本研究目的為探究γ-分泌酶抑制劑DAPT(3, 5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S苯基甘氨酸t(yī)-丁酯)對(duì)神經(jīng)元前體細(xì)胞系分化的影響, 檢驗(yàn)經(jīng)DAPT誘導(dǎo)產(chǎn)生更多可用于移植的神經(jīng)元的可能性。培養(yǎng)神經(jīng)元前體細(xì)胞系GE6時(shí), 以培養(yǎng)基中加入4μmol/L DAPT的為實(shí)驗(yàn)組, 不加DAPT的為對(duì)照組, 分化4 d, 采用免疫熒光染色的方法分別檢測(cè)兩組細(xì)胞Tuj1、GFAP、O4的陽(yáng)性率, 采用qRT-PCR分別檢測(cè)兩組細(xì)胞Tuj1 mRNA、GFAP mRNA相對(duì)表達(dá)量。免疫熒光染色表明實(shí)驗(yàn)組Tuj1陽(yáng)性率較對(duì)照組增加, 而GFAP和O4的陽(yáng)性率較對(duì)照組減少, 這些差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。qRT-PCR中兩組Tuj1和GFAP mRNA的變化趨勢(shì)與免疫熒光染色結(jié)果一致。結(jié)果提示DAPT能促進(jìn)神經(jīng)元前體細(xì)胞系向神經(jīng)元分化, 抑制其向膠質(zhì)細(xì)胞分化, 可以用DAPT誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的可用于移植的神經(jīng)元。
目的:觀察前列地爾治療失代償期肝硬化的療效。方法:對(duì)2007年2月到2008年2月入院的失代償期肝硬化期肝硬化患者，按入院次序，查閱隨機(jī)數(shù)字表分為治療組和對(duì)照組，均給予支持、保肝、利尿治療，治療組加輸前列地爾100 μg+5%葡萄糖液250 mL，每日1次，療程2周。以治療前后ALT，AST，前白蛋白，24小時(shí)尿量，腹圍，B超下腹水深度為觀察指標(biāo)。結(jié)果:治療2周后，治療組與對(duì)照組比較，AST，ALT，腹圍及腹水深度顯著下降，而前白蛋白及24小時(shí)尿量顯著升高。結(jié)論:前列地爾治療失代償期肝硬化療效顯著，副作用少。值得臨床推廣應(yīng)用。
目的中國(guó)萬(wàn)古霉素治療藥物監(jiān)測(cè)指南是我國(guó)首部基于GRADE系統(tǒng)制定的治療藥物監(jiān)測(cè)指南。指南專家組于2014年12月21日舉行推薦意見(jiàn)共識(shí)會(huì)，形成了14條推薦意見(jiàn)。本研究旨在了解中國(guó)萬(wàn)古霉素治療藥物監(jiān)測(cè)指南推薦意見(jiàn)的科學(xué)性和可行性，以進(jìn)一步修訂推薦意見(jiàn)。 方法對(duì)指南推薦意見(jiàn)進(jìn)行獨(dú)立外審，通過(guò)紙質(zhì)問(wèn)卷調(diào)查中級(jí)職稱以上臨床醫(yī)師、臨床藥師和護(hù)師對(duì)14條推薦意見(jiàn)的贊同度，評(píng)價(jià)推薦意見(jiàn)的表述清楚程度和可行程度并收集其他方面的建議?；谕鈱徑Y(jié)果，指南專家組開(kāi)會(huì)討論并修訂推薦意見(jiàn)。 結(jié)果共有來(lái)自4家醫(yī)院、11個(gè)科室的40名臨床醫(yī)師、臨床藥師和護(hù)師參與外審工作。對(duì)推薦意見(jiàn)的總體贊成程度為70%，總體表述清楚程度為88%，總體可行程度為70%。其中，4條推薦意見(jiàn)贊成程度未超過(guò)50%，5條推薦意見(jiàn)可行程度未超過(guò)50%。此外，共收到165條主觀建議。經(jīng)指南專家組討論，最終修訂了8條推薦意見(jiàn)，其中刪除4條推薦意見(jiàn)，合并2條推薦意見(jiàn)，局部修改2條推薦意見(jiàn)。 結(jié)論本次外審工作在中國(guó)循證指南制定領(lǐng)域是一次有意義的探索與嘗試，保證了更多利益相關(guān)方的參與，促進(jìn)了推薦意見(jiàn)的明晰性和可行性。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)益生菌對(duì)預(yù)防呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（ventilator-associated pneumonia，VAP）的效果及安全性。方法檢索 Web of Science、Pubmed、OVID、Cochrane Library、EMbase、Sciencedirect、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI 及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)限從建庫(kù)起至 2017 年 8 月。同時(shí)手工檢索相關(guān)數(shù)據(jù)資源。收集益生菌用于預(yù)防 VAP 的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，用改良版 Jadad 量表評(píng)價(jià)納入研究的質(zhì)量，采用 RevMan 5.3 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果納入文獻(xiàn) 16 篇。預(yù)防性使用益生菌能夠降低 VAP 的發(fā)生率［RR=0.71，95%CI（0.62，0.80），P<0.000 01］、ICU 住院天數(shù)［MD=–3.28，95%CI（–6.15，–0.41），P=0.03］及總抗生素使用天數(shù)［MD=–2.47，95%CI（–4.89，–0.04），P=0.05］，但并不能降低 ICU 死亡率［RR=0.99，95%CI（0.74，1.32），P=0.94］、醫(yī)院死亡率［RR=0.77，95%CI（0.58，1.01），P=0.06］、28 天死亡率［RR=1.01，95%CI（0.69，1.47），P=0.97］、90 天死亡率［RR=1.00，95%CI（0.72，1.37），P=0.99］、醫(yī)院住院天數(shù)［MD=–0.68，95%CI（–3.88，2.52），P=0.68］、機(jī)械通氣時(shí)間［MD=–2.17，95%CI（–4.78，0.44），P=0.10］以及腹瀉發(fā)生率［RR=0.96，95%CI（0.80，1.14），P=0.62］等。納入研究均無(wú)嚴(yán)重不良事件。結(jié)論益生菌的使用能顯著降低 VAP 的發(fā)生率，但對(duì)死亡率、醫(yī)院住院天數(shù)、機(jī)械通氣時(shí)間、腹瀉的發(fā)生率無(wú)顯著影響。鑒于研究設(shè)計(jì)間存在一定異質(zhì)性，尚需更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖倦S機(jī)對(duì)照研究以增加證據(jù)的強(qiáng)度。
我國(guó)是世界上食管癌的高發(fā)國(guó)家之一。食管癌的早期發(fā)現(xiàn)與準(zhǔn)確診療對(duì)提高患者的預(yù)后與生存具有重要意義。隨著醫(yī)學(xué)影像的積累和人工智能技術(shù)的進(jìn)步，機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)在癌癥中被廣泛應(yīng)用。本文歸納了目前機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)在食管癌基礎(chǔ)研究和臨床診斷中所用到的學(xué)習(xí)模型、圖像類型、數(shù)據(jù)類型與應(yīng)用效率；探討了目前食管癌醫(yī)學(xué)圖像機(jī)器學(xué)習(xí)的主要困境和解決方法；討論了未來(lái)機(jī)器學(xué)習(xí)在食管癌診療中可能的方向，特別是建立醫(yī)學(xué)圖像與分子機(jī)制間聯(lián)系的可能。在此基礎(chǔ)上，對(duì)機(jī)器學(xué)習(xí)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的一般規(guī)律進(jìn)行了總結(jié)與展望。通過(guò)借鑒機(jī)器學(xué)習(xí)在其它癌癥中的先進(jìn)成果，注重多學(xué)科交叉合作，將有效促進(jìn)食管癌研究的發(fā)展。
兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病紛繁復(fù)雜，臨床上常見(jiàn)疾病包括孤獨(dú)癥譜系障礙、腦性癱瘓、注意缺陷多動(dòng)障礙等，國(guó)內(nèi)的康復(fù)手段主要從兒童語(yǔ)言、認(rèn)知等方面入手。動(dòng)物輔助干預(yù)為一種心理社會(huì)干預(yù)措施，包括動(dòng)物輔助治療、動(dòng)物輔助教育或在特定條件下的動(dòng)物輔助活動(dòng)，隨著在世界范圍內(nèi)的普及，該領(lǐng)域正迅速接近范式轉(zhuǎn)變，在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中可作為新的補(bǔ)充和替代治療方案。該文通過(guò)分析動(dòng)物輔助干預(yù)與兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)各類型動(dòng)物在臨床中的應(yīng)用方法以及效果，旨在為國(guó)內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病兒童康復(fù)提供新的具有科學(xué)理論依據(jù)的干預(yù)手段，同時(shí)推動(dòng)中國(guó)康復(fù)事業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。
目的 探討音樂(lè)療法對(duì)孤獨(dú)癥譜系障礙患兒的干預(yù)效果。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、PubMed、Embase、Cochrane Library，全面收集關(guān)于音樂(lè)療法對(duì)孤獨(dú)癥譜系障礙患兒干預(yù)效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索期限從建庫(kù)到 2022 年 12 月 31 日。用 RevMan 5.4 軟件進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果 最終納入 20 篇文獻(xiàn)，其中音樂(lè)治療組 913 例，對(duì)照組 811 例，總樣本量為 1724 例。Meta 分析結(jié)果顯示，音樂(lè)治療組的總體治療效果［標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardized mean difference, SMD）=?0.95，95%置信區(qū)間（confidence interval, CI）（?1.12，?0.78）］、語(yǔ)言［SMD=?0.71，95%CI（?0.84，?0.57）］、行為［SMD=?0.65，95%CI（?0.78，?0.52）］、社會(huì)交往［SMD=?0.52，95%CI（?0.63，?0.40）］、認(rèn)知［SMD=1.37，95%CI（1.00，1.74）］、感知覺(jué)［SMD=?0.89，95%CI（?1.03，?0.74）］的治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明音樂(lè)療法應(yīng)用于孤獨(dú)癥譜系障礙患兒可有效改善患兒的語(yǔ)言、行為、社會(huì)交往、認(rèn)知、感知覺(jué)，進(jìn)而對(duì)患兒的總體治療效果起到正向影響，但受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，還需更多高質(zhì)量的研究加以驗(yàn)證。
隨著免疫療法的出現(xiàn)，晚期肺癌患者治療發(fā)生了革命性的變化。然而，并不是所有患者都能從免疫治療中同等獲益。近年來(lái)，腸道菌群與免疫治療療效的聯(lián)系逐漸受到學(xué)者們的關(guān)注，在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療過(guò)程中，抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等藥物的使用會(huì)影響患者腸道菌群，進(jìn)而影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。本篇綜述將討論抗生素和質(zhì)子泵抑制劑通過(guò)影響腸道菌群的多樣性，進(jìn)而降低免疫治療療效，以便于臨床醫(yī)師在臨床實(shí)踐中更加合理地使用相關(guān)藥物，改善患者預(yù)后。
目的分析并驗(yàn)證急性主動(dòng)脈夾層（acute aortic dissection，AAD）細(xì)胞焦亡相關(guān)miRNAs的功能。方法下載GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中基于miRNA芯片的微陣列數(shù)據(jù)集，篩選差異表達(dá)的miRNAs，通過(guò)miRWalk數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)靶基因。以“pyroptosis”為關(guān)鍵詞在PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索與細(xì)胞焦亡相關(guān)基因（pyroptosis-related genes，PRGs），韋恩圖取PRGs和差異miRNAs預(yù)測(cè)的靶基因交集為AAD的PRGs，并進(jìn)行GO、KEGG富集分析。采用cytoHubba篩選AAD關(guān)鍵PRGs，進(jìn)而確定AAD細(xì)胞焦亡相關(guān)miRNAs。收集性別、年齡匹配的AAD患者與健康人群的主動(dòng)脈組織，Western blotting及RT-qPCR驗(yàn)證關(guān)鍵基因及miRNAs。結(jié)果共篩選出46個(gè)AAD差異表達(dá)的miRNAs，通過(guò)韋恩圖得到49個(gè)AAD的PRGs。GO富集分析顯示，這些基因在半胱氨酸內(nèi)肽酶調(diào)控的凋亡中起重要作用。KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)，這些基因富集于沙門菌感染、壞死性凋亡和Nod樣受體信號(hào)通路。cytoHubba篩選的AAD關(guān)鍵PRGs為半胱氨酸天冬氨酸酶-1（cysteine aspartase-1，Caspase-1）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF），進(jìn)而獲得12個(gè)AAD細(xì)胞焦亡相關(guān)miRNAs。分別獲取AAD和健康人群主動(dòng)脈組織，各6例，其中AAD組男5例、女1例，平均年齡（48.70±6.35）歲；健康對(duì)照組男4例、女2例，平均年齡（45.30±4.58）歲。兩組性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史和冠心病史差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Western blotting及RT-qPCR結(jié)果顯示，與健康主動(dòng)脈相比，AAD患者主動(dòng)脈組織中Caspase-1表達(dá)上調(diào)，對(duì)應(yīng)的miRNAs為miR-198、miR-3202和miR-514b-5p，表達(dá)均下調(diào)。結(jié)論AAD關(guān)鍵PRGs為Caspase-1、IL-1β和TNF，其中Caspase-1表達(dá)上調(diào)，3個(gè)對(duì)應(yīng)的miRNAs表達(dá)下調(diào)，為AAD細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制及靶向治療提供了新思路。