目的觀察去甲腎上腺素(NE)治療感染性休克過程中對肺血管壓力的影響。 方法選取健康成年雜種犬12只, 隨機分為對照組(n=5, 注射生理鹽水1 mL/kg)和內(nèi)毒素組(n=7, 靜脈注射脂多糖1 mg/kg)。當體循環(huán)收縮壓下降幅度達給藥前基礎(chǔ)值的40%以上, 兩組分別給予NE 0.5、1.0、2.0和5μg·kg-1·min-1, 每個劑量給藥間隔＞10 min。觀察兩組肺動脈壓(PAP)、肺靜脈壓(PVP)和體動脈壓(SAP)的變化, 分析兩組間的差異和相互關(guān)系。 結(jié)果對照組給藥前后PAP無顯著變化(P＞0.05), 在給予NE 2.0和5.0μg·kg-1·min-1后PVP較給藥前顯著增加(P＜0.05), 在給予1.0、2.0和5.0μg·kg-1·min-1后SAP較給藥前明顯升高(P＜0.01)。內(nèi)毒素組PAP在給予NE 2.0和5.0μg·kg-1·min-1后較給藥前顯著增加(P＜0.05), PVP在給藥前后無顯著變化(P＞0.05), 在給予NE 1.0、2.0和5.0μg·kg-1·min-1 SAP較給藥前顯著升高(P＜0.05)。給予NE 1.0、2.0和5.0μg·kg-1·min-1時兩組SAP有顯著差異(P＜0.05), PAP和PVP組間比較均無顯著差異(P＞0.05)。對照組PVP/SAP和PAP/SAP比值在給藥前后無顯著變化(P＞0.05)。內(nèi)毒素組PVP/SAP和PAP/SAP比值較給予內(nèi)毒素前明顯增加(P＜0.05), 在給予NE 2.0和5.0μg·kg-1·min-1后較給藥前略有降低(P＜0.05)。 結(jié)論感染性休克時給予NE不引起肺靜脈血管張力增加, 給予NE劑量達到2.0和5.0μg·kg-1·min-1將引起PAP和SAP增加, 但PAP升高幅度低于SAP升高幅度。
目的探討M毒蕈堿受體（muscarinic receptor M）亞型M3對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺動脈環(huán)張力的調(diào)節(jié)作用及在內(nèi)毒素作用下M3受體的變化，以探討感染性休克肺動脈血管反應(yīng)性改變的機制。 方法選擇健康雄性新西蘭大白兔26只，體重2.0~2.5 kg，隨機分2組：鹽水加達非那新正常組（N組，n=45），內(nèi)毒素加達非那新組（L組，n=48）。通過離體血管環(huán)技術(shù)觀察正常及M3受體亞型阻斷劑達非那新不同劑量（100、10、1、0.1和0.01 μmol/L）分別預(yù)孵育后血管對苯腎上腺素（PE 1 μmol/L）及乙酰膽堿（ACH 1、10和100 μmol/L）的張力變化。 結(jié)果（1）正常組肺動脈對ACH累計曲線的舒張百分比分別為（0.095±0.034）%，（0.150±0.036）%，（0.445±0.090）%，用內(nèi)毒素（4 μg/mL，4 h）處理后分別為（0.044±0.016）%，（0.093±0.029）%，（0.311±0.028）%。（2）達非那新對不同濃度ACH（1、10和100 μmol/L）反應(yīng)得出的EC50值分別為正常組1.483、2.757和2.958，內(nèi)毒素組6.015、6.242和6.411。（3）達非那新對不同濃度的ACH（1、10和100 μmol/L）反應(yīng)得出的內(nèi)在活性a值分別為正常組0.014 6、0.032 3和0.082 5，內(nèi)毒素組0.012 4、0.024 5和0.055 6。 結(jié)論內(nèi)毒素孵育降低了肺動脈對ACH的舒張反應(yīng)，M3受體亞型介導(dǎo)了此舒張反應(yīng)；內(nèi)毒素減低了M3受體亞型的內(nèi)在活性。內(nèi)毒素使M3受體亞型內(nèi)在活性降低是內(nèi)毒素作用下肺動脈對ACH舒張反應(yīng)降低的作用機制之一，也可能是感染性休克時肺動脈高壓形成的作用機制之一。