目的評估血清血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和胰島素樣生長因子-Ⅰ（insulin-like growth factors-Ⅰ，IGF-Ⅰ）水平對進(jìn)展期胃癌患者接受奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶（FOLFOX）化療的臨床結(jié)局的預(yù)測意義。 方法回顧性收集2007年3月至2010年8月期間在青海省第五人民醫(yī)院接受FOLFOX方案化療的96例進(jìn)展期胃癌患者為研究對象。所有患者在治療第1天經(jīng)靜脈給予劑量為85 mg/m2的奧沙利鉑（輸注時(shí)間不短于2 h），在第1天和第2天靜脈推注劑量為20 mg/m2的甲酰四氫葉酸（推注時(shí)間約10 min），再立即靜脈推注400 mg/m2的5-氟尿嘧啶，而后維持22 h持續(xù)滴注劑量為600 mg/m2的5-氟尿嘧啶。2周為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。采用ELISA法檢測患者化療前的血清VEGF和IGF-Ⅰ水平。探索血清VEGF與IGF-Ⅰ水平與患者臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系，并分析血清VEGF與IGF-Ⅰ水平與患者預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果本組患者化療前的血清VEGF與IGF-Ⅰ水平分別為（464.4±57.4）pg/mL和（33.5±7.3）ng/mL。血清VEGF水平與手術(shù)史、Lauren’s分型、治療前腫瘤TNM分期及病理學(xué)類型均相關(guān)（P < 0.05），血清IGF-Ⅰ水平與治療前腫瘤TNM分期及轉(zhuǎn)移的器官數(shù)目均有關(guān)（P < 0.05）。SD+PD患者化療前的VEGF水平和IGF-Ⅰ水平均高于CR+PR患者（P < 0.05）。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型結(jié)果表明，化療療效（HR=1.764，P=0.006）、轉(zhuǎn)移的器官數(shù)目（HR=1.662，P=0.015）、血清VEGF水平（HR=1.834，P=0.012）和血清IGF-Ⅰ水平（HR=1.855，P=0.008）均為疾病進(jìn)展時(shí)間（time to progression，TTP）的預(yù)測因素，血清VEGF水平（HR=2.205，P=0.002）和血清IGF-Ⅰ水平（HR=1.931，P=0.004）均為總生存期（overall survival，OS）的預(yù)測因素。 結(jié)論血清VEGF和IGF-Ⅰ可作為接受FOLFOX化療的進(jìn)展期胃癌患者臨床結(jié)局的預(yù)測因素。
目的 初步探討采用 XELOX 方案和 FOLFOX4 方案新輔助同步放化療對Ⅱ/Ⅲ期中低位直腸癌的療效及毒性反應(yīng)。 方法 2011 年 6 月至 2014 年 3 月期間在青海省第五人民醫(yī)院普通外科住院且擬行手術(shù)治療的Ⅱ/Ⅲ期中低位直腸癌患者 120 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為放療＋FOLFOX4 組和放療＋XELOX 組，術(shù)前均行同步放化療。術(shù)前 2 組均采用三維適形放療：1.8～2.0 Gy/次，5 次/周，共 25 次，總劑量為 45.0～50.0 Gy；同時(shí)分別按 FOLFOX4 方案（奧沙利鉑＋亞葉酸鈣＋5-氟尿嘧啶）或 XELOX 方案（卡培他濱片＋奧沙利鉑）行 2 個(gè)周期的同步化療。同步放化療結(jié)束后 4～8 周行直腸癌根治性手術(shù)。術(shù)后 1 個(gè)月，放療＋FOLFOX4 組又開始完成 8～12 個(gè)周期的 FOLFOX4 方案化療，放療＋XELOX 組完成 4～6 個(gè)周期的 XELOX 方案化療。觀察 2 組患者的療效及急性毒性反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 ① 2 組患者同步放化療前的一般資料如性別比、年齡、cT 分期、cN 分期、TNM 分期、組織學(xué)類型、分化程度等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。② 2 組患者經(jīng)同步放化療后術(shù)前評估時(shí)發(fā)現(xiàn)，放療＋XELOX 組患者 cT 和 cN 降期率均明顯高于放療＋FOLFOX4 組（P<0.05）。③ 2 組患者進(jìn)行同步放化療后行根治性手術(shù)后病理結(jié)果顯示，放療＋XELOX 組完全緩解率和有效率均明顯高于放療＋FOLFOX4 組（P<0.05）。④ 2 組患者的 1 年總生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是放療＋XELOX 組的 3 年總生存率明顯高于放療＋FOLFOX4 組（P<0.05）；2 組患者的 3 年無病生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。⑤ 2 組患者均出現(xiàn)不同程度的毒性反應(yīng)，均為 3～4 級毒性。放療＋XELOX 組總毒性反應(yīng)發(fā)生率及腹瀉發(fā)生率明顯低于放療＋FOLFOX4 組（P<0.05），均經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，無一例患者因術(shù)前同步放化療而停止手術(shù)或死亡。 結(jié)論 本研究的初步研究結(jié)果提示，對于中低位Ⅱ/Ⅲ期直腸癌患者采用術(shù)前同步放化療，選擇 XELOX 方案較 FOLFOX4 方案療效更佳，急性毒性反應(yīng)更低。
目的評價(jià)兩種去抗原異種骨支架脫鈣骨基質(zhì)（decalcified bone matrix，DBM）和煅燒骨的理化性能、免疫原性及成骨能力。方法取成年豬股骨，通過除去異種骨無機(jī)成分和有機(jī)成分的方式，分別制備異種 DBM 和煅燒骨。測量并計(jì)算兩種材料的密度、pH 值，掃描電鏡觀察材料形貌并測量孔徑，全自動(dòng)接觸角測量儀測量材料的表面接觸角；并通過細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、成骨細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、DNA 殘留檢測和人外周血淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)評價(jià)兩種材料的安全性、成骨活性及免疫原性。將兩種材料分別植入 6 周齡雄性 SD 大鼠顱骨直徑 5 mm 全層缺損（空白對照組不植入材料），術(shù)后 4、8 周取材，通過大體觀察、Micro-CT 掃描和 HE 染色觀察評價(jià)材料對大鼠顱骨的修復(fù)效果。結(jié)果與煅燒骨比較，DBM 密度較小，親水性較差；兩種材料 pH 值在 5.5～6.1 之間，孔徑介于 160～800 μm 之間。兩種材料均無細(xì)胞毒性且能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，培養(yǎng) 1、4、7 d 成骨細(xì)胞增殖吸光度（A）值 DBM 組均顯著大于煅燒骨組（P<0.05）。兩種材料 DNA 殘留量遠(yuǎn)低于 50 ng/mg 干重，且均不會(huì)刺激人外周血淋巴細(xì)胞增殖和分化。動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，術(shù)后 4 周 DBM 組和煅燒骨組新生骨體積百分比（bone volume/total volume，BV/TV）均顯著高于空白對照組，煅燒骨組顯著高于 DBM 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后 8 周，3 組間 BV/TV 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。HE 染色示，術(shù)后 4、8 周，空白對照組缺損部位被纖維結(jié)締組織填充，缺損明顯，未見骨長入；DBM 組和煅燒骨組缺損均已被不同程度修復(fù)，可見大量新骨生成，DBM 組材料降解性優(yōu)于煅燒骨組。結(jié)論兩種異種骨支架理化性能及降解性略有差異，無免疫原性，且均能促進(jìn)大鼠顱骨缺損的修復(fù)。
青光眼是不可逆性失明的首要原因，早期癥狀不明顯，容易被忽視，因此青光眼早期篩查尤為重要。杯盤比是臨床上用于青光眼篩查的重要指標(biāo)，所以精準(zhǔn)分割視杯視盤是計(jì)算杯盤比的關(guān)鍵。本文提出了一種基于全卷積多尺度殘差神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的視杯視盤分割方法。首先，對眼底圖像進(jìn)行對比度增強(qiáng)，并引入極坐標(biāo)變換。隨后，構(gòu)造 W-Net 作為主體網(wǎng)絡(luò)，用帶殘差多尺度全卷積模塊來替代標(biāo)準(zhǔn)卷積單元，輸入端口加入圖像金字塔來構(gòu)造多尺度輸入，側(cè)輸出層作為早期的分類器生成局部預(yù)測輸出。最后，提出了一種新的多標(biāo)簽損失函數(shù)來指導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)分割。實(shí)驗(yàn)采用 REFUGE 數(shù)據(jù)集驗(yàn)證，最終視杯、視盤分割的平均交并比分別為 0.904 0、0.955 3，重疊誤差分別為 0.178 0、0.066 5。結(jié)果表明，該方法不僅實(shí)現(xiàn)了視杯視盤聯(lián)合分割，而且有效提高了其分割精度。該方法將有助于大規(guī)模青光眼早期篩查的推廣。
目的探討中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）和黏蛋白 5AC（mucin 5AC，MUC5AC）在慢性阻塞性肺疾病模型鼠中的陽性表達(dá)及病理意義。方法將 60 只雄性無特定病原體級 Sprague-Dawley 大鼠隨機(jī)分成模型組和空白組，每組各 30 只。通過蘇木精-伊紅、愛顯藍(lán)-雪夫試劑和免疫組織化學(xué)染色比較兩組大鼠的杯狀細(xì)胞數(shù)量和 NE 及 MUC5AC 陽性表達(dá)結(jié)果差異。結(jié)果實(shí)驗(yàn)過程中大鼠無意外死亡。模型組杯狀細(xì)胞數(shù)量［（57.93±7.79）個(gè)］高于空白組［（6.80±3.19）個(gè)］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=?44.267，P<0.05）?？瞻捉M與模型組 NE 陽性表達(dá)評分中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）分別為 0（0，0）分和 2（2，3）分，MUC5AC 陽性表達(dá)評分中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）分別為 0（0，1）分和 2（2，2）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論慢性阻塞性肺疾病模型鼠 NE 陽性表達(dá)增高，杯狀細(xì)胞數(shù)量增多，MUC5AC 陽性表達(dá)增加，黏液分泌增加，或許可把 NE 及 MUC5AC 作為靶點(diǎn)干預(yù)，抑制黏液高分泌。
目的探討脫鈣骨基質(zhì)（demineralized bone matrix，DBM）中 BMP-2 含量與其體內(nèi)/外成骨活性的相關(guān)性，以期選擇一種簡易、便捷的評價(jià) DBM 成骨活性的方法。方法取 9 具人尸體左側(cè)股骨中段組織，采用動(dòng)態(tài)脫鈣工藝制備 DBM（S1～S9），同時(shí)制備滅活 DBM（對照）。分別采用蛋白酶抑制劑法、膠原酶法、鹽酸胍/EDTA 法、RIPA 裂解液法提取 S1～S9 以及滅活 DBM 中 BMP-2，測量比較不同 DBM 間 BMP-2 含量差異。取 S1～S9 以及滅活 DBM，分別與小鼠胚胎成骨細(xì)胞 MC3T3-E1 共培養(yǎng)，采用 MTT 法及熒光染色檢測細(xì)胞增殖，同時(shí)檢測 ALP 活性。取 30 只 BALB/c 雄性裸小鼠分為 10 組，分別為 S1～S9 DBM 組（S1～S9 組）以及滅活 DBM 組（對照組），每組 3 只。于各組小鼠雙側(cè)后肢大腿中部制備肌袋，植入對應(yīng) DBM 材料，術(shù)后 4 周取材行 HE 染色觀察并半定量評價(jià)（新骨形成評分）。結(jié)果不同供體骨制備的 DBM，其 BMP-2 含量存在差異；同一供體骨制備的 DBM，經(jīng)不同提取方法獲得的 BMP-2 含量也不同，其中鹽酸胍/EDTA 法提取效率最高。體外成骨性能評價(jià)，共培養(yǎng)后各時(shí)間點(diǎn) S4、S6 組細(xì)胞增殖、ALP 活性均較其他組明顯增高（P<0.05），且 7 d 時(shí) S4 組細(xì)胞增殖最顯著（P<0.05）；熒光染色示各組成骨細(xì)胞狀態(tài)均良好，但 S1、S2、S3、S4、S6 組成骨細(xì)胞多于其他組。體內(nèi)異位成骨誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)示，術(shù)后 4 周 S1～S6 組植骨區(qū)域均可見軟骨和新骨生成，并且隨著 BMP-2 含量增加，材料誘導(dǎo)新骨生成越多，新骨形成評分較高（P<0.05）；其中 S4、S6 組骨新生區(qū)域含有大量軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。結(jié)論BMP-2 定量檢測結(jié)合體外成骨細(xì)胞增殖分化實(shí)驗(yàn)可用于評估 DBM 成骨活性。