目的研究絲裂原活化蛋白激酶亞單位細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)和p38蛋白激酶(p38 MAPK)在移植靜脈血管重塑過程中的表達。方法選Wistar大鼠80只，建立自體移植靜脈模型，術后隨機分為6 h、24 h、3 d、7 d、2周、4周、6周及8周組，于相應時點取材，半定量逆轉錄PCR法檢測移植血管中ERK和p38 MAPK的mRNA表達； Western蛋白印跡定量檢測ERK和p38 MAPK的蛋白產物及磷酸化蛋白產物表達； 脫氧核苷酸末端轉移酶末端標記法(TUNEL)檢測血管平滑肌細胞(VSMC)凋亡的變化； 免疫組化檢測增殖細胞核抗原(PCNA)的表達。 結果移植靜脈術后6 h，ERK1和p38 MAPK的mRNA表達均明顯增強，與正常靜脈組比較差異均有顯著性意義(P＜0.01)； ERK1 mRNA表達在移植后7 d達高峰，表達值為(33.2±14.2)%，p38 MAPK的mRNA表達于術后2周達到高峰，表達值為(58.8±26.2)%，與其余各時點比較差異有顯著性意義(P＜0.01)。Western蛋白印跡提示ERK1/2在術后1～2周達高峰，6周時逐漸恢復至正常水平； 而p38 MAPK則在移植后2～4周達高峰，之后開始減少，8周時仍維持一定表達量(1/4～1/2)。ERK1與PCNA表達呈正相關(r=0.759 6，P＜0.01)，p38 MAPK與凋亡呈正相關(r=0.892 2，P＜0.01)。結論MAPK的激活是移植靜脈內膜增生以及血管重塑的關鍵環(huán)節(jié)，可能成為防治移植靜脈狹窄、閉塞的新的治療靶點。
目的 探討銀杏葉提取物（GBE）對COPD大鼠氣道及肺血管重塑的干預作用。方法 Wistar大鼠40只，隨機分為正常對照組（A組）、造模不干預組（B組）、造模GBE早期干預組（C組）和造模GBE后期干預組（D組）。B、C和D三組采用慢性煙熏+脂多糖氣管內注射建立COPD模型，C和D組分別在1~14 d和29~42 d腹腔內注射GBE（0.40 mL/kg），43 d后對各組大鼠肺臟行病理學檢測。結果 B、C和D三組均有COPD特征性改變，但程度不同。A、B、C和D各組間肺泡平均面積、標準肺泡數(shù)比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。C和D組管壁結構輕度改變，支氣管平滑肌厚度/支氣管壁厚度比值、支氣管壁面積/支氣管面積比值與A、B兩組比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。C和D組血管平滑肌細胞輕度增生，管壁輕度增厚，血管平滑肌細胞厚度/血管壁厚度比值、血管壁面積/血管面積比值與A、B兩組比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。結論 GBE對COPD大鼠模型氣道重塑及肺血管重塑有抑制作用。
目的 動態(tài)觀察移植靜脈再狹窄動物模型中血管外膜和膠原的變化，以評價血管外膜和膠原對內膜增生和血管重塑的影響。 方法 長白豬18只，建立豬移植靜脈再狹窄模型，術后隨機分為3組，術后7d組，術后30d組和術后45d組，每組6只；未移植前的大隱靜脈作為對照組。采用HE和Masson染色，觀察各組血管成分結構、外膜細胞密度、增生指數(shù)和膠原的動態(tài)變化。 結果 術后7d組新生內膜形成并增厚，外膜厚度和細胞密度增大，外膜和新生內膜中膠原增多，血管腔面積減少，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（F=2.03,P=0.091），而剩余狹窄率逐漸增大（F=5.16,P=0.033），重塑指數(shù)和外彈力板圍繞面積(EELA)稍有增大。術后30d組新生內膜明顯增厚，外膜厚度和細胞密度達最大，新生內膜中含大量膠原，呈進行性增多趨勢，外膜中膠原含量達最大，管腔面積和內膜彈力板圍繞面積(IELA)明顯減小，剩余狹窄率較對照組明顯增大（F=6.63,P=0.018），重塑指數(shù)和EELA較術后7d組明顯減小。術后45d組新生內膜增厚達最大，外膜細胞密度較術后30d組減小（F=6.91,P=0.015），新生內膜中膠原含量達最大，外膜中膠原含量較術后30d組減少，并見局部纖維化；管腔面積、重塑指數(shù)、IELA和EELA達最小，剩余狹窄率達最大。 結論 移植血管再狹窄是內膜增生和血管重塑共同作用的結果。血管外膜的增厚、纖維化及膠原的重排對內膜增生和血管重塑起著重要作用，參與并促進了移植血管再狹窄的發(fā)生過程。
目的 探討下肢靜脈曲張血管壁中滋養(yǎng)血管的變化。方法 收集32例（36條）下肢靜脈曲張管壁標本。對12例（16條）曲張靜脈（曲張組）、9例下肢靜脈曲張復發(fā)（復發(fā)組）、11例下肢血栓性淺靜脈炎（靜脈炎組）、9例正常靜脈（對照組）行HE染色，觀察滋養(yǎng)血管分布并測定滋養(yǎng)血管密度。結果 曲張組、復發(fā)組、靜脈炎組外膜和中膜層可見滋養(yǎng)血管明顯增多，而內膜少見。曲張組、復發(fā)組、靜脈炎組滋養(yǎng)血管密度（個/mm2）分別為5.65±1.45、6.20±1.73、5.94±1.63，均明顯大于對照組（2.87±0.54），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；曲張組、復發(fā)組、靜脈炎組3組間滋養(yǎng)血管密度比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 滋養(yǎng)血管的變化可能是下肢靜脈曲張發(fā)病機制的一個重要病理改變。
目的檢測曲張大隱靜脈管壁各參數(shù)，并探討曲張大隱靜脈管壁發(fā)生、發(fā)展過程中組織形態(tài)學特征與臨床病期之間的關系。方法回顧性分析我院2008年7月至2009年7月期間收治的49例高位結扎剝脫加旋切治療的大隱靜脈曲張患者的臨床資料，按臨床CEAP分級分為單純靜脈曲張組(C2~C3級，簡稱單純曲張組），24例; 靜脈曲張并皮膚改變組(C4~C6級，簡稱皮膚改變組），25例; 另選6例因外傷行截肢術但大隱靜脈正常無損傷者作為對照組。采用Masson染色測量靜脈內膜和中膜厚度，以測量靜脈截面的最大直徑作為管腔內徑值，采用免疫組織化學SP法觀察靜脈管壁的結構變化。結果管腔內徑: 與對照組比較，單純曲張組及皮膚改變組上、中、下三段靜脈管腔內徑均明顯增大(Plt;0.05); 皮膚改變組上、中段靜脈管腔內徑較下段也明顯增大(Plt;0.05); 單純曲張組三段靜脈管腔內徑變化差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。單純曲張組和皮膚改變組的靜脈管壁結構改變大致相似，主要表現(xiàn)為內膜不均勻增厚，管壁厚薄不等，以膠原纖維和細胞外基質增生為主，伴有平滑肌增生，中膜厚度略增加，平滑肌束排列紊亂，部分萎縮、凋亡，部分局灶增生，肌束間纖維膠原間質增生，兩者相互穿插，排列混亂，彈力纖維斷裂。皮膚改變組還可見內膜繼發(fā)性改變，包括黏液變性、玻璃樣變性、內膜炎、血栓形成等。單純曲張組和皮膚改變組上、中、下三段靜脈內膜厚度明顯大于對照組(Plt;0.05); 單純曲張組上、下段靜脈內膜厚度明顯小于中段(Plt;0.05); 單純曲張組中段內膜厚度明顯大于皮膚改變組中段(Plt;0.05)。中膜厚度單純曲張組、皮膚改變組和對照組之間以及同一組內上、中、下三段間比較差異均無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。結論下肢曲張靜脈管腔擴張，內膜增厚，內膜改變以中段出現(xiàn)較早且顯著，上、下二段血管壁的重塑與臨床病期之間無關。
目的探索沉默氣道血管平滑肌細胞（Vascular smooth muscle cells，VSMCs）的去整合素金屬蛋白酶33（adisintegrin and metalloproteinase-33，ADAM33）基因表達對共培養(yǎng)體系中氣道血管內皮細胞（Vascular endothelial cell，VECs）增殖、管腔形成的影響和作用機制。方法構建人主動脈平滑肌細胞（Human aortic smooth muscle cells，HASMCs）和人肺微血管內皮細胞（Human pulmonary microvascular endothelial cells，HPMECs）的共培養(yǎng)體系。通過慢病毒轉染技術沉默ADAM33基因表達，將實驗對象分為內皮細胞空白組、共培養(yǎng)組、共培養(yǎng)+shRNA陰性對照組、共培養(yǎng)+ADAM33-shRNA組。ELISA方法檢測共培養(yǎng)體系sADAM33、VEGFA、VEGER2、ang-1和ang-2的表達；CCK-8、Transwell實驗觀察HPMECs的增殖、管腔形成能力；Western-blotting方法檢測Tie2/PI3K/Akt/mTOR信號通路關鍵分子Tie2、PI3K、AKT、mTOR的蛋白表達和AKT、mTOR磷酸化水平。結果：①與共培養(yǎng)組（0.851±0.036）和共培養(yǎng)+shRNA陰性對照組（0.828±0.047）相比，共培養(yǎng)+ADAM33shRNA組OD值（0.699±0.038）顯著減低（P<0.05）；②與共培養(yǎng)組（159.169±15.740）和共培養(yǎng)+shRNA陰性對照組（157.357±21.612）相比，共培養(yǎng)+ADAM33shRNA組的成管長度（120.812±2.791）也顯著減低（P<0.05）；③沉默共培養(yǎng)體系中HASMCs的ADAM33基因表達后，VEGFA、VEGFR2、ang-1和ang-2等促血管生成因子表達含量明顯減低（P<0.05），同時Tie2、PI3K、p-Akt、p-mTOR的表達水平下降（P<0.05）。結論沉默ADAM33的基因表達能夠減少sADAM33從氣道VSMCs的細胞膜上脫落釋放，通過降低VEGF/VEGFR的表達、抑制Tie2/PI3K/Akt/mTOR通路活性而調控氣道VECs的增殖和管腔形成能力，進而參與哮喘氣道血管重塑。
主動脈瘤和/或夾層是威脅人類生命健康的危重心血管疾病，臨床上尚無藥物能有效預防疾病進展。主動脈壁細胞和非細胞成分失衡導致主動脈結構性或功能性退變是疾病發(fā)生的先決條件。細胞外基質（extracellular matrix，ECM）作為主動脈壁的重要非細胞成分，在維持主動脈結構、功能和穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關鍵作用。ECM中的彈性蛋白和膠原蛋白合成障礙、彈性纖維和膠原纖維交聯(lián)不足、ECM蛋白水解酶/內源性抑制劑比率失調等所致ECM蛋白過度降解均會導致主動脈病理性重塑，引起主動脈瘤和/或夾層的發(fā)生。了解ECM蛋白及其代謝機制能夠為主動脈瘤和/或夾層的預防和治療提供更多思路。因此，本綜述重點闡述與該疾病相關的重要ECM蛋白的作用和機制，以及蛋白水解酶/抑制劑對ECM代謝的調控作用。