非小細(xì)胞肺癌對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的耐藥問(wèn)題已成為研究的熱點(diǎn)。最近研究發(fā)現(xiàn)EGFR和COX-2信號(hào)通路之間存在著復(fù)雜的相互聯(lián)系和作用，抑制COX-2信號(hào)通路能否提高EGFR-TKIs的治療效果成為目前的熱點(diǎn)。本文以此為基礎(chǔ)，全面介紹聯(lián)合抑制COX-2與EGFR信號(hào)通路在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)三氧化二砷(As2O3)與反式維甲酸(ARTA)等藥物比較,誘導(dǎo)治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病(APL)的臨床療效.方法 檢索MEDLINE(1996～2005.7)、EMBASE(1984～2005.7)、Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)(2005年第3期)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(1978～2005.7),手工檢索所有納入試驗(yàn)的參考文獻(xiàn),評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量,采用RevMan4.2.7軟件進(jìn)行Meta分析.結(jié)果 共納入6個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),323例患者.Meta分析結(jié)果顯示,①病死率:2個(gè)研究報(bào)道As2O3組與ATRA組的病死率或治療期間合并彌漫性血管內(nèi)凝血或腦出血患者的病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;②完全緩解率:4個(gè)研究的合并結(jié)果結(jié)果顯示,As2O3組與ATRA組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR0.98,95%CI(0.86,1.12)];1個(gè)研究顯示,其在總用藥量不變的情況下,將1次用藥改為2次用藥并延長(zhǎng)用藥時(shí)間能提高完全緩解率[RR1.31,95%CI(1.05,1.65),P=0.02];③不良反應(yīng):As2O3明顯低于ATRA.結(jié)論 當(dāng)前的有限證據(jù)表明,As2O3與ATRA等藥物比較降低APL患者的病死率、完全緩解率相當(dāng),但不良反應(yīng)發(fā)生率更低;由于納入研究質(zhì)量較低需要高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí).
目的 探討以心悸為主要表現(xiàn)的支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)的臨床特點(diǎn)與診斷要點(diǎn)。方法 12例不明原因心悸患者通過(guò)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、皮膚過(guò)敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)、呼出氣一氧化氮(FeNO)等輔助檢查綜合判斷,通過(guò)診斷性治療確立哮喘診斷并分析其臨床特點(diǎn)。結(jié)果 12例以心悸為主訴的哮喘患者中男2例,女10例。誤診中位時(shí)間為13.5個(gè)月(3~120個(gè)月),肺通氣功能在正常范圍,41.6%塵螨皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性,FeNO中位值為32.75 ppb(18~54 ppb),經(jīng)輔助檢查、診斷性治療并排除其他疾病,診斷為哮喘,經(jīng)規(guī)范治療后所有患者心悸癥狀均完全緩解。結(jié)論 心悸是以嗜酸細(xì)胞性氣道炎癥為特征的哮喘的一種特殊臨床表現(xiàn),以心悸為主訴的哮喘在臨床上易被誤診,多見(jiàn)于中老年女性,臨床上應(yīng)提高對(duì)這一非典型哮喘的認(rèn)識(shí),詳細(xì)詢問(wèn)病史、開(kāi)展相應(yīng)輔助檢查、診斷性治療是有效提高其診斷率的關(guān)鍵措施。
目的 探討呼出氣一氧化氮測(cè)定對(duì)成人支氣管哮喘治療的指導(dǎo)作用。方法 選取在北京協(xié)和醫(yī)院門診就診的64例哮喘患者,所有患者進(jìn)行哮喘控制測(cè)試(ACT)調(diào)查表的填寫及呼出氣一氧化氮(FeNO)、肺功能測(cè)定,記錄FeNO值及第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1% pred),根據(jù)FeNO值分為FeNO增高組(n=33)和FeNO正常組(n=31),兩組患者均給予長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑/吸入性皮質(zhì)激素(ICS/LABA,沙美特羅替卡松50/250)規(guī)律治療,3個(gè)月后隨診,復(fù)測(cè)肺功能、FeNO,填寫ACT評(píng)分量表。結(jié)果 兩組患者治療后ACT評(píng)分較治療前均有明顯改善,FeNO增高組ACT評(píng)分高于FeNO正常組(22.07±5.49比19.23±5.48,t=2.893,P＜0.05),FeNO增高組完全控制率高于FeNO正常組(42.42%比19.35%,χ2=3.960,P＜0.05);FEV1、FEV1%pred兩組較治療前均有明顯改善,FeNO增高組治療后FEV1、FEV1%pred均高于FeNO正常組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FeNO、FeNO改善率與治療前ACT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.302,P＜0.05;r=0.674,P＜0.01),與治療后ACT改善值呈正相關(guān)(r=0.514,P＜0.01;r=0.674,P＜0.01)。FeNO及FeNO改善率與治療前后FEV1、FEV1%pred均無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 吸入ICS/LABA對(duì)FeNO增高的支氣管哮喘患者療效較好,FeNO值越高吸入ICS/LABA后臨床癥狀改善越明顯,FeNO可用于預(yù)測(cè)哮喘患者對(duì)吸入ICS/LABA治療的敏感性,指導(dǎo)哮喘臨床治療。
目的 通過(guò)分析環(huán)境空氣中二氧化硫與過(guò)敏原的關(guān)聯(lián)性，探討二氧化硫在評(píng)估過(guò)敏性疾患中的作用。 方法 收集2005年1月1日－2012年12月31日綿陽(yáng)市4個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)二氧化硫濃度，及2007年7月1日－2012年12月31日的過(guò)敏性疾病患者各種過(guò)敏原的陽(yáng)性百分比，采用Pearson相關(guān)分析探討二氧化硫濃度變化對(duì)過(guò)敏原的影響。 結(jié)果 2005年－2012年綿陽(yáng)市二氧化硫年平均濃度分別為（0.060 ± 0.022）、（0.054 ± 0.018）、（0.046 ± 0.012）、（0.030 ± 0.020）、（0.026 ± 0.010）、（0.035 ± 0.012）、（0.036 ± 0.008）、（0.030 ± 0.009） mg/m3。淡水魚組合（fs34），海魚組合（fs33），羊肉（f88），黃豆（f14），花生（f13），狗上皮（e2）與二氧化硫的Pearson相關(guān)系數(shù)分別為：0.144、0.186、0.209、0.150、0153、0.197。檢驗(yàn)P值分別為：0.019、0.002、0.001、0.015、0.013、0.001。按α=0.05標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為與二氧化硫存在正相關(guān)關(guān)系。而其余的塵螨組合（ds1）、普通豚草（w1）、律草（u80）、樹組合（ts20）、雷菌組合（ms1）、蟑螂（i6）、屋塵（h1）、牛肉（f27）、蝦（f24）、蟹（f23）、牛奶（f2）、雞蛋白（f1）、貓毛（e1）、艾蒿（w6），按α=0.05標(biāo)準(zhǔn)，不能認(rèn)為與二氧化硫存在正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論 環(huán)境空氣二氧化硫與淡水魚、海鮮、羊肉、大豆、花生及狗皮屑具有明確的相關(guān)性，對(duì)樹組合、普通豚草、艾蒿、塵螨組合、屋塵、貓毛、蟑螂、霉菌組合、律草、雞蛋白、牛奶、牛肉、蝦、蟹等無(wú)明確的相關(guān)性。
目的 探討地震應(yīng)激對(duì)胃泌素、生長(zhǎng)抑素、血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平的影響，為震后災(zāi)區(qū)人群應(yīng)激性潰瘍的防治提供理論依據(jù)。 方法 隨機(jī)抽取四川省人民醫(yī)院2008年5月15日－31日間收治的60名5.12汶川地震災(zāi)民為研究組，58名健康體檢者作為對(duì)照組。分別對(duì)兩組人群進(jìn)行心理調(diào)查，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胃泌素和生長(zhǎng)抑素水平，利用生化法檢測(cè)血清SOD活性和MDA含量，并對(duì)上述各指標(biāo)在兩組間的分布進(jìn)行比較。 結(jié)果 研究組癥狀自評(píng)量表得分高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組血清胃泌素分別為（1.04 ± 0.67）、（0.74 ± 0.58） ng/mL，研究組高于對(duì)照組（P＜0.01）；兩組MDA水平分別為（7.16 ± 5.58）、（4.83 ± 4.48） nmol/mL，研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）；而兩組生長(zhǎng)抑素分別為（0.74 ± 0.94）、（1.92 ± 3.05） ng/mL，研究組低于對(duì)照組（P＜0.01）；兩組SOD分別為（6.06 ± 2.20）、（7.79 ± 1.58）U/mL，研究組低于對(duì)照組（P＜0.01）。 結(jié)論 地震可引起生理應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體在免疫、抗氧化能力、胃腸激素等方面出現(xiàn)一系列變化，胃泌素、生長(zhǎng)抑素等均參與應(yīng)激性疾病的形成，這些變化可能導(dǎo)致地震災(zāi)區(qū)消化性潰瘍高發(fā)。
【摘要】 目的 探討抗氧化應(yīng)激是否參與參附注射液預(yù)處理誘導(dǎo)的腎臟保護(hù)作用?！》椒ā〗】党赡晷坌許D大鼠21只隨機(jī)分為假手術(shù)對(duì)照組（Sham組）、腎臟缺血再灌注組（I/R組）和參附注射液組（SF組）；SF組給予參附注射液10 mL/kg腹腔注射，每日1次，連續(xù)給藥7d。麻醉下行右腎切除后，用無(wú)損傷動(dòng)脈夾鉗夾左側(cè)腎蒂60min，再灌注24 h，制備腎缺血再灌注損傷動(dòng)物模型。比較各組SD大鼠再灌注24 h腎臟組織中超氧化物歧化酶（superonidedismutase，SOD）水平、過(guò)氧化氫酶（catalese，CAT）和丙二醛（malonicalaldehyed，MDA）含量?！〗Y(jié)果 與Sham組相比，I/R和SF組腎臟組織SOD和CAT顯著降低，而MDA明顯升高（Plt;0.05）；與I/R組比，參附注射液能明顯增加SOD和CAT水平（Plt;0.05），降低MDA含量（Plt;0.05）?！〗Y(jié)論 參附注射液預(yù)處理可增強(qiáng)缺血再灌注損傷腎臟組織抗氧化應(yīng)激，其表現(xiàn)為增強(qiáng)SOD和CAT的活力，減少M(fèi)DA的生成。【Abstract】 Objective To explore the protective effect of Shenfu injection combined with antioxidant system on rats’ kidney after ischemia-reperfusion injury. Methods Twenty-one male Sprague Dawley (SD) rats were randomly divided into 3 groups: sham operation group (Sham group), ischemia-reperfusion group (IR group), and shenfu injection treated group (SF group). The rats were anesthetized with valebarbitone. Bilateral kidneys were exposed through midline incision. The right kidney underwent the nephrectomy and left renal pedicels were occluded for 60 minutes with a traumatic mini-clamp and then unclamped for 24 hours. Animals in SF group received Shenfu injection (10 mL/kg) through intraperitoneal injection every day for 7 days. About 24 hours after reperfusion, superoxide dismutase (SOD), CAT and malonical aldehyde (MDA) were measured. Results The levels of MDA were lower in SF group than those in IR group (Plt;0.05). The level of SOD and CAT in SF group increased more significantly than which did in IR group (Plt;0.05). Conclusion Our finding suggests that antioxidant system in SF group works more efficiently than IR group to overcome oxidative stress in renal ischemia-reperfusion injury.
目的：研究銀杏達(dá)莫對(duì)糖尿病大鼠腎功能的影響，并從抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的角度探討其可能的作用機(jī)制。方法：50只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組（10只），糖尿病模型組（20只）及糖尿病模型加銀杏達(dá)莫組（20只）。采用單次腹腔注射鏈脲佐菌素（55 mg/kg）誘導(dǎo)糖尿病腎?。―N）大鼠模型，腹腔注射銀杏達(dá)莫水溶液。生化法測(cè)定血糖，血、尿肌酐及尿白蛋白；尾靜脈取血ELISA法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮先長(zhǎng)因子（VEGF）水平；腎臟勻漿后測(cè)腎臟丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量。結(jié)果：糖尿病模型組和銀杏達(dá)莫組生化指標(biāo)均高于正常組（Plt;0.05），銀杏達(dá)莫組MDA、NO及VEGF的表達(dá)減少與模型組比較差異有顯著性（Plt;0.05）。結(jié)論：銀杏達(dá)莫具有減輕糖尿病大鼠蛋白尿，提高尿肌酐排泄，減輕腎臟損害的作用，其機(jī)制可能與提高腎臟抗氧化系統(tǒng)功能有關(guān)。
研究白介素6(IL-6)在過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞凋亡中的作用及其機(jī)制。方法：以人Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞A549細(xì)胞株為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，MTT法檢測(cè)IL-6對(duì)A549細(xì)胞增殖活性的影響，TUNEL檢測(cè)法檢測(cè)IL-6對(duì)A549細(xì)胞凋亡率的影響，Western blot觀察caspase-3和caspase-9蛋白量的變化。結(jié)果：IL-6能夠增加A549細(xì)胞的增殖活性，減少其凋亡。與模型組相比，IL-6干預(yù)組的caspase-3和caspase-9的蛋白表達(dá)量明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：IL-6能夠抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞凋亡，并且與caspase-3和caspase-9蛋白的表達(dá)量下降有關(guān)。提示IL-6對(duì)肺泡上皮細(xì)胞的保護(hù)作用可能是通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
目的 探討同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）對(duì)大鼠肝臟熱缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法 取10只健康Wistar大鼠骨髓，體外分離、培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行生物學(xué)鑒定，并對(duì)門靜脈途徑移植入肝臟的間充質(zhì)干細(xì)胞行4，6-聯(lián)脒-2-苯基吲哚（DAPI）染色示蹤。建立大鼠70%肝臟缺血再灌注損傷模型，將32只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組（Sham組）、缺血再灌注組（I/R組）、維生素C治療組（VC組）及BM-MSCs組，每組8只，分別于再灌注24h后取材，檢測(cè)血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平，肝臟組織總超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量，并對(duì)肝臟組織行HE染色觀察病理學(xué)改變，TUNEL法檢測(cè)肝臟凋亡指數(shù)（AI）。結(jié)果 體外分離的BM-MSCs生長(zhǎng)穩(wěn)定，增殖旺盛，表達(dá)CD29及CD44，不表達(dá)CD34及CD45； 大鼠肝臟缺血再灌注損傷模型穩(wěn)定，在肝臟組織切片內(nèi)見(jiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞定植，多位于肝小葉中央靜脈周圍。VC組和BM-MSCs組的AST、ALT、MDA和AI均較I/R組低（P＜0.05），SOD均較I/R組高（P＜0.05）； BM-MSCs組的AST、ALT、MDA和AI均低于VC組（P＜0.05），SOD高于VC組（P＜0.05）。結(jié)論 BM-MSCs可通過(guò)減輕氧化應(yīng)激損傷和抑制肝細(xì)胞凋亡，來(lái)保護(hù)大鼠肝臟熱缺血再灌注損傷。