目的 探討樹突狀細胞( DCs) 作為免疫治療載體氣道內(nèi)注射的可行性。方法 取BALB/ c 小鼠骨髓單個核細胞, 以重組小鼠粒-巨細胞集落刺激因子( rmGM-CSF) + 重組小鼠白細胞介素4( rmIL-4) 體外誘導(dǎo)培養(yǎng)DCs。經(jīng)磁珠純化后得到的DCs 用卵白蛋白323-339 氨基酸區(qū)( OVA323-339 多肽) 沖擊24 h。DC-OVA 組小鼠按每鼠2 ×106 細胞數(shù)進行小鼠氣道內(nèi)接種。DC 組小鼠以DCs 直接進行氣道內(nèi)接種作為陰性對照。接種后次日起以1% OVA 霧化, 連續(xù)5 d。經(jīng)典哮喘模型組小鼠采用經(jīng)典OVA 腹腔注射致敏及激發(fā)方法復(fù)制哮喘模型作為陽性對照。末次霧化后24 h 處死小鼠, 分析肺臟病理學表現(xiàn)、支氣管肺泡灌洗液( BALF) 中的細胞成分。結(jié)果 DC-OVA 組小鼠肺內(nèi)呈現(xiàn)小支氣管及血管周圍大量炎細胞浸潤, 杯狀細胞增多, BALF 中細胞數(shù)明顯增多, 血清中OVA-特異性IgE 水平與經(jīng)典復(fù)制哮喘模型組OVA-特異性IgE 水平相似[ ( 48. 22 ±4. 76) U/mL比( 52. 75 ±4. 03) U/mL, P gt;0. 05] 。采用該方法復(fù)制的模型與采用經(jīng)典方法復(fù)制的哮喘模型表現(xiàn)相似。DC 組肺組織無明顯的炎癥, 血清中的OVA-特異性IgE 水平低于檢測的敏感度。結(jié)論 體外抗原負載后的DCs 氣道內(nèi)注射具有活力并能有效遞呈抗原, DCs 可能作為免疫治療的載體。
慢性阻塞性肺病( COPD) 由于其患者人數(shù)多, 疾病致殘率和死亡率高, 已經(jīng)成為社會和患者家庭的嚴重經(jīng)濟負擔,并成為一個非常重要的公共衛(wèi)生問題。目前全球大約有6億人患有COPD, 根據(jù)世界銀行/ 世界衛(wèi)生組織發(fā)表的研究,至2020 年COPD 將成為世界疾病經(jīng)濟負擔的第五位, COPD將成為全球第三大致死原因[ 1] 。在我國, COPD 同樣是嚴重危害公眾健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病, 抽樣研究發(fā)現(xiàn)人群的COPD總患病率為9. 4% [ 2] , 肺心病患病率為4. 4% [ 3] 。這提示我國COPD 患病率、死亡率之高以及占用大量社會資源的后果是十分驚人的。 慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議( Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD) 推廣以來, 規(guī)范性管理COPD 的診治, 對穩(wěn)定期COPD 的治療是以長效支氣管舒張劑為主的吸入治療, COPD 患者的生活質(zhì)量提高, 急性加重次數(shù)及疾病的社會負擔下降。然而, 盡管采用規(guī)范治療, 仍不能完全阻止其急性加重的發(fā)生, 特別是對肺功能位于GOLD 分級Ⅲ、Ⅳ者來說, 由于急性加重是COPD 患者生活質(zhì)量及肺功能下降的因素, 因此, 尋找更加積極的治療措施,對于治療及管理COPD 來說極有意義。近年來幾個關(guān)于支氣管舒張劑的臨床研究并不能防止COPD 患者FEV1 的下降, 因此氧化應(yīng)激失衡就再次進入了視線。本文綜述了近年關(guān)于氧化應(yīng)激失衡在COPD 中的應(yīng)用及研究進展, 為抗氧化治療在COPD 的管理中確立穩(wěn)定地位提供一些基礎(chǔ)。
慢性阻塞性肺疾病( COPD) 是一種進行性肺功能下降的呼吸系統(tǒng)慢性疾病, 在全世界是第四位導(dǎo)致死亡的原因, 由其導(dǎo)致的誤工、醫(yī)療等費用巨大。另外, COPD 急性發(fā)作( AECOPD) 是導(dǎo)致生活質(zhì)量下降和肺功能減退的主要原因[ 1] 。盡管AECOPD是一個嚴重的臨床和經(jīng)濟問題, 然而, 關(guān)于AECOPD的發(fā)生機制目前尚不完全清楚。目前認為感染是獨立的導(dǎo)致AECOPD 最重要的原因, 在所有AECOPD的病因中約占70% 。關(guān)于細菌感染在AECOPD 中的地位, 由于細菌相對較易分離、有明確治療效果等, 容易確認, 而病毒相對難于分離和檢測, 治療效果相對不佳, 且人們對其重要性缺乏認識等, 在AECOPD 中的重要性研究較少。本文綜述了近年研究中發(fā)現(xiàn)的病毒感染在AECOPD 中作用。．．．．．．
目的 探討COPD急性加重期(AECOPD)細菌感染的作用，比較不同分離菌對氣道炎癥的影響。方法 收集按GOLD 2004標準診斷的AECOPD患者的痰標本159例，進行常規(guī)培養(yǎng)及細菌鑒定?？┠撔蕴档腁ECOPD患者按痰中主要分離菌進行分組，比較不同分離菌組與未分離到細菌組(NG)，以及正常對照組(NC)痰標本中IL-6、IL-8和TNF-α的水平。結(jié)果 129例痰標本細菌培養(yǎng)陽性，分別為副流感嗜血桿菌(HP)37例(不包括混合感染，28.7％)，肺炎克雷伯菌(KB) 26例(20.2％)、流感嗜血桿菌(Hi)21例(16.3％)、銅綠假單胞菌(PA)17例(13.2％)，不動桿菌5 例(3.9％)，嗜麥芽窄食單胞菌、肺炎鏈球菌、液化沙雷菌、糞鏈球菌各4例(3.1％)，其他菌7例 (5.4％)。其中混合感染20例，均為合并副流感嗜血桿菌。膿性痰97例，按痰中的主要分離菌分為5組：HP組24例，Hi組20例，PA組l6例，KB組19例，NG組l8例。與NC組比較，PA、Hi和 KB組痰中IL一8、TNF-α的濃度顯著增高(P均lt;0.05)，PA組、Hi組高于KB組(Plt;0.05)。各分離組痰上清液中IL-6的濃度均顯著高于NC組(P均lt;0.05)，但各分離組間無明顯差異(P均gt; 0.05)。結(jié)論 細菌感染在AECOPD中起重要作用，AECOPD患者痰中出現(xiàn)細菌感染引起的炎癥因子水平升高，尤以PA、Hi及KB引起的炎癥為重。
目的 探討不可分型流感嗜血桿菌（NTHi）作用于呼吸道上皮細胞株（A549），表達前炎癥細胞因子的變化及其干預(yù)措施。方法 用NTHi、NTHi+紅霉素（10 mg/L）、NTHi+慶大霉素（100 mg/L）、NTHi+地塞米松（100 μmol/L）分別感染A549細胞，用核因子κB（NF-κB）抑制劑二硫氨基甲酸吡啶（PDTC，200 μmol/L）預(yù)處理NTHi感染的A549細胞，24 h后觀察細胞的形態(tài)學改變，并檢測上清液中白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平和細胞間黏附分子1（ICAM-1）的表達。結(jié)果 NTHi作用A549細胞24 h后，引起部分上皮細胞變形、死亡。NTHi能顯著誘導(dǎo)A549細胞株分泌IL-8、表達ICAM-1，紅霉素能夠抑制其誘導(dǎo)作用；慶大霉素具有殺滅NTHi作用，但不能抑制IL-8分泌和ICAM-1表達；地塞米松能抑制A549分泌IL-8，降低ICAM-1的表達，但不能殺滅NTHi。PDTC（200 μmol/L）能阻斷A549細胞在NTHi作用后IL-8的高表達。TNF-α在各組培養(yǎng)上清中均不能檢測到。結(jié)論 NTHi顯著誘導(dǎo)人肺上皮細胞系表達前炎癥因子，該作用可能通過NF-κB通路。紅霉素在殺滅NTHi的同時還具有抗炎作用。
目的 研究長效支氣管舒張劑噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病( COPD) 患者的急性支氣管舒張作用。方法 納入46 例COPD 患者, 采用便攜式肺功能儀對其進行吸入噻托溴銨前、吸入后10 min、20 min、1 h的肺功能檢查。測定指標包括第1 秒用力呼氣容積( FEV1 ) 、用力肺活量( FVC) 、FEV1 /FVC、用力呼出25% ～75%肺活量時的平均流量( PEF25%-75% ) , 并于1 個月后隨訪時進行肺功能檢查。結(jié)果 COPD 患者在吸入噻托溴銨前FEV1 的均值為( 1. 110 ±0. 349) L, 吸入噻托溴銨10 min后FEV1 為( 1. 172 ±0. 359) L, 吸入噻托溴銨20 min 后FEV1 為( 1. 221 ±0. 391) L, 吸入噻托溴銨1 h后FEV1 為( 1. 225 ±0. 392) L。吸入噻托溴銨1 h 后的FEV1 較吸入前的FEV1 平均增加0. 146 L, 且與吸入前的FEV1 均值相比, 差異有統(tǒng)計學意義( P =0. 000) 。同時FVC 也呈相應(yīng)上升, 并且在用藥后1 h達到最高水平。吸入噻托溴銨1 h時的PEF25% -75% 較吸入前的PEF25%-75% 值有明顯增加, 但與吸入前的PEF25%-75% 均值相比, 差異無統(tǒng)計學意義。1 個月后隨訪平均FEV1 水平為1. 287 L, 顯著高于基線期FEV1 水平, 差異有統(tǒng)計學意義( P =0. 0003) 。結(jié)論 噻托溴銨對COPD 急性加重患者有快速的氣道舒張作用, 可以迅速緩解癥狀, 增加COPD 患者依從性。