目的 研究新生豚鼠心肌缺血 -再灌注時(shí)興奮性鳥核苷耦聯(lián)蛋白 α亞基 (Gsα)和抑制性蛋白 α亞基 (Giα)含量的變化以及 St. Thomas 號(hào)液和冷血心臟停搏液對(duì)這種變化的不同影響?！》椒ā?30只新生豚鼠隨機(jī)分為 3組 ,建立離體心臟左心做功模型 ,組 (n=10 ) :低溫對(duì)照 ;組 (n=10 ) :St.Thomas 號(hào)液灌注 ;組 (n=10 ) :冷血心臟停搏液灌注。采用 Western印跡雜交法研究 Gsα和 Giα蛋白含量的變化?！〗Y(jié)果 缺血前 3組的 Gsα和 Giα蛋白含量差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。缺血后 ,組 和組 Gsα蛋白水平顯著低于缺血前 (Plt;0 .0 1) ,組 較缺血前無(wú)明顯降低 (Pgt;0 .0 5 )。再灌注后 ,組 Gsα蛋白與缺血前水平相近 (Pgt;0 .0 5 ) ,且明顯高于組 和組 (Plt;0 .0 1)。缺血后和再灌注后 ,組 的 Giα蛋白含量與缺血前比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Pgt;0 .0 5 ) ,明顯低于組 和組 (Plt;0 .0 1) ;組 和組 仍明顯高于缺血前 (Plt;0 .0 1)?！〗Y(jié)論 更多新生豚鼠心肌 2 0℃缺血 -再灌注時(shí) Gsα蛋白含量明顯降低 ,而 Giα蛋白含量顯著升高。 St. Thomas 號(hào)液不能改變這種變化 ,而冷血心臟停搏液可使新生豚鼠心肌再灌注后的 Gsα和 Giα蛋白含量恢復(fù)至缺血前水平。Gsα和 Giα蛋白的平衡遭受破壞可能是未成熟心肌缺血 -再灌注損傷發(fā)生
目的探索草酰乙酸對(duì)大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用。 方法將60只體重200～250 g 雄性大鼠隨機(jī)分為6組:陰性對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組、草酰乙酸預(yù)處理后心肌缺血-再灌注（OAA）模型組（三個(gè)亞組：高，中，低劑量組）。建立大鼠心肌缺血再灌注模型，造模期間記錄左心室內(nèi)壓（LVSP），左心室內(nèi)壓最大變化速率（±dp/dtmax）以及左心室舒張期末壓力（LVEDP），左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎30 min后實(shí)現(xiàn)再灌注180 min后采血，測(cè)定肌鈣蛋白Ⅰ（cTn-Ⅰ），乳酸脫氫酶（LDH），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）。取心臟組織，染色，計(jì)算梗死范圍。使用WB 方法檢測(cè)心肌標(biāo)本的NF-E2 相關(guān)因子2（Nrf2）、Kelch 樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白-1（Keap1）及Nrf2 下游的血紅素氧合酶1（HO-1）的表達(dá)。 結(jié)果與假手術(shù)組比較，陰性對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而模型組血清SOD、GSH-Px活力顯著降低（P<0.01），血清LDH、cTn-I含量顯著升高（P<0.01），心肌組織梗死面積顯著升高（P<0.01）；與模型組相比,草酰乙酸預(yù)處理組血清SOD、GSH-Px 活力顯著升高（P<0.05），LDH、cTnI含量顯著降低（P<0.05），心肌組織梗死面積顯著降低（P<0.05），其中高劑量組上述各項(xiàng)指標(biāo)改變更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與模型組相比，OAA預(yù)處理組的Keap1 顯著下調(diào)（P<0.001），總Nrf2 表達(dá)增加，并且Nrf2 的核轉(zhuǎn)移及下游HO-1 表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.001），提示草酰乙酸可通過(guò)（至少部分可通過(guò)）Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應(yīng)激損傷，減輕心肌損害，起到心肌保護(hù)作用。 結(jié)論草酰乙酸可通過(guò)Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應(yīng)激損傷，對(duì)心肌缺血-再灌注損傷具有保護(hù)作用。
目的探討細(xì)胞骨架重塑對(duì)體外大鼠跟腱來(lái)源肌腱干細(xì)胞（tendon stem cells,TSCs）成脂分化的影響。 方法取3周齡雄性SD大鼠跟腱組織，采用酶消化法分離、培養(yǎng)TSCs，取第3代細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。將細(xì)胞分別以細(xì)胞松弛素D（cytochalasin D,CYD）終濃度為0、50、100、500、1 000 ng/mL的含15%FBS的DMEM培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，倒置相差顯微鏡下觀察細(xì)胞存活及形態(tài)變化，纖維肌動(dòng)蛋白（fibros actin,F-actin）染色觀察細(xì)胞骨架，Western blot檢測(cè)F-actin/球狀肌動(dòng)蛋白（globular actin,G-actin）比值，根據(jù)結(jié)果選擇CYD有效使用濃度進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。取TSCs分別采用成脂誘導(dǎo)培養(yǎng)基（誘導(dǎo)組）、含CYD的成脂誘導(dǎo)培養(yǎng)基（CYD+誘導(dǎo)組）以及普通培養(yǎng)基（普通組）、含CYD的普通培養(yǎng)基（CYD+普通組）培養(yǎng)3、7 d，收集各組細(xì)胞行實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)成脂分化相關(guān)特異標(biāo)志性基因表達(dá)，包括過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPARγ）、脂蛋白酯酶（1ipoprotein lipase,LPL）、脂肪酸結(jié)合蛋白(aP2)，Western blot檢測(cè)PPARγ、aP2蛋白表達(dá)。 結(jié)果CYD濃度為100 ng/mL時(shí)既能有效干擾TSCs細(xì)胞骨架F-actin的聚合，又不影響TSCs的存活，選擇該濃度進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR及Western blot檢測(cè)示，3、7 d時(shí)CYD+誘導(dǎo)組PPARγ、LPL和aP2基因及PPARγ、aP2蛋白表達(dá)均顯著高于誘導(dǎo)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3、7 d時(shí)CYD+普通組PPARγ、LPL和aP2基因表達(dá)也顯著高于普通組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論細(xì)胞骨架重塑是TSCs成脂分化的一個(gè)先決條件，抑制F-actin聚合可促進(jìn)TSCs的成脂分化，對(duì)肌腱病的發(fā)病機(jī)制研究具有重要意義。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)人類重組活化蛋白C（rhAPC）治療嚴(yán)重膿毒癥的有效性及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE、EMbase、The Cochrane Library、VIP、CNKI、CBM和WanFang Data等數(shù)據(jù)庫(kù)，全面收集rhAPC治療嚴(yán)重膿毒癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2012年7月，并追溯納入研究的參考文獻(xiàn)。由兩位研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)質(zhì)量后，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入5個(gè)RCT，6 307例患者。Meta分析結(jié)果顯示：rhAPC組同安慰劑組相比，兩者在嚴(yán)重膿毒癥患者28天病死率［RR=1.00， 95%CI（0.84，1.19），P=1.00］和90天病死率［RR=1.00， 95%CI（0.87，1.14），P=0.96］方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)不同急性生理及慢性健康評(píng)分Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ，APACHEⅡ）嚴(yán)重膿毒癥患者的28天病死率進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示兩組差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［APACHEⅡ評(píng)分lt;25分：RR=1.06，95%CI（0.93，1.21），P=0.37；APACHEⅡ評(píng)分≥25分：RR=0.93，95%CI（0.69，1.24），P=0.60］。不同活化蛋白C缺乏程度患者28天病死率的亞組分析結(jié)果顯示，兩組差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［APC缺乏lt;80%：RR=0.96，95%CI（0.56，1.65），P=0.89；APC缺乏gt;80%：RR=0.61，95%CI（0.34，1.08），P=0.09］。此外，rhAPC能使嚴(yán)重膿毒癥患者嚴(yán)重出血事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加1.62倍［RR=1.62， 95%CI（1.17，2.23），P=0.004］，但兩組在嚴(yán)重不良反應(yīng)總發(fā)生率方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.04， 95%CI（0.92，1.18），P=0.53］。結(jié)論 現(xiàn)有證據(jù)表明，rhAPC并不能改善嚴(yán)重膿毒癥患者的預(yù)后，反而會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑（GPIs）冠脈內(nèi)應(yīng)用與靜脈內(nèi)應(yīng)用在急性冠脈綜合征（ACS）經(jīng)皮介入治療（PCI）中的療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2012年第9期）、Ovid、CBM、CNKI和VIP，收集冠脈內(nèi)應(yīng)用GPIs與靜脈內(nèi)應(yīng)用GPIs比較治療ACS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限均從建庫(kù)至2012年9月30日。同時(shí)手工檢索最近1年國(guó)內(nèi)已發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)，并追溯納入研究的參考文獻(xiàn)。由2位評(píng)價(jià)者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，而后采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入10個(gè)RCT，共3 553例ACS患者。Meta分析結(jié)果顯示：① 與初始劑量常規(guī)靜脈給藥相比，GPIs初始劑量冠脈給藥能降低給藥后主要不良心臟事件發(fā)生率［OR=0.54，95%CI（0.34，0.85），P=0.008］、再次心肌梗死發(fā)生率［OR=0.62，95%CI（0.39，0.97），P=0.04］、血運(yùn)重建發(fā)生率［OR=0.59，95%CI（0.36，0.97），P=0.04］及心衰發(fā)生率［OR=0.52，95%CI（0.32，0.84），P=0.008］，但兩組病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=0.81，95%CI（0.58，1.14），P=0.23］。② 與初始劑量靜脈給藥相比，GPIs初始劑量冠脈給藥的輕微出血及嚴(yán)重出血發(fā)生率均無(wú)明顯差異［輕微出血：OR=0.94，95%CI（0.75，1.19），P=0.63；嚴(yán)重出血：OR=1.18，95%CI（0.76，1.84），P=0.47］。結(jié)論 與常規(guī)靜脈給藥相比，GPIs初始劑量冠脈給藥能更好地改善接受PCI治療的ACS患者的臨床預(yù)后，且不增加出血發(fā)生率。
目的 探討青年男性急性心肌梗死（心梗）患者糖化血紅蛋白與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系。方法 回顧性分析2009年1月至2011年12月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院住院診斷為急性心梗并行冠狀動(dòng)脈造影手術(shù)的青年男性（年齡≤44歲）共278例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果，分為單支病變組（156例）、雙支病變組（64例）和三支病變組（58例），觀察糖化血紅蛋白（HbA1c）、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白（Hb）、血清尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史及早發(fā)冠心病家族史與冠脈病變程度的關(guān)系。結(jié)果?、?3組HbA1c水平均逐漸升高，且單支病變組（6.39±1.67%）與雙支（6.91±1.63%）和三支病變組（7.41±2.12%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；在急性ST段抬高心梗組和非ST段抬高心梗組中，單支病變與三支病變的HbA1c水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為6.42±1.68% vs. 7.17±1.86%，Plt;0.05；5.57±0.37% vs. 8.56±2.83%，Plt;0.05）；在糖尿病組和非糖尿病組中，單支病變與三支病變的HbA1c水平差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為8.31±1.83% vs. 8.59±2.02%，Plt;0.05；5.56±0.33% vs. 5.74±0.37%，Plt;0.05）。② 單支病變組收縮壓、TC、HDL-C、LDL-C及飲酒史與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均lt;0.05）；單支病變組與雙支病變組舒張壓和TG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均lt;0.05）。③ logistic回歸分析顯示，在青年男性急性心梗人群中，LDL-C（OR=1.790）、HbA1c（OR=1.287）及收縮壓（OR=1.042）是冠脈多支病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P均lt;0.05）。結(jié)論 HbA1c是青年男性急性心梗患者冠脈多支病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
目的 評(píng)估血紅蛋白A2(Hb-A2)在α-地中海貧血和β-地中海貧血篩查中的臨床應(yīng)用價(jià)值.方法 Gap-PCR基因分析113例患者,其中東南亞型缺失型α-地中海貧血雜合子70例,正?；蛐?3例.反向斑點(diǎn)雜交基因分析69例患者,其中β基因缺陷的雜合子33例,正常基因型36例.將Hb-A2連續(xù)劃分6～7個(gè)數(shù)據(jù)段,分別統(tǒng)計(jì)Hb-A2在上述兩種地中海貧血中的陽(yáng)性和陰性病例數(shù),按四格表計(jì)算敏感性、特異性、陽(yáng)性似然比、陰性似然比,確定最適合的臨界值,并進(jìn)行評(píng)估.結(jié)果 診斷α-地中海貧血時(shí)Hb-A2最適臨界值為≤2.6%,敏感性為59%,特異性為54%.診斷β-地中海貧血時(shí)Hb-A2最適臨界值為≥3.8%,其敏感性為76%,特異性為83%.Hb-A2的受試者工作曲線顯示,Hb-A2在診斷β-地中海貧血時(shí)的曲線下面積大于其在診斷α-地中海貧血時(shí)的曲線下面積.結(jié)論 篩查α-地中海貧血的Hb-A2的臨界值為≤2.6%,篩查β-地中海貧血的Hb-A2的臨界值為≥3.8%.Hb-A2對(duì)β-地中海貧血診斷的敏感性和特異性較高,對(duì)α-地中海貧血的敏感性和特異性稍低.
目的 探討中國(guó)新疆地區(qū)維吾爾族慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺)與解整連蛋白和金屬蛋白33(ADAM33)基因V4及F+1位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性的相關(guān)性。方法 采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法分析初次確診的維吾爾族慢阻肺患者100例(慢阻肺組)與同期健康體檢者140例(對(duì)照組)ADAM33 V4和F+1位點(diǎn)基因型,對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行肺功能檢查和慢阻肺流行病學(xué)調(diào)查,對(duì)慢阻肺組患者病情進(jìn)行慢阻肺綜合評(píng)估。結(jié)果 初次就診的維吾爾族慢阻肺患者經(jīng)慢阻肺綜合評(píng)估,A組、B組和C組患者分別占22%、35%和30%。慢阻肺組和對(duì)照組間ADAM33基因V4和F+1位點(diǎn)基因型構(gòu)成比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),兩組ADAM33基因V4和F+1位點(diǎn)的3種基因型患者FEV1%pred和FEV1/FVC均值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。慢阻肺組ADAM33基因V4、F+1位點(diǎn)不同基因型與慢阻肺綜合評(píng)估之間無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。SHEsis在線軟件對(duì)V4、F+1位點(diǎn)進(jìn)行單體型分析結(jié)果顯示4種單體型在慢阻肺組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 初步就診的維吾爾族慢阻肺患者中,慢阻肺綜合評(píng)估B組及C組比例較大。ADAM33基因V4、F+1位點(diǎn)多態(tài)性與新疆維吾爾族慢阻肺不相關(guān),與肺功能及病情程度不相關(guān),不增加維吾爾族患者慢阻肺易感性。
目的 通過(guò)檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤患者血清中胰島素生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）的表達(dá)，探討其與膠質(zhì)瘤分級(jí)及預(yù)后評(píng)估的關(guān)系。 方法 2010年12月－2011年11月，采用雙抗體一步夾心法分別測(cè)定A、B兩組共40例不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前、術(shù)后血清中IGF-1和GFAP濃度。 結(jié)果 高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者組血清中IGF-1濃度顯著高于低級(jí)別膠質(zhì)瘤組（P=0.009 0）；血清GFAP濃度顯著低于低級(jí)別膠質(zhì)瘤組（P＜0.000 1）。經(jīng)手術(shù)治療后且療效評(píng)價(jià)為有效的膠質(zhì)瘤患者，其血清中IGF-1、GFAP濃度較術(shù)前水平顯著下降（P＜0.001 0）。結(jié)論 IGF-1、GFAP是兩種較好的腦膠質(zhì)瘤血清標(biāo)志物，在其分級(jí)及預(yù)后評(píng)估中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。