(shù)后凝血因子活性增強(qiáng)及凝血功能恢復(fù)可能與缺氧改善有關(guān)；術(shù)后早期的凝血因子活性增強(qiáng)有利于正常止血，而術(shù)后晚期則存在凝血/抗凝平衡向著凝血功能增強(qiáng)方向傾斜，有發(fā)生血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，可進(jìn)行適當(dāng)?shù)目鼓?抗血小板治療。
目的探究凝血因子Xα（FXα）抑制劑利伐沙班對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的影響及相關(guān)機(jī)制。方法將 C57BL/6 小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（ PBS 組）、標(biāo)準(zhǔn)飼料組（N-LPS 組）、 0.2 mg/g 利伐沙班組（L-LPS 組）和 0.4 mg/g 利伐沙班組（H-LPS 組）。PBS 組氣管內(nèi)滴入磷酸鹽緩沖液（PBS）作為對(duì)照，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)；N-LPS 組、L-LPS 組和 H-LPS 組用氣管內(nèi)滴注內(nèi)毒素方法建立小鼠急性肺損傷模型，造模前分別給予標(biāo)準(zhǔn)飼料或含有 0.2 mg/g 和 0.4 mg/g 利伐沙班的飼料喂養(yǎng) 10 d，測定血藥濃度。通過檢測肺組織學(xué)病理評(píng)分、小動(dòng)物 CT、肺水腫、炎癥細(xì)胞浸潤以及支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞因子激活等評(píng)價(jià)肺損傷程度。用 Western blot 及免疫組織化學(xué)方法檢測髓過氧化物酶、蛋白酶激活受體-2（PAR-2）和核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）表達(dá)情況。結(jié)果應(yīng)用含有利伐沙班藥物飼料喂養(yǎng)的小鼠血漿中利伐沙班血藥濃度增加，凝血酶原時(shí)間延長。利伐沙班干預(yù)可以減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷白細(xì)胞浸潤和肺組織結(jié)構(gòu)的病理改變（P<0.05）。藥物干預(yù)組與急性肺損傷組相比，肺泡灌洗液中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、總蛋白和伊文思藍(lán)濃度降低。內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷肺組織中 PAR-2 和 NF-κB 蛋白表達(dá)增加，利伐沙班干預(yù)可以減輕急性肺損傷病理改變，降低 PAR-2 和促炎細(xì)胞因子表達(dá)，降低肺損傷傷后肺組織中 P65 蛋白的磷酸化水平。結(jié)論利伐沙班可通過非凝血途徑，經(jīng)抑制 PAR-2-NF-κB 信號(hào)通路來緩解內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷的炎癥反應(yīng)。
目的研究肺血栓栓塞癥患者口服華法林在中低強(qiáng)度抗凝時(shí)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）和凝血因子Ⅱ與Ⅹ活性水平的相關(guān)性。方法51 例肺血栓栓塞癥規(guī)律口服華法林抗凝治療患者，根據(jù)其監(jiān)測的 INR 指標(biāo)分為低強(qiáng)度抗凝組（INR 1.6～2.0）和標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度抗凝組（INR 2.0～3.0）。測定凝血因子Ⅱ和凝血因子Ⅹ活性水平，分析 INR 水平和凝血因子活性的相關(guān)性。結(jié)果低強(qiáng)度抗凝組和標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度抗凝組 INR 分別為 1.69±0.28 和 2.55±0.46，對(duì)應(yīng)的凝血因子Ⅱ活性分別為（48.3±28.0）% 和（24.0±8.0）%，凝血因子Ⅹ活性分別為（32.8±24.0）% 和（16.7±6.0）%。INR 和凝血因子Ⅱ和Ⅹ的活性成呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為–0.903 和–0.459。將凝血因子Ⅱ活性<40%，凝血因子Ⅹ 活性抑制水平<25% 定義為抗凝有效，凝血因子Ⅱ活性水平達(dá)到抗凝治療效果時(shí)其所對(duì)應(yīng)的最小 INR 值為 1.56，凝血因子Ⅹ為 1.66。結(jié)論INR 同其凝血因子Ⅱ和凝血因子Ⅹ活性負(fù)相關(guān)。隨著 INR 的增高，凝血因子Ⅱ和凝血因子Ⅹ活性降低，低強(qiáng)度抗凝無法有效抑制凝血因子活性。