目的 了解術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持是否有助于維持心瓣膜置換術(shù)患者圍術(shù)期血漿游離氨基酸譜的平衡?！》椒ā〔捎秒S機數(shù)字表法將 4 7例心瓣膜置換術(shù)患者分為普通飲食組和能全力組 ,用柱前衍生化的反相高效液相色譜法測定其血漿中 16種游離氨基酸的含量 ,外標法定量?！〗Y(jié)果 普通飲食組患者術(shù)后血漿中多種游離氨基酸水平降低 ,且術(shù)后第 6天仍有 4種氨基酸含量明顯低于術(shù)前值 (Plt;0 .0 5 ) ;能全力組患者術(shù)后亦有部分血漿游離氨基酸含量降低 ,但術(shù)后第 6天均恢復(fù) (Pgt;0 .0 5 )或超過其術(shù)前值 (Plt;0 .0 5 )。術(shù)后同時間點能全力組患者多種血漿游離氨基酸水平高于普通飲食組患者 (Plt;0 .0 5 )?！〗Y(jié)論 心瓣膜置換術(shù)后患者血漿中多種游離氨基酸水平明顯降低 ,術(shù)后早期能全力腸內(nèi)營養(yǎng)支持有助于維持這些患者血漿游離氨基酸譜的平衡。
目的 比較鹽酸莫西沙星全身和肺部藥代動力學特點，探討藥物濃度監(jiān)測和療效評估的實用性技術(shù)，以指導(dǎo)臨床合理進行抗感染治療。方法 選擇10例肺部感染（慢性阻塞性肺疾病急性加重6例、社區(qū)獲得性肺炎4例）患者，服用400 mg單劑量的鹽酸莫西沙星。于服藥前及服藥后1、2、3、4、8及24 h采集血液，于服藥前及服藥后1、2、4、8、20及24 h采集痰液，用高效液相色譜法測定血清和痰液中鹽酸莫西沙星達峰濃度（Cmax）及24 h藥時曲線下面積（AUC0-24 h）。結(jié)果 單次口服鹽酸莫西沙星后約2 h在血中達峰濃度，Cmax為（5.95±1.35）mg/L，AUC0-24 h為（58.72±8.11）mg·h-1·L-1；約3 h在痰液中達峰濃度，Cmax為（16.18±6.47）mg/L，藥時曲線下面積（AUC0-24 h）為（138.04±78.29）mg·h-1·L-1。口服鹽酸莫西沙星后痰中Cmax和AUC0-24 h顯著高于血清Cmax和AUC0-24 h（P均lt;0.05）。結(jié)論 單次口服鹽酸莫西沙星后，藥物迅速分布于肺部，在24 h內(nèi)肺部濃度高于血清濃度1倍以上。測定痰液藥物濃度可反映肺部藥代動力學特征。
目的研究洛伐他汀煙酸緩釋片在中國健康受試者體內(nèi)的藥物代謝動力學特征。 方法單次給藥每周期分別口服洛伐他汀煙酸緩釋片20/500、20/750、20/1 000 mg；連續(xù)給藥每次口服洛伐他汀煙酸緩釋片20/1 000 mg， 1次/d，連續(xù)5 d。每周期給藥前及給藥后10、20、30、45 min， 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、7、9、12、15 h采集血樣。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血漿中洛伐他汀、煙酸及其代謝產(chǎn)物煙酰胺和煙脲酸的濃度。 結(jié)果煙酸在500～1 000 mg劑量范圍內(nèi)，煙脲酸峰濃度和藥-時曲線下面積（0-t）與劑量呈線性關(guān)系；連續(xù)給藥情況下，煙脲酸和洛伐他汀在體內(nèi)沒有蓄積；不同配比的煙酸組分對洛伐他汀的體內(nèi)代謝無影響；男女受試者藥物代謝動力學參數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結(jié)論洛伐他汀煙酸緩釋片具備線性動力學特征，連續(xù)給藥無蓄積，代謝不受性別影響。
目的建立準確、靈敏的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）測定人血清中伏立諾他（SHA）及其M2代謝物濃度，以用于SHA藥物代謝動力學研究。 方法采用API3000LC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，Gemini C18（3 μm，50 mm×3 mm）色譜柱，流動相為甲醇︰乙腈︰水︰1 mol/L氨水︰甲酸（25︰15︰60︰0.1︰0.05），流速0.23 mL/min，血清樣品經(jīng)酸化后用3.5 mL含3%異丙醇重蒸乙醚萃取濃集后進樣，采用電噴霧離子源，正離子多反應(yīng)離子監(jiān)測模式檢測，d5-SHA作內(nèi)標。 結(jié)果SHA、M2和內(nèi)標的保留時間分別為4.1、3.1和4.0 min。SHA和M2線性范圍分別為1～1 000 ng/mL和2～2 000 ng/mL，最低定量限分別為1.0和2.0 ng/mL，方法回收率分別為93.0%～99.3%和88.11%～104.12%，基質(zhì)效應(yīng)均＜9%，SHA批內(nèi)和批間精密度分別＜5.5%和＜9.0%，M2批內(nèi)和批間精密度均＜11%。血清樣品在冰箱冷凍保存63 d，反復(fù)凍融3次，在室溫放置6 h，處理后的樣品在進樣室（8℃）放置16 h、萃取物在冰箱（4℃）中放置36 h均穩(wěn)定。 結(jié)論HPLC-MS/MS法具有快速、簡便、靈敏、準確等特點，適用于SHA和M2代謝物的血藥濃度的測定。
目的評價機械瓣置換術(shù)后患者目標國際標準化比值（international normalized ratio，INR）1.60～2.20及以每周為單位華法林劑量調(diào)整的合理性。 方法連續(xù)收集2011年7月至2013年2月在四川大學華西醫(yī)院門診隨訪的機械瓣置換手術(shù)后≥6個月的患者資料，患者目標INR控制在1.60～2.20內(nèi)，當INR值超出目標范圍或可接受范圍時，進行以每周為單位的華法林劑量調(diào)整。采用血栓形成、栓塞及出血、應(yīng)用治療范圍時間（TTR）及治療范圍時間分數(shù)（FTTR）來評價抗凝治療的效果。 結(jié)果共納入患者1 442例，共檢測INR 6461份。患者年齡14～80歲（48.2±10.6歲），其中女性1 043例（72.3%），男性399例（27.7%），術(shù)后隨訪6～180月（39.2±37.4月）。INR檢測值為0.90～8.39（1.85±0.49），每周達可接受的INR（1.50～2.30）所需華法林劑量為2.50～61.25 mg（20.89±6.93 mg）。目標INR及可接受INR范圍的TTR分別為51.1%（156 640.5天/306 415.0天）和64.9%（198 856.0天/306 415.0天）；目標INR及可接受INR范圍的FTTR分別為49.4%（3 193次/6 461次）和62.6%（4 047次/6 461次）。本研究1 443例患者在20個月隨訪期內(nèi)出現(xiàn)的抗凝相關(guān)并發(fā)癥包括左房血栓形成2例，腦梗塞2例（1例完全恢復(fù)，1例肢體活動障礙）；嚴重出血8例，其中腦溢血3例（1例死亡，2例完全恢復(fù)），消化道出血3例，肺癌咳血1例，子宮出血1例（手術(shù)切除子宮）；非嚴重出血7例（皮下淤斑或青紫）。 結(jié)論機械瓣置換術(shù)后患者以INR 1.60～2.20為目標并采用以每周為單位的華法林劑量調(diào)整是合理的。
目的觀察冰梔傷痛氣霧劑在中國健康受試者的單次和連續(xù)用藥的安全性和耐受性，評估其安全劑量范圍，確定人體最大耐受量，為Ⅱ期臨床試驗劑量提供依據(jù)。 方法選擇2014年5月-9月在某國家藥物臨床試驗機構(gòu)Ⅰ病房登記的40例受試者。單次給藥耐受性試驗分為5個劑量組，共納入28例受試者，每組分別為4、6、6、6、6例，男女各半；給藥劑量分別為2、6、10、14、18噴/次。連續(xù)給藥耐受性試驗分為2個劑量組共納入12例受試者，每組各6例，男女各半；給藥劑量為6、10噴/次，1次/d，連續(xù)給藥14 d。安全性評價指標包括受試者癥狀、生命體征、體格檢查、心電圖和實驗室檢查。 結(jié)果共納入40例健康受試者，均按方案完成研究。單次給藥各劑量組給藥后1、2、4、8、12、24 h受試者均無具有臨床意義的異常檢查指標及不良反應(yīng)；連續(xù)給藥各劑量組給藥期間受試者也無具有臨床意義的異常檢查指標及不良反應(yīng)。單次給藥最大耐受劑量為18噴/次，單次給藥在2～18噴/次范圍內(nèi)均安全、可耐受；多次給藥6、10噴/次，1次/d，連續(xù)給藥14 d，安全且耐受性良好。 結(jié)論單次和連續(xù)給藥耐受性試驗均提示冰梔傷痛氣霧劑具有良好的安全性。單次給藥最大耐受劑量18噴/次；多次給藥6、10噴/次，1次/d，連續(xù)給藥14 d，安全性好。建議Ⅱ期臨床試驗可在此范圍內(nèi)選取給藥劑量。
目的 采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法研究鹽酸多奈哌齊口腔崩解片的人體藥物代謝動力學，并評價其生物等效性。 方法 2009年9月－11月對22例健康男性受試志愿者單次交叉口服鹽酸多奈哌齊口腔崩解片（試驗制劑）和鹽酸多奈哌齊普通片（參比制劑），測定給藥后不同時間點血漿中多奈哌齊經(jīng)時血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進行藥物代謝動力學參數(shù)計算和生物等效性評價。 結(jié)果 受試者單次口服試驗制劑與參比制劑后，達峰時間分別為（2.95 ± 1.16）、（3.19 ± 0.98） h，峰濃度分別為（9.98 ± 2.93）、（9.13 ± 2.05） ng/mL，藥時曲線下面積（0-t）分別為（470.76± 142.64）、（446.57 ± 137.30）ng/mL·h；藥時曲線下面積（0-∞）分別為（517.74 ± 169.79）、（489.47 ± 162.13）ng/mL·h。試驗制劑與參比制劑的生物等效性結(jié)果為104.7%，其90%置信區(qū)間為（98.4%，111.4%）。結(jié)論 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片與普通片生物等效。
目的 研究高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（HPLC-MS/MS）測定血漿中二亞油酰磷脂酰膽堿（DLPC）濃度測定的方法。 方法 2010年11月－2011年1月，7例受試者，3例服用多烯磷脂酰膽堿軟膠囊（試驗制劑），3例服用多烯磷脂酰膽堿膠囊（參比制劑），1例未服藥；采集服藥者血漿，對各種檢測方法、樣品預(yù)處理條件進行考核；用建立的方法對6例服藥者和1例未服藥者血漿DLPC濃度進行測定。 結(jié)果 最終建立的方法為：采用API 3000型HPLC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，多反應(yīng)離子檢測模式，正離子掃描，大氣壓化學電離源，色譜柱為Ultimate CN分析柱（50.0 mm × 4.6 mm，5 ?m），流動相為甲醇︰水︰甲酸（80︰20︰0.05，V/V/V），流速為0.5 mL/min，格列齊特作為內(nèi)標。受試者口服多烯磷脂酰膽堿軟膠囊試驗制劑與參比制劑后，DLPC血漿濃度水平均未見明顯的變化規(guī)律。未服藥者血漿DLPC濃度也有較高濃度水平。 結(jié)論 所建立的HPLC-MS/MS法，未能用于多烯磷脂酰膽堿軟膠囊生物等效性評價。
目的 采用高效液相色譜法測定受試者口服埃索美拉唑腸溶膠囊與埃索美拉唑鎂腸溶片后血藥濃度，評價埃索美拉唑腸溶膠囊的生物等效性。 方法 2009年9月－10月，36例健康男性受試者單次交叉口服埃索美拉唑腸溶膠囊（試驗制劑）和埃索美拉唑鎂腸溶片（參比制劑），測定給藥后不同時間點血漿中埃索美拉唑經(jīng)時血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進行藥物代謝動力學參數(shù)計算和生物等效性評價。 結(jié)果 受試者單次口服試驗制劑與參比制劑后，達峰時間分別為（2.19 ± 0.96）、（2.43 ± 0.92） h，峰濃度分別為（1 748.86 ± 615.81）、（1 442.92 ± 476.41） μg/L，藥時曲線下面積（AUC）0-t分別為（3 927.14 ± 1 839.10）、（3 878.79 ± 1 734.84） μg/L·h，AUC0-∞分別為（3 998.36 ± 1 866.22）、（3 918.31 ± 1 773.44） μg/L·h。試驗制劑與參比制劑的生物等效性為94.0%，其90%CI為（82.3%，107.2%）。 結(jié)論 埃索美拉唑腸溶膠囊與埃索美拉唑鎂腸溶片生物等效。