目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭的療效及其安全性。 方法 運(yùn)用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，檢索Cochrane圖書館臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫（2006年第3期）、MEDLINE（1990～2006）、EMbase（1990～2004）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫（1990～2006），篩選曲美他嗪治療充血性心力衰竭的RCTs和交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn)，并應(yīng)用RevMan 4.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)101篇，評(píng)價(jià)后納入4個(gè)RCTs和2個(gè)交叉試驗(yàn)。Meta分析結(jié)果顯示，與常規(guī)治療比較，曲美他嗪+常規(guī)抗心衰治療能降低NYHA分級(jí)［RR 0.85，95％CI（0.76，0.95）］、增加最大運(yùn)動(dòng)時(shí)間 ［WMD 51.40 s，95％CI（15.56，87.25）］、增加最大代謝當(dāng)量［WMD 0.82單位，95％CI（0.28，1.37）］、增加左室射血分?jǐn)?shù)［WMD 7.31％，95％CI（6.05，8.57）］、減少左室舒張末期內(nèi)徑［WMD –5.36 mm，95％CI（–6.42，–4.31）］、減少左室舒張末期容量［WMD –12.16 ml，95％CI（–15.26，–9.06）］、減少左室收縮末期內(nèi)徑［WMD –5.48 mm，95％CI（–6.05，–4.91）］、減少左室收縮末期容量［WMD –16.94 ml，95％CI（–20.34，–13.55）］、降低血清腦納素水平［WMD –239.59 pg/ml，95％CI（–276.53，–202.65）］及提高生活質(zhì)量指數(shù)［WMD 12.36，95％CI（5.16，19.55）］。結(jié)論 曲美他嗪+常規(guī)抗心衰治療在降低患者心衰級(jí)別，改善心功能系列指標(biāo)，提高生活質(zhì)量等方面均優(yōu)于常規(guī)治療。但由于本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的病例數(shù)僅262例，且多集中于缺血性心臟疾病的心衰，加之部分研究的質(zhì)量不足，測(cè)量指標(biāo)多為中間指標(biāo)。因此有必要繼續(xù)開展高質(zhì)量、大樣本量、以死亡為終點(diǎn)指標(biāo)以及非缺血性心衰為亞組分析的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以獲得更可靠的證據(jù)。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ）治療穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）的臨床療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索CBM（1989～2011.6）、CNKI（1997～2011.6）、WanFang Data（1989～2011.6）、MEDLINE（1966～2011.6）、EMbase（1974～2011.6）和Cochrane對(duì)照試驗(yàn)資料庫（1989～2011.6）中有關(guān)曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇文獻(xiàn)并進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入15個(gè)RCT，1 500例患者。Meta分析結(jié)果顯示：在平板/踏車試驗(yàn)ST段壓低1 mm閾值［WMD=0.84，95%（0.74，0.93），Plt;0.000 01］、運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間［WMD=0.82，95%（0.73，0.91），Plt;0.000 01］、心絞痛發(fā)作閾值［WMD=1.18，95%（0.87，1.50），Plt;0.000 01］、每周心絞痛發(fā)作次數(shù)［WMD=–1.79，95%（–1.93，–1.66），Plt;0.000 01］和每周硝酸甘油消耗量［WMD=–0.60，95%（–0.74，–0.46），Plt;0.000 01]五個(gè)方面，曲美他嗪組均明顯優(yōu)于對(duì)照組；而在副反應(yīng)方面，曲美他嗪組與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.83，95%CI（0.52，1.32），P=0.42］。結(jié)論 曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛療效優(yōu)于對(duì)照藥物，而副反應(yīng)與對(duì)照藥物無明顯差別，療效確切，安全性較好。受納入文獻(xiàn)的質(zhì)量限制及可能存在的發(fā)表偏倚影響，本Meta分析結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量、大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)。
【摘要】 目的 總結(jié)曲美他嗪在缺血性擴(kuò)張型心肌病患者心功能改善方面的作用?！》椒ā?007年1月-2009年12月隨機(jī)將61例患者分為二組，觀察組給予常規(guī)藥物治療加用曲美他嗪，對(duì)照組給予常規(guī)治療，通過心功能及左心室射血分?jǐn)?shù)兩個(gè)方面來評(píng)估治療效果?！〗Y(jié)果 觀察組較對(duì)照組顯著增加左室射血分?jǐn)?shù)，并能改善患者心功能分級(jí)。 結(jié)論 缺血性擴(kuò)張型心肌病患者可以很好地耐受較長期的曲美他嗪治療，同時(shí)心功能也得到改善。
目的探討低分子肝素鈣聯(lián)合曲美他嗪對(duì)大鼠急性腸系膜靜脈血栓（AMVT）腸道平滑肌的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)理。 方法120只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組40只。低分子肝素鈣組（LHC組）：建立AMVT模型術(shù)后大鼠給予LHC（30 U/100 g）皮下注射，每隔12 h重復(fù)給藥，直至術(shù)后72 h；低分子肝素鈣+曲美他嗪組（LHCT組）：建立AMVT模型術(shù)后大鼠給予LHC（30 U/100 g）皮下注射，同時(shí)經(jīng)尾靜脈注射曲美他嗪（10 mg/kg），每隔12 h重復(fù)給藥，直至術(shù)后72 h；生理鹽水組（NS組）：建立AMVT模型術(shù)后大鼠給予NS0.2 mL/100 g皮下注射，每隔12 h重復(fù)給藥，直至術(shù)后72 h。結(jié)扎回腸腸系膜上靜脈及邊緣靜脈弓建立AMVT周圍模型，分別于術(shù)后6、12、24、48及72 h采集下腔靜脈血3 mL及3份重量均為200 mg的回腸組織，采用ELISA試劑盒檢測(cè)每組不同時(shí)間段血清中丙二醛（MDA）、肌酸激酶（CK）及腸道組織勻漿液中三磷酸腺苷（ATP）水平，光鏡下觀察各時(shí)間點(diǎn)腸道組織HE染色做出病理學(xué)損傷評(píng)分。 結(jié)果與LHC組及NS組相比，LHCT組血清中MDA及CK含量及腸道組織病理學(xué)損傷評(píng)分均明顯降低，期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腸道組織中ATP水平明顯升高，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論曲美他嗪可能通過改善大鼠AMVT時(shí)腸道平滑肌的能量代謝，在聯(lián)合LHC治療AMVT周圍型疾病中，可減輕腸道平滑肌損傷，避免腸道發(fā)生透壁性壞死，可保護(hù)腸道平滑肌。
目的 研究曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）在重癥加強(qiáng)治療病房獲得性衰弱（intensive care unit-acquired weakness，ICU-AW）中的作用及機(jī)制。方法 選取野生型雄性C57BL/6小鼠70只并采用不同濃度脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）腹腔注射構(gòu)建ICU-AW小鼠模型，觀察各組小鼠體重、抓力、96 h存活率，篩選出最佳LPS濃度和取材時(shí)間，進(jìn)一步檢測(cè)小鼠腓腸肌萎縮蛋白Atrogin-1和肌肉細(xì)胞特異性泛素蛋白連接酶1（muscle-specific RING finger protein 1，MuRF1）mRNA和蛋白表達(dá)驗(yàn)證造模是否成功，根據(jù)前期結(jié)果以LPS（12 mg/kg）為后續(xù)造模濃度。另取70只小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（Normal組）、LPS溶劑（Vehicle）組、LPS組、LPS+TMZ溶劑組、LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC-YVAD-CMK（AC）溶劑組、LPS+TMZ+AC組，每組10只。Normal組不做任何干預(yù)，Vehicle組腹腔注射LPS等體積生理鹽水，剩余各組均腹腔注射LPS（12 mg/kg）；LPS注射完成后，LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC溶劑組、LPS+TMZ+AC組予以TMZ（5 mg/kg）灌胃，每天1次，持續(xù)4 d；LPS+TMZ溶劑組予以TMZ等量生理鹽水灌胃，每天1次，持續(xù)4 d；其中，LPS+TMZ+AC組在LPS注射前1 h腹腔注射半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase 1，Caspase-1）抑制劑AC-YVAD-CMK（AC，6.5 mg/kg），LPS+TMZ+AC溶劑組注射等量AC溶劑磷酸鹽緩沖液。TMZ治療結(jié)束后，檢測(cè)各組小鼠體重、抓力、96 h存活率，腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、消皮素D（gasdermin D，GSDMD）的mRNA和蛋白表達(dá)，以及小鼠血清IL-1β和IL-18的濃度，腓腸肌HE染色觀察組織病理變化。結(jié)果 與Normal組相比，LPS（12 mg/kg）組和LPS（14 mg/kg）組小鼠體重、抓力均顯著下降且在3～5 d時(shí)衰弱最明顯（P<0.05），但LPS（12 mg/kg）組存活率高于LPS（14 mg/kg）組（P<0.05），LPS（12 mg/kg）組小鼠腓腸肌較Normal組骨骼肌明顯萎縮，且MuRF1和Atrogin-1的基因及蛋白表達(dá)均顯著升高（P<0.05），最終選取注射LPS（12 mg/kg）4 d（96 h）為后續(xù)實(shí)驗(yàn)造模和取材條件。LPS組骨骼肌中Caspase-1、GSDMD的mRNA和蛋白表達(dá)較Normal組和Vehicle組明顯升高（P<0.01），血清IL-1β和IL-18的濃度明顯升高（P<0.01）；TMZ組小鼠體重、抓力、存活率、肌肉萎縮程度均較LPS組及TMZ溶劑組明顯改善（P<0.05），腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、GSDMD的基因和蛋白含量明顯降低（P<0.05），血清IL-1β和IL-18的濃度明顯降低（P<0.05）；LPS+TMZ+AC組小鼠體重、抓力、存活率、肌肉萎縮程度較LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC溶劑組明顯改善（P<0.05），腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、GSDMD的基因和蛋白含量降低（P<0.05），血清IL-1β和IL-18的濃度降低（P<0.05）。結(jié)論 TMZ能夠通過抑制Caspase-1/GSDMD介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡發(fā)揮骨骼肌保護(hù)作用，對(duì)ICU-AW的防治具有重要參考價(jià)值。