目的 尋找與Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）相關(guān)的新突變位點(diǎn)。方法 經(jīng)臨床檢查確診的2個LHON家系納入研究。先證者及其他母系成員均進(jìn)行詳細(xì)的眼科檢查。先證者發(fā)病年齡分別為7、14歲。358名健康成年人作為正常對照組。提取所有受檢者外周血全基因組DNA；使用24對有部分重疊的引物對先證者行線粒體全序列擴(kuò)增分析。同時對家系中其他母系成員及正常對照組進(jìn)行線粒體DNA（mtDNA）檢測。從GenBank中選取14種靈長類物種對線粒體序列進(jìn)行種系發(fā)生學(xué)分析。結(jié)果 mtDNA檢測結(jié)果顯示，家系中母系成員均未發(fā)現(xiàn)ND4 G11778A 、ND1 G3460A、ND6 T14484C 原發(fā)性突變位點(diǎn)。全基因組擴(kuò)增測序結(jié)果顯示，2例先證者tRNAGlu基因上存在未報(bào)道的A14683G 同質(zhì)性突變和多個多態(tài)性變異位點(diǎn)，分別屬于東亞單體型F1a1和G2。tRNAGluA14683G位點(diǎn)位于線粒體tRNAGluTpsi;C莖上。該位點(diǎn)在14種靈長類物種高度保守，突變后增加了C-G的堿基配對。正常對照組中未發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)突變。結(jié)論tRNAGluA14683G 突變可能是與LHON相關(guān)的新突變。
目的 探究薯蕷皂苷（dioscin，Dio）對哮喘小鼠氣道炎癥的作用及microRNA-155（miR-155）/環(huán)氧合酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）/前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）通路在其中的變化。方法 70只小鼠隨機(jī)分為對照（control）組、模型組、抑制劑（inhibitor）陰性對照組（inhibitor-NC組）、miR-155 inhibitor組、Dio組、Dio+miR-155模擬物（mimic）陰性對照組（Dio+mimic-NC組）、Dio+miR-155 mimic組，每組10只。采用屋塵螨誘導(dǎo)制備哮喘小鼠模型；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測小鼠支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中PGE2、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotriene 1，CysLTs）、半胱氨酰白三烯受體1（cysteinyl leukotriene receptor 1，CysLTR1）和白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、IL-5、IL-13水平；蘇木精–伊紅和高碘酸希夫染色觀察氣道周圍炎癥細(xì)胞的浸潤情況及杯狀細(xì)胞分泌黏液的情況；實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測小鼠肺組織miR-155、COX-2 mRNA的表達(dá)水平；蛋白印跡法檢測小鼠肺組織COX-2蛋白表達(dá)。結(jié)果 miR-155 inhibitor和Dio能降低哮喘小鼠BALF中PGE2、TNF-α、CysLTs、CysLTR1和IL-4、IL-5、IL-13水平，減輕肺組織炎癥細(xì)胞浸潤和杯狀細(xì)胞黏液分泌情況，并降低肺組織miR-155、COX-2的mRNA和蛋白表達(dá)；而miR-155 mimic能明顯削弱Dio的抗哮喘作用。結(jié)論 Dio的抗哮喘作用可能與抑制miR-155/COX-2/PGE2途徑，進(jìn)而減輕哮喘小鼠氣道炎癥有關(guān)。