支氣管哮喘( 簡(jiǎn)稱哮喘) 是以樹突狀細(xì)胞( DC) 介導(dǎo)的Ⅱ型輔助性T 細(xì)胞( Th2) 優(yōu)勢(shì)免疫為特征的慢性氣道炎癥性疾病。哮喘氣道產(chǎn)生大量的促炎癥細(xì)胞因子, 募集嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞, 釋放一系列炎癥因子, 引起氣道炎癥、黏膜水腫、黏液分泌和血管擴(kuò)張等過(guò)敏癥狀。其中, 來(lái)源于上皮細(xì)胞的胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素( thymic stromal lymphopoietin, TSLP) 在哮喘患者體內(nèi)高表達(dá), 在Th1/Th2 免疫失衡中起重要作用, 業(yè)已引起廣泛關(guān)注。尤其隨著對(duì)TSLP和TSLP受體( TSLPR) 的成功克隆與測(cè)序, TSLP 活化DC、啟動(dòng)Th2 免疫應(yīng)答的分子機(jī)制, 以及TSLP在哮喘炎癥上游階段中的功能逐漸被識(shí)別, 人們對(duì)哮喘的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制有了更新的認(rèn)識(shí)。
目的提高對(duì)厄洛替尼引起重度皮疹和致死性間質(zhì)性肺病(ILD)的認(rèn)識(shí)。 方法分析解放軍第八一醫(yī)院收治的1例晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者使用厄洛替尼引起重度皮疹和致死性ILD的臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特點(diǎn),并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。 結(jié)果患者為78歲不吸煙男性,確診右下肺鱗癌Ⅳ期,表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因第21外顯子突變。有慢性阻塞性肺疾病伴輕度肺纖維化病史。吉西他濱、順鉑化療1周期。接受厄洛替尼治療150 mg/d,第40 d肺癌病灶明顯減小,伴重度皮疹。間斷靶向治療100 mg/d 4次及50 mg/d 2次后,出現(xiàn)重度皮疹和致死性ILD。立即停藥,并經(jīng)驗(yàn)性糖皮質(zhì)激素沖擊和序貫治療,皮疹及ILD基本消退,但腫塊較前顯著增大。 結(jié)論警惕發(fā)生厄洛替尼相關(guān)性重度皮疹和致死性ILD。若NSCLC患者手術(shù)切除標(biāo)本病理示尋常型間質(zhì)性肺炎證據(jù)或臨床診斷肺纖維化,不宜接受厄洛替尼靶向治療,否則易于發(fā)生嚴(yán)重的肺毒性。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)奧馬珠單抗對(duì)12~75歲難治性哮喘患者的治療效果及臨床應(yīng)用。 方法計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Web of Science、Embase等數(shù)據(jù)庫(kù), 納入研究奧馬珠單抗輔助治療過(guò)敏性哮喘效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn), 由兩位研究者進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)后, 采用Review Manage 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果共納入10個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。與對(duì)照組比較, 奧馬珠單抗組能顯著降低12~75歲難治性哮喘患者的激素穩(wěn)定期急性發(fā)作率[RR=0.56, 95% CI(0.42, 0.75), P＜0.000 1]以及激素減量期急性發(fā)作率[RR=0.53, 95% CI(0.48, 0.60), P＜0.000 01], 顯著減少至少急性惡化發(fā)作1次患者的比例[RR=0.71, 95% CI(0.61, 0.84), P＜0.000 01], 并顯著降低糖皮質(zhì)激素用量(≥50%)[RR=1.51, 95% CI(1.24, 1.84), P＜0.001]。另外, 奧馬珠單抗能顯著改善哮喘患者生活質(zhì)量[RR=1.25, 95% CI(1.13, 1.38), P＜0.000 01];但對(duì)難治性哮喘患者急診就診率無(wú)顯著影響[RR=0.63, 95% CI(0.28, 1.44), P＜0.001]。 結(jié)論在哮喘指南常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧馬珠單抗, 可減少難治性哮喘患者急性發(fā)作率并降低糖皮質(zhì)激素用量, 改善患者生活質(zhì)量。