目的 綜述哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)的可能機(jī)制。 方法 廣泛查閱mTOR 與神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)修復(fù)的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果 mTOR 可整合細(xì)胞外應(yīng)激信號(hào)，進(jìn)而調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生物過程，參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)。 結(jié)論 不同途徑調(diào)節(jié)mTOR 信號(hào)通路活性，進(jìn)而減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷尤其是應(yīng)激性腦損傷。mTOR 可作為促進(jìn)應(yīng)激性腦損傷修復(fù)的新靶點(diǎn)。
目的 分析整合素在神經(jīng)系統(tǒng)損傷及其修復(fù)過程中的作用和可能機(jī)制。 方法 查閱近年有關(guān)整合素在神經(jīng)系統(tǒng)損傷及其修復(fù)中作用的相關(guān)文獻(xiàn)，并作進(jìn)一步綜合分析。 結(jié)果 整合素及相關(guān)信號(hào)通路參與了神經(jīng)系統(tǒng)損傷，尤其是缺氧缺血性神經(jīng)系統(tǒng)損傷及其修復(fù)過程。 結(jié)論 通過干預(yù)整合素相關(guān)信號(hào)對(duì)于治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷，尤其是缺氧缺血性神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有良好的應(yīng)用價(jià)值和發(fā)展前景。
目的 探討端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）在神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復(fù)中的研究進(jìn)展。 方法 廣泛查閱TERT 與各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復(fù)的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果 TERT 是端粒酶的重要組成成分，也是其活性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)發(fā)育缺陷及神經(jīng)損傷等各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，已逐漸成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復(fù)治療的研究熱點(diǎn)。 結(jié)論 TERT 在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的修復(fù)治療中具有重要意義和應(yīng)用前景，需進(jìn)一步研究。
分析缺氧誘導(dǎo)因子 1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）在缺氧缺血性損傷及其修復(fù)過程中的作用和可能機(jī)制。 方法 查閱和分析近年有關(guān)HIF-1α 在缺氧缺血性損傷及其修復(fù)中作用的相關(guān)文獻(xiàn)，并作進(jìn)一步綜合分析。 結(jié)果 HIF-1α 參與了多種器官或組織的缺氧缺血性損傷及其修復(fù)過程。 結(jié)論 HIF-1α 對(duì)治療臨床常見缺氧缺血性損傷具有良好的應(yīng)用價(jià)值和發(fā)展前景。
目的 探討在體神經(jīng)元缺氧缺血條件下缺氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）蛋白的表達(dá)及三磷酸肌醇激酶（phosphoinositid 3-kinase/Akt，PI3K/Akt）信號(hào)通路的激活，推測PI3K/Akt 信號(hào)通路與神經(jīng)元HIF-1α 表達(dá)調(diào)節(jié)的關(guān)系，以期更確切地闡明PI3K/Akt 在發(fā)育期腦缺氧缺血性損傷（hypoxia ischemia brain damage，HIBD）神經(jīng)元HIF-1α 表達(dá)中的作用。 方法 10 d 齡SD 大鼠56 只，分為正常對(duì)照組（n=12）、假手術(shù)組（n=12）、實(shí)驗(yàn)組（n=24）、wortmannin 干預(yù)組（n=4）和溶劑干預(yù)組（n=4）。實(shí)驗(yàn)組在乙醚麻醉下行右側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎，氮氧混合氣（92% N2、8% O2）缺氧2.5 h，即為HIBD 模型；假手術(shù)組不結(jié)扎頸總動(dòng)脈，不作缺氧處理；正常對(duì)照組不作任何處理。wortmannin 干預(yù)組和溶劑干預(yù)組分別在側(cè)腦室內(nèi)注射wortmannin 和DMSO、PBS 3 μL，30 min 后制備HIBD 模型。分別于建模后4、8 及24 h處死動(dòng)物取腦組織，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測HIF-1α、Akt 蛋白的分布和表達(dá)，Western blot 檢測HIF-1α、Akt 及p-Akt 蛋白含量。 結(jié) 果 實(shí)驗(yàn)組HIF-1α 蛋白表達(dá)在術(shù)后4 h 明顯升高，8 h 達(dá)高峰，24 h 后下降；p-Akt 蛋白于術(shù)后4 h 明顯升高，8 h 后下降。正常對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)HIF-1α 和p-Akt 均有極少量弱陽性表達(dá)。實(shí)驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)HIF-1α 蛋白表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01） ；實(shí)驗(yàn)組p-Akt 于4 h 和8 h 明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。Akt 蛋白表達(dá)隨術(shù)后時(shí)間的延長無明顯變化，與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。術(shù)后4 h wortmannin 干預(yù)組的HIF-1α 蛋白的表達(dá)明顯下降，與溶劑干預(yù)組及實(shí)驗(yàn)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01）。 結(jié)論 發(fā)育期HIBD 時(shí)，可激活PI3K/Akt 信號(hào)通路，并誘導(dǎo)HIF-1α 表達(dá)增加，可針對(duì)PI3K/Akt 信號(hào)通路和HIF-1α 尋找新生兒HIBD新的治療靶點(diǎn)。
目的 探討缺氧缺血性腦損傷(hypoxia ischemia brain damage, HIBD)時(shí)缺氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia inducible factor 1α, HIF 1α）表達(dá)與神經(jīng)元凋亡的相關(guān)性，探索HIF-1α在神經(jīng)元凋亡中的作用及對(duì)損傷神經(jīng)修復(fù)重建的意義。方法 新生10 d SD大鼠40只，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組20只。實(shí)驗(yàn)組在乙醚麻醉下行右側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎，氮氧混合氣（92%氮?dú)狻?%氧氣 ）缺氧2.5h，即為HIBD模型；對(duì)照組分離頸總動(dòng)脈，不結(jié)扎，不作缺氧處理。分別于術(shù)后4、8、24、48及72h處死兩組動(dòng)物取腦組織，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測HIF-1α、活化的半胱天冬氨酸酶3（cleaved caspase 3，CC3）的表達(dá)，應(yīng)用TUNEL檢測凋亡細(xì)胞。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組HIF-1α蛋白表達(dá)在術(shù)后4h明顯升高，8 h達(dá)高峰，24h后下降；CC3蛋白于術(shù)后4 h開始表達(dá)，8 h有少量表達(dá)，24h明顯升高，48h及72h維持較高 水平。對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)HIF-1α和CC3均有極少量弱陽性表達(dá)。實(shí)驗(yàn)組HIF-1α和CC3蛋白表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。TUNEL染色顯示實(shí)驗(yàn)組術(shù)后隨時(shí)間延長陽性細(xì)胞數(shù)逐漸增多，72h達(dá)高峰；但對(duì)照組TUNEL陽性細(xì)胞極少。兩組比較差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 HIF-1α與促凋亡蛋白CC3表 達(dá)趨勢(shì)相反， HIF-1α對(duì)新生兒HIBD神經(jīng)元可能具有保護(hù)作用，可望對(duì)缺氧缺血神經(jīng)的修復(fù)重建發(fā)揮一定作用。
目的 探討腺苷脫氨酶（adenosine deaminase ADA）檢測在結(jié)核性漿膜腔積液中的診斷價(jià)值。 方法 檢索PubMed 和CNKI 數(shù)據(jù)庫，查閱關(guān)于ADA 在各種結(jié)核性漿膜腔積液診斷中應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 國內(nèi)外有多個(gè)RCT 和Meta 分析評(píng)價(jià)了對(duì)結(jié)核性漿膜腔積液中ADA 活性水平的診斷價(jià)值，現(xiàn)有證據(jù)表明ADA活性水平測定在各種肺外結(jié)核中的診斷敏感性和特異性都很高，各種肺外結(jié)核滲出液中ADA 活性水平的最佳閾值為40 IU/L 左右。 結(jié)論 檢測結(jié)核性漿膜腔積液患者滲出液中ADA 活性水平是一個(gè)快速、方便、安全有效的結(jié)核輔助診斷方法。
目的 總結(jié)外泌體對(duì)缺血再灌注器官損傷的保護(hù)作用，為其治療提供新思路。 方法 廣泛查閱近年國內(nèi)外與外泌體治療缺血再灌注損傷相關(guān)的文獻(xiàn)，分析總結(jié)其作用機(jī)制。 結(jié)果 外泌體體積小，存在于血液、腦脊液、尿液等細(xì)胞外液中，能夠穿透血腦屏障，可通過多種分子機(jī)制對(duì)心臟、腦等器官的缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用，并且無肝、腎副作用。 結(jié)論 外泌體治療可能成為逆轉(zhuǎn)缺血再灌注器官損傷的新方法，了解外泌體對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及可能機(jī)制具有重要意義。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)提高早產(chǎn)兒拔管成功率干預(yù)措施的有效性及安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、Web of Science、Cochrane Library、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫中比較無創(chuàng)輔助通氣模式、不同劑量咖啡因提高早產(chǎn)兒拔管成功率的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫建庫至 2020 年 8 月，并檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，用 RevMan 5.3 軟件進(jìn)行 meta 分析。結(jié)果共納入 33 個(gè)研究、4 536 例早產(chǎn)兒。Meta 分析結(jié)果示：與經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣相比，經(jīng)鼻高流量吸氧可降低鼻部損傷率［比值比（odds ratio，OR）=0.29，95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）（0.15，0.57），P=0.000 3］、氣胸率［OR=0.18，95%CI（0.06，0.55），P=0.003］，經(jīng)鼻間歇正壓通氣可降低拔管失敗率［OR=0.33，95%CI（0.23，0.48），P<0.000 01］、再插管率［OR=0.36，95%CI（0.20，0.65），P=0.000 7］、呼吸衰竭率［OR=0.33，95%CI（0.17，0.64），P=0.000 9］、氣胸率［OR=0.29，95%CI（0.12，0.70），P=0.006］，雙水平氣道正壓通氣可降低再插管率［OR=0.21，95%CI（0.09，0.46），P=0.000 1］；與低劑量咖啡因相比，高劑量咖啡因可降低拔管失敗率［OR=0.44，95%CI（0.32，0.60），P<0.000 01］、支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率［OR=0.69，95%CI（0.48，0.99），P=0.04］，增加心動(dòng)過速發(fā)生率［OR=1.99，95%CI（1.22，3.25），P=0.006］。結(jié)論現(xiàn)有證據(jù)表明，與經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣相比，經(jīng)鼻間歇正壓通氣和雙水平氣道正壓通氣可提高早產(chǎn)兒拔管成功率，經(jīng)鼻高流量吸氧可減少鼻部損傷、氣胸的發(fā)生率；圍拔管期早產(chǎn)兒應(yīng)在權(quán)衡心動(dòng)過速等風(fēng)險(xiǎn)后選擇咖啡因的最佳劑量。
目的 探討缺氧缺血性腦損傷（hypoxia ischemia brain damage，HIBD）時(shí)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）的表達(dá)及神經(jīng)元凋亡情況。 方法 42 只清潔級(jí)7 日齡SD 大鼠，雌雄不限，體重12 ～ 18 g，隨機(jī)分為假手術(shù)組（6 只）和缺氧缺血組（36 只）。缺氧缺血組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，雙線結(jié)扎，縫合皮下組織及皮膚，并低氧處理，制備HIBD 動(dòng)物模型；假手術(shù)組僅將縫線從右側(cè)頸總動(dòng)脈下穿過，不結(jié)扎，縫合切口，不作低氧處理。分別于術(shù)后4、8、12、24、48 及72 h 處死大鼠取腦組織，采用免疫組織化學(xué)法檢測TERT 和CC3 蛋白表達(dá)，采用TUNEL 染色檢測細(xì)胞凋亡。 結(jié)果 缺氧缺血組TERT 蛋白表達(dá)于術(shù)后4 h 開始增加，24 ～ 48 h 達(dá)高峰，之后略有下降；CC3 蛋白表達(dá)于術(shù)后4 h 開始增加，24 h 明顯升高，48 h 及72 h 維持較高水平。假手術(shù)組TERT 和CC3 僅有少量弱陽性表達(dá)。缺氧缺血組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)TERT 及CC3 蛋白表達(dá)與假手術(shù)組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。TUNEL 染色顯示，缺氧缺血組術(shù)后4 ～ 8 h 神經(jīng)細(xì)胞凋亡開始增多，24 ～ 48 h 達(dá)高峰，72 h 仍維持在較高水平；假手術(shù)組偶見陽性細(xì)胞。缺氧缺血組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)與假手術(shù)組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 缺氧缺血能誘導(dǎo)腦組織中TERT 表達(dá)增加，TERT 可能對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡起一定保護(hù)作用。