絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路中主要存在3種亞型，分別為細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38 MAPK。它們在各亞群內(nèi)部均存在著類似的、相互獨立的三級級聯(lián)反應，在適當刺激因素下作用于不同的底物可產(chǎn)生不同的細胞生物學效應。眼底新生血管是多種致盲眼病的病理基礎，是多種因子相互作用導致促血管生成因子和抗血管生成因子間的平衡失調(diào)的結(jié)果；而有關多種因子發(fā)揮生物效應的MAPK信號通路在眼底新生血管發(fā)生發(fā)展過程中的作用越來越引起注意。MAPK信號通路在糖尿病視網(wǎng)膜病變、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等疾病的新生血管形成中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。通過對MAPK信號通路在眼底新生血管作用機制的探索，有助于深入詳盡地了解眼部疾病的形成和發(fā)展規(guī)律，為預防和控制眼底新生血管形成和發(fā)展提供新的思路和方案。在未來，針對MAPK信號通路的靶向治療將成為有效抑制眼底新生血管形成的重要治療方案之一。
【摘要】 目的 探討CT對嬰幼兒腹部巨大囊性病變的診斷價值及其鑒別診斷?！》椒ā∷鸭?003年-2009年間經(jīng)手術(shù)病理證實的2歲以內(nèi)患兒腹部巨大囊性病變62例，分析其病變部位、大小、形態(tài)、分隔、密度和強化、囊壁及與周圍臟器關系等要素?！〗Y(jié)果 62例中，先天性膽總管囊腫4例，重度腎積水36例，巨輸尿管2例，囊性腎母細胞瘤4例，大網(wǎng)膜囊腫4例，腸系膜囊腫3例，卵巢囊腫6例，囊性畸胎瘤3例。 各種囊性病變有其一定的發(fā)病部位和特征性的CT表現(xiàn)。 結(jié)論 CT是嬰幼兒腹部囊性病變定位、定性診斷的重要影像學方法。【Abstract】 Objective To explore the value of CT diagnosis and differential diagnosis of the giant cystic lesions in abdomen of the infants. Methods A total of 62 infants younger than 2 years old with the giant cystic lesions in abdomen confirmed by surgery and histopathology from 2003 to 2009 were collected. The location of the lesion, range, configuration, thickness of cystic wall and septa, density, contrast enhancement, and adjacent organs were observed and analyzed. Results In 62 infants, there were congenital cyst of common bile duct in 4, giant hydronephrosis in 36, primary megaureter in 2, cystic Wilms tumor in 4, greater omentum cyst in 4, mesenteric cyst in 3, ovarian cystic in 6, and cystic teratoma in 3. Each disease had its own lesions location and features of CT images. Conclusion CT is very effective on the localized and qualitative diagnosis of the giant cystic lesions in abdomen of infants.
目的觀察G蛋白偶聯(lián)受體91(GPR91)對早期糖尿病大鼠血視網(wǎng)膜屏障(BRB)的影響及可能的作用機制。 方法構(gòu)建GPR91小發(fā)夾RNA(shRNA)慢病毒載體pGCSIL-GFP-shGPR91及相應的慢病毒空載體pGCSIL-GFP-shScrambled。健康雄性Sprague-Dawley大鼠60只, 隨機分為對照組(A組)、糖尿病鏈脲佐菌素(STZ)組(B組)、空病毒LV.shScrambled組(C組)、病毒LV.shGPR91組(D組), 每組均為15只大鼠。大鼠STZ腹腔注射2周后, C組大鼠玻璃體腔注射濃度為1×108 TU/ml的空載體病毒1 μl; D組大鼠玻璃體腔注射濃度為1×108 TU/ml的pGCSIL-GFP-shGPR91慢病毒1 μl。注射后12周, 免疫組織化學染色和蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測各組大鼠視網(wǎng)膜中GPR91及絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表達和激活情況。蘇木精-伊紅染色和伊凡思藍(EB)滲漏試驗觀察大鼠視網(wǎng)膜微血管結(jié)構(gòu)改變和滲漏情況。酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測視網(wǎng)膜中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達情況。 結(jié)果免疫組織化學染色可見GPR91主要表達于大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞層; Western blot檢測結(jié)果顯示, D組GPR91表達較C組顯著降低, 差異有統(tǒng)計學意義(F=39.31, P＜0.01)。光學顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn), B、C組大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)層毛細血管較A組大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)層毛細血管明顯擴張, D組大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)層擴張的毛細血管顯著改善。EB滲漏試驗結(jié)果顯示, D組大鼠視網(wǎng)膜EB滲漏量較C組下降(33.8±4.11)%, 差異有統(tǒng)計學意義(F=30.35, P＜0.05)。ELISA檢測結(jié)果顯示, B、C組大鼠視網(wǎng)膜VEGF蛋白表達較A組明顯增加; D組大鼠視網(wǎng)膜VEGF蛋白表達較C組顯著下降, 差異有統(tǒng)計學意義(F=253.15, P＜0.05)。Western blot檢測結(jié)果顯示, B組大鼠視網(wǎng)膜細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)1/2、c-jun氨基末端激酶、p38 MAPK通路均激活, B組各比值與A組比較, 差異有統(tǒng)計學意義(q=6.38、2.94、3.45, P＜0.05)。D組中p-ERK1/2與t-ERK1/2的比值較C組顯著降低, 差異有統(tǒng)計學意義(F=22.50, P＜0.05)。 結(jié)論GPR91受體shRNA玻璃體腔注射可改善早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜BRB損傷; GPR91受體可能通過激活ERK1/2信號通路參與調(diào)控早期糖尿病視網(wǎng)膜中VEGF的表達及BRB的損傷。
糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）神經(jīng)損傷的病理改變主要包括神經(jīng)細胞損傷和膠質(zhì)細胞增生，均出現(xiàn)在DR早期，可由高血糖刺激直接引起；兩者相互促進，導致DR進一步加重。DR神經(jīng)細胞損傷的分子機制研究主要集中于炎癥、氧化應激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激、晚期糖基化終末產(chǎn)物的形成增加等細胞外環(huán)境的改變及相關的信號通路，其主要結(jié)局為凋亡和自噬。神經(jīng)膠質(zhì)細胞在神經(jīng)細胞損傷后反應性激活，表現(xiàn)為細胞形態(tài)、數(shù)量及胞內(nèi)蛋白表達水平的改變。在非增生型DR中，神經(jīng)細胞損傷較輕，膠質(zhì)細胞輕度活化增生；而在增生型DR中，膠質(zhì)細胞明顯活化增生，釋放大量炎癥因子及血管活性物質(zhì)，導致視神經(jīng)損傷的進一步加重。細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2、c-Fos、p38絲裂原活化蛋白激酶等多條信號通路均與之相關。對這些分子機制及信號通路的研究將有望在細胞水平上調(diào)控DR神經(jīng)損傷的病理改變。
目的介紹利用 SAS MIXED 和 SAS NLMIXED 實現(xiàn)線性或非線性多水平模型的 Meta 分析。方法以 Shim 等發(fā)表的輔助手術(shù)降低宮頸癌根治性同步放化療患者局部復發(fā)風險的系統(tǒng)評價結(jié)果作為實例數(shù)據(jù)，利用 SAS 軟件實現(xiàn)基于線性或非線性多水平模型的 Meta 分析，并提供編程代碼。結(jié)果在沒有協(xié)變量情況下，基于雙變量隨機效應模型的 PROC MIXED 和非線性混合效應模型的 PROC NLMIXED 的 OR 合并效應值分別為［0.63，95%CI（0.46，0.87），P=0.005 7］和［0.60，95%CI（0.39，0.81），P=0.000 3］。在帶有協(xié)變量情況下，雙變量隨機效應模型和非線性混合效應模型 OR 效應值為［0.65，95%CI（0.47，0.91），P=0.011］和［0.59，95%CI（0.38，0.80），P=0.000 3］。協(xié)變量 OR 效應值分別為［2.70，95%CI（0.16，45.23），P>0.05］和［1.86，95%CI（?0.07，3.79），P=0.06］。結(jié)論利用 SAS NLMIXED 非線性混合效應模型擬合的 Meta 分析結(jié)果與 SAS MIXED 線性混合效應模型的 Meta 分析結(jié)果相似，鑒于 PROC NLMIXED 具有強大的編程能力及非線性混合效應模型對稀疏數(shù)據(jù)具有靈活的建模能力，PROC NLMIXED 在 Meta 分析領域?qū)l(fā)揮越來越重要的作用。
目的系統(tǒng)評價青少年睡眠時型與抑郁癥狀的相關性。方法計算機檢索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed、ScienceDirect和Web of Science數(shù)據(jù)庫，搜集有關青少年睡眠時型與抑郁癥狀關聯(lián)的研究，檢索時限均為建庫至2022年1月17日。由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用Stata 16.0軟件進行Meta分析。結(jié)果共納入12個研究。Meta分析結(jié)果顯示：青少年睡眠時型與抑郁癥狀之間存在相關性［Fisher’s Z=?0.19，95%CI（?0.21，?0.17），P<0.001］。結(jié)論當前證據(jù)表明，青少年的夜晚型睡眠時型可能是抑郁發(fā)生的危險因素之一。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗證。
目的 探討足底內(nèi)側(cè)皮瓣逆行運用修復前足底皮膚軟組織缺損的臨床效果。 方法 2004年3月-2009年3月，對11例前足皮膚軟組織缺損病例采用逆行足底內(nèi)側(cè)皮瓣轉(zhuǎn)移修復，觀察其成活、外觀及功能。 結(jié)果 11例皮瓣全部成活，隨訪3～6個月，皮瓣外觀滿意、耐磨耐壓性能好。 結(jié)論 逆行足底內(nèi)側(cè)皮瓣修復前足底皮膚軟組織缺損操作簡便，療效可靠。
目的系統(tǒng)評價阿司匹林在心血管疾病一級預防中的有效性和安全性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CBM、WanFang Data、CNKI 和 VIP 數(shù)據(jù)庫，搜集阿司匹林用于心血管疾病一級預防的隨機對照試驗（RCT），檢索時限均從建庫至 2018 年 11 月。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結(jié)果共納入 13 個 RCT，包括 164 225 例研究對象。Meta 分析結(jié)果顯示，阿司匹林可有效降低心肌梗死［RR=0.85，95%CI（0.75，0.97），P=0.01］、缺血性卒中［RR=0.86，95%CI（0.79，0.95），P=0.002］和主要不良心血管事件［RR=0.90，95%CI（0.86，0.94），P<0.000 1］的發(fā)生風險；但未降低全因死亡率［RR=0.97，95%CI（0.93，1.02），P=0.22］和心血管死亡率［RR=0.93，95%CI（0.85，1.02），P=0.11］，同時增加了出血性卒中［RR=1.29，95%CI（1.02，1.64），P=0.03］、大出血［RR=1.43，95%CI（1.31，1.56），P<0.000 01］和胃腸道出血風險［RR=1.59，95%CI（1.33，1.90），P<0.000 01］。結(jié)論當前證據(jù)顯示，阿司匹林用于心血管疾病一級預防可降低主要不良心血管事件及心肌梗死發(fā)生率，但出血風險尤其是胃腸道出血風險也隨之升高，其潛在益處可能被抵消。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗證。
目的 評價黃斑裂孔指數(shù)（MHI）與特發(fā)性黃斑裂孔（IMH）視網(wǎng)膜內(nèi)界膜剝離手術(shù)后視力預后的相關性。方法 30例接受玻璃體切割聯(lián)合視網(wǎng)膜內(nèi)界膜剝離手術(shù)治療的IMH患者的30只眼納入研究。患者均進行最佳矯正視力（BCVA）、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡及光相干斷層掃描(OCT)檢查確診。OCT測量視網(wǎng)膜中心厚度，黃斑裂孔底徑和高，計算黃斑裂孔高與底徑比值，即MHI，并根據(jù)MHI大小將患者分為MHIge;0.5組和MHI＜0.5組。手術(shù)后隨訪3~24個月，平均隨訪時間10個月。將手術(shù)后BCVA與患者年齡、病程、MHI及手術(shù)前BCVA進行斯珀曼（Spearman）相關性分析，對MHIge;0.5組和MHI＜0.5組手術(shù)后BCVA差異進行獨立樣本設計定量資料t 檢驗。結(jié)果 手術(shù)后30只眼黃斑裂孔閉合，閉合率為100%?；颊呤中g(shù)后BCVA與MHI之間有相關性（r=0.852，P＜0.001），與年齡、病程等變量無相關性（r年齡=0.001，P=0.804；r病程=﹣0.001，P=0.579）。MHIge;0.5組手術(shù)后視力好于MHI＜0.5組（t=5.552，P＜0.001）。結(jié)論 MHI與IMH患者視網(wǎng)膜內(nèi)界膜剝離手術(shù)后視力存在相關性，可作為其手術(shù)后視力的預測指標之一。