目的對(duì)脂質(zhì)體作為抗生素載體的研究進(jìn)展作一綜述。 方法查閱近年國(guó)內(nèi)外有關(guān)脂質(zhì)體作為抗生素載體的文獻(xiàn)，并進(jìn)行總結(jié)分析。 結(jié)果脂質(zhì)體作為抗生素載體能顯著改善藥物藥代動(dòng)力學(xué)和生物學(xué)分布，對(duì)病變部位有靶向選擇性，能增強(qiáng)抗菌活性，減少抗生素在治療期間的毒副作用。但其存在物理、化學(xué)穩(wěn)定性不高及包封率低等問(wèn)題。 結(jié)論脂質(zhì)體作為抗生素載體能降低藥物毒性，改善藥物生物學(xué)分布和藥代動(dòng)力學(xué)，為延緩或避免細(xì)菌耐藥和徹底治愈感染性疾病帶來(lái)了曙光。
目的 制備鹽酸萬(wàn)古霉素陽(yáng)離子多囊脂質(zhì)體（multivesicular liposome，MVL）并對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行考察。 方法 以復(fù)乳法制備鹽酸萬(wàn)古霉素陽(yáng)離子MVL；制備萬(wàn)古霉素儲(chǔ)備液，建立萬(wàn)古霉素的體外分析方法，并對(duì)方法的專屬性、精密度及回吸收率進(jìn)行評(píng)估；采用反相高效液相色譜分析法測(cè)定萬(wàn)古霉素藥物含量、包封率和體外釋放特性；以包封率為主要考察指標(biāo)，單因素篩選和正交設(shè)計(jì)優(yōu)化工藝和處方；光鏡和透射電鏡下觀察脂質(zhì)體形態(tài)；激光散射法測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑和Zeta電位；動(dòng)態(tài)分析法考察脂質(zhì)體體外穩(wěn)定性。 結(jié)果 建立了反相高效液相色譜分析法測(cè)定鹽酸萬(wàn)古霉素陽(yáng)離子MVL中萬(wàn)古霉素含量的方法，該方法簡(jiǎn)便可行，各項(xiàng)方法學(xué)符合要求；確定了最優(yōu)的制備工藝及處方。以最優(yōu)工藝和處方制備的鹽酸萬(wàn)古霉素陽(yáng)離子MVL外觀呈圓形，粒徑均一，平均粒徑為 3.3 μm，平均包封率為24.9%，平均Zeta電位為24.53 mV；37℃溫度下以生理鹽水為釋放介質(zhì)，264 h釋放藥物約為90.5%。將新鮮制備的鹽酸萬(wàn)古霉素陽(yáng)離子MVL放置于4℃冰箱中保存1個(gè)月，脂質(zhì)體穩(wěn)定性良好。 結(jié)論 以復(fù)乳法制備的鹽酸萬(wàn)古霉素陽(yáng)離子MVL外觀良好，包封率高，穩(wěn)定性好，具有良好的緩釋效應(yīng)。
目的 比較研究不同缺損直徑對(duì)小鼠脛骨中段1/3單層骨皮質(zhì)缺損模型愈合的影響，為組織工程材料研究、骨缺損修復(fù)及其分子機(jī)制研究和骨缺損基因治療研究等提供動(dòng)物模型。 方法取8周齡雄性C57BL/6J小鼠10只，體重（20 ± 2）g，隨機(jī)分為A、B兩組，每組5只。利用牙科磨鉆分別制備直徑為0.8 mm（A組）和1.0 mm（B組）小鼠脛骨中段1/3單層骨皮質(zhì)缺損模型。于造模后7、21、28 d攝鉬靶X線片觀察缺損修復(fù)情況；28 d對(duì)骨缺損修復(fù)行Micro CT掃描及骨組織三維成像；28 d取材行HE染色觀察。 結(jié)果B組5只小鼠造模7 d內(nèi)均發(fā)生二次骨折，A組無(wú)骨折發(fā)生。X線片、Micro CT和HE染色均顯示A組脛骨單層骨皮質(zhì)缺損可在28 d達(dá)骨性愈合。Micro CT定量分析骨小梁示，A組骨小梁數(shù)目、骨小梁密度、骨體積顯著高于B組，骨質(zhì)密度顯著低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；兩組骨小梁分離度、骨小梁厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。 結(jié)論小鼠脛骨中段1/3單層直徑0.8 mm骨皮質(zhì)缺損模型是研究脛骨缺損無(wú)外固定缺損修復(fù)機(jī)制和骨替代植入材料的理想動(dòng)物模型。
目的觀察頭孢他啶陽(yáng)離子脂質(zhì)體（cationic liposomal ceftazidime，CLC）復(fù)合納米羥基磷灰石（nano-hydroxyapatite，n-HA）/β-磷酸三鈣（β-tricalcium phosphate，β-TCP）對(duì)兔慢性骨髓炎的治療效果。 方法4～6月齡健康新西蘭大白兔30只，體重2～3 kg，制備雙側(cè)脛骨慢性骨髓炎模型，4周后行大體觀察、X線片檢查、細(xì)菌學(xué)及病理組織學(xué)檢查確定27只造模成功。選取其中24只依據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則分為4組，每組6只：A組行清創(chuàng)術(shù)；B組清創(chuàng)術(shù)后給予頭孢他啶治療（90 mg/kg），2次/ d，治療8周；C組清創(chuàng)術(shù)后植入游離頭孢他啶復(fù)合n-HA/β-TCP治療；D組清創(chuàng)術(shù)后植入CLC復(fù)合n-HA/β-TCP治療。治療前后行X線片檢查及Norden評(píng)分；治療后8周處死動(dòng)物行大體觀察，采用Rissing等分類標(biāo)準(zhǔn)行大體病理評(píng)分（gross bone pathological score，GBPS）；一半標(biāo)本行組織學(xué)觀察及Smeltzer評(píng)分，另一半行細(xì)菌學(xué)檢查并計(jì)算細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率。 結(jié)果治療后8周，D組Norden評(píng)分明顯低于A、B、C組（P lt; 0.05）；A、B、C組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。治療后8周大體觀察C、D組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染竇道已愈合，A、B組仍有部分感染竇道殘留；GBPS評(píng)分C、D組明顯低于A、B組（P lt; 0.05），C、D組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。組織學(xué)觀察示Smeltzer評(píng)分C、D組明顯低于A、B組（P lt; 0.05）；A、B組間及C、D組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率組C（0）、D組（0）明顯低于A組（25.0%）和B組（16.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論CLC復(fù)合n-HA/β-TCP對(duì)于兔慢性骨髓炎具有良好的治療效果，其治療效果優(yōu)于游離頭孢他啶復(fù)合n-HA/β-TCP。