非小細(xì)胞肺癌對表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的耐藥問題已成為研究的熱點。最近研究發(fā)現(xiàn)EGFR和COX-2信號通路之間存在著復(fù)雜的相互聯(lián)系和作用，抑制COX-2信號通路能否提高EGFR-TKIs的治療效果成為目前的熱點。本文以此為基礎(chǔ)，全面介紹聯(lián)合抑制COX-2與EGFR信號通路在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展。
目的 探討胃癌組織中人表皮生長因子受體（EGFR）、表皮生長因子受體-2（HER-2）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系。 方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)Envision二步法，檢測70例胃癌組織中EGFR、HER-2和COX-2的表達(dá)情況，并結(jié)合其臨床病理特點進(jìn)行分析。 結(jié)果 EGFR、HER-2和COX-2在胃癌組織中的表達(dá)陽性率分別為35.7%（25/70）、27.1%（19/70）、67.1%（47/70）。陽性表達(dá)與腫瘤分化程度、侵襲深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)（P＜0.05），而與患者的性別及年齡、腫瘤部位和大小無關(guān)（Pgt;0.05）。EGFR、HER-2和COX-2三者之間在胃癌組織中的表達(dá)均呈正相關(guān)（P＜0.05）。 結(jié)論 EGFR、HER-2和COX-2的表達(dá)參與胃癌的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移過程。它們的聯(lián)合檢測有助于胃癌患者靶向藥物的選擇，也為胃癌的預(yù)后判斷提供客觀的參考指標(biāo)。Objective To observe the expressions of epidermal growth factor receptor (EGFR), HER-2 and cyclooxygenase-2 (COX-2) in gastric carcinoma (GC) and to explore the relationship among them. Methods The envision immunohistochemical stain method was used to detect EGFR, HER-2 and COX-2 protein expressions in sample of 70 GC tissues. And their corresponding pathologic features were analyzed. Results The positive expression rates of EGFR, HER-2 and COX-2 protein in GC tissue were 35.7% (25/70), 27.1% (19/70) and 67.1% (47/70), respectively. The positive expression rates were closely relevant to the differentiation of the cancer, invasion depth, lymphatic metastasis and TNM (P＜0.05), but not to the patient’ s sex, age, tumor site and size (P＞0. 05). There was a stable positive correlation among EGFR, HER-2 and COX-2 expressions in GC tissues, respectively. Conclusions EGFR, HER-2 and COX-2 expressions participate in the development, invasion and metastasis process of GC. Combined detection can be regarded as an important symbol for guiding the molecular targeting therapy of GC, and judging the prognosis of GC.
目的 探討乳腺癌組織中P-糖蛋白（P-gp）、胎盤型谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶-π（GST-π）和人表皮生長因子受體2(C-erbB-2)蛋白的表達(dá)與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。方法 采用免疫組化法檢測48例乳腺癌組織中 P-gp、 GST-π和C-erbB-2蛋白表達(dá)，并對其臨床病理特征和患者5年生存率進(jìn)行綜合分析。結(jié)果 P-gp和GST-π蛋白表達(dá)與乳腺癌患者年齡、組織學(xué)分級、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)和TNM分期無關(guān)（ P ＞ 0.05）； 而C-erbB-2蛋白表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)和TNM分期有關(guān)（ P ＜ 0.05）。P-gp表達(dá)陽性率在C-erbB-2表達(dá)陽性的乳腺癌中顯著高于C-erbB-2表達(dá)陰性的乳腺癌（ P ＜ 0.05）； 5年內(nèi)生存者的GST-π和C-erbB-2表達(dá)陽性率明顯低于5年內(nèi)死亡者（ P ＜ 0.01）。結(jié)論 P-gp參與乳腺癌的原發(fā)耐藥機理，C-erbB-2表達(dá)陽性的乳腺癌發(fā)生原發(fā)性耐藥的可能性較大，C-erbB-2是評估乳腺癌預(yù)后和預(yù)測治療效果的指標(biāo)。
【摘要】目的探討重組人表皮生長因子（rhEGF）對家兔小腸吻合口愈合的促進(jìn)作用。方法將48只實驗兔隨機均分為實驗組及對照組，均行近端小腸部分切除再吻合術(shù)，實驗組動物于吻合時行rhEGF黏膜下注射。行外周血WBC計數(shù)，觀察吻合口膠原纖維及羥脯氨酸的合成以及吻合口漏發(fā)生率。結(jié)果兩組術(shù)后3 d、5 d及7 d 與術(shù)前比較WBC略有升高，但差異無顯著性意義（Pgt;0.05）。實驗組吻合口漏發(fā)生率為4.3%，而對照組為16.7%。實驗組術(shù)后3 d、5 d及7 d膠原纖維面積密度較對照組明顯增多，吻合口周圍成纖維細(xì)胞明顯增多，核大、濃染且胞漿豐富。實驗組吻合口組織新生血管較多且有正常腺管結(jié)構(gòu)，而對照組黏膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞重。羥脯氨酸生成在術(shù)后5 d及7 d實驗組與對照組相比差異有顯著性意義（P＜0.05）。結(jié)論炎癥反應(yīng)存在于創(chuàng)傷修復(fù)的全過程，但EGF局部應(yīng)用對全身炎性反應(yīng)的影響不大。 rhEGF有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、細(xì)胞向創(chuàng)面遷移的作用，使成纖維細(xì)胞增多，膠原纖維合成及轉(zhuǎn)運加快，同時促進(jìn)創(chuàng)面新生血管產(chǎn)生，可有效促進(jìn)吻合口的愈合，防止吻合口漏的發(fā)生。
為了解甲狀腺癌中表皮生長因子受體(EGFR)的表達(dá)意義，應(yīng)用免疫組化方法檢測了81例甲狀腺癌中EGFR的表達(dá)，并與甲狀腺腺瘤和癌旁正常甲狀腺組織相比較。結(jié)果： 甲狀腺癌中45例EGFR表達(dá)陽性(55.6%)，而甲狀腺腺瘤及癌旁正常甲狀腺組織中均未見EGFR表達(dá)(Ｐ＜0.01)。EGFR表達(dá)陽性率在甲狀腺癌的病理類型、臨床分期、浸潤程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移諸因素間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Ｐ＞0.05)，且與患者生存率亦無顯著相關(guān)(Ｐ＞0.05)。本實驗結(jié)果提示： EGFR過度表達(dá)與甲狀腺癌細(xì)胞自主性生長和惡性表型有關(guān)，但不能作為評估其生物學(xué)行為和預(yù)后的有效指標(biāo)。
目的 探討酶切富集PCR 法檢測非小細(xì)胞肺癌( NSCLC) 患者胸腔積液表皮生長因子受體基因( EGFR) 外顯子19 缺失和外顯子21 L858R 突變的臨床意義。方法 采用EGFR 基因突變酶切富集及非酶切富集PCR 法對30 例NSCLC 患者胸腔積液游離核酸EGFR 基因外顯子19 缺失和外顯子21 L858R 突變進(jìn)行分析。結(jié)果 30 例NSCLC 患者中, 酶切富集PCR 法分別檢出EGFR 基因外顯子19 缺失10 例( 33. 3% ) 和外顯子21 L858R 突變5 例( 1. 7% ) , 非酶切富集PCR 法則僅能分別檢出6 例( 20. 0%) 和1 例( 3. 3% ) ; 兩種方法檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P = 0. 032) 。在接受吉非替尼治療的4 例患者中, 2 例檢出EGFR 基因突變患者治療后腫瘤均部分緩解。結(jié)論 酶切富集PCR 法可以高效、經(jīng)濟、準(zhǔn)確地檢測NSCLC 患者胸腔積液游離核酸EGFR 基因突變, 可能成為臨床NSCLC 患者選擇EGFR 酪氨酸激酶抑制劑治療的預(yù)測方法。
目的 探討慢性煙曲霉暴露對哮喘大鼠氣道上皮細(xì)胞損傷及表皮生長因子受體( EGFR) 表達(dá)的影響。方法 56 只雄性Wistar 大鼠隨機分為7 組( 每組8 只) : 慢性哮喘組( A 組) , 慢性哮喘+ 煙曲霉孢子吸入1 周( B 組) 、3 周( C 組) 和5 周( D 組) 組, 慢性哮喘+ 生理鹽水吸入組( E 組) , 卵白蛋白( OVA) 致敏生理鹽水激發(fā)組( F 組) , OVA 致敏生理鹽水激發(fā)+ 煙曲霉孢子吸入組( G 組) 。測定大鼠基礎(chǔ)氣道阻力和氣道阻力變化率, ELISA 法測定BALF 中表皮生長因子( EGF) 及轉(zhuǎn)化生長因子α( TGF-α) 濃度, 肺組織切片HE 染色觀察氣道上皮細(xì)胞損傷脫落程度, 過碘酸雪夫染色( PAS) 觀察氣道上皮杯狀細(xì)胞增生程度, 免疫組化染色測定氣道上皮細(xì)胞EGFR 表達(dá)強度, 免疫印跡測定肺組織EGFR 蛋白表達(dá)。結(jié)果 B、C、D 組大鼠BALF 中EGF[ ( 51. 72 ±8. 54) 、( 68. 12 ±7. 85) 、( 86. 24 ±9. 12) pg/mL] 、TGF-α[ ( 55. 26 ±9. 30) 、( 75. 58 ±11. 56) 、( 96. 75 ±14. 66) pg/mL] 、脫落上皮/ 氣道上皮[ ( 11. 25 ±3. 12) % 、( 26. 45 ±5. 56) % 、( 28. 50 ±7. 50) % ] 、杯狀細(xì)胞/ 上皮細(xì)胞面積比值[ ( 16. 42 ±5. 24) %、( 22. 64 ±6. 82) % 、( 36. 38 ±9. 21) % ] 、氣道上皮細(xì)胞EGFR 陽性信號累積光密度( IOD) 值( 82 ±15、120 ±19、165 ±21) 、肺組織EGFR 蛋白表達(dá)IOD 值( 0. 91 ±0. 26、1. 61 ±0. 52、2. 52 ±0. 78) 均高于A、E、F 及G 組( P lt;0. 05 或lt;0. 01) 。C 和D 組大鼠氣道阻力變化率[ ( 61. 91 ±5. 26) % 、( 84. 69 ±6. 38) % ] 均高于A、E、F 及G 組( P 值分別lt; 0. 05 或lt; 0. 01) 。氣道上皮細(xì)胞EGFR 表達(dá)IOD 值與脫落上皮/ 氣道上皮( % ) 及杯狀細(xì)胞/ 上皮細(xì)胞面積比值( % ) 呈正相關(guān)( r =0. 692, P lt;0. 01; r = 0. 657, P lt; 0. 01) 。結(jié)論 慢性煙曲霉暴露加重哮喘大鼠氣道上皮細(xì)胞損傷, 上調(diào)哮喘大鼠氣道上皮細(xì)胞EGFR 表達(dá), 促進(jìn)杯狀細(xì)胞增生, 加重氣道高反應(yīng)性。
目的 比較兩種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑( EGFR-TKI) 吉非替尼與厄羅替尼對博萊霉素致小鼠肺纖維化的干預(yù)作用。方法 40 只雌性BALB/ c 小鼠分為對照組( NS 組) 、博萊霉素纖維化組( BLM組) 、吉非替尼組( GE 組) 和厄羅替尼組( ER 組) 。實驗第1 d, BLM組、GE 組和ER 組小鼠經(jīng)氣管滴入博萊霉素致肺纖維化, NS 組氣管內(nèi)滴入生理鹽水; 同時, GE 組及ER 組分別口服吉非替尼( 20 mg·kg- 1·d - 1 ) 和厄羅替尼( 25 mg·kg- 1· d- 1 ) , 余兩組口服生理鹽水。持續(xù)給藥2 周后殺鼠取肺, 左肺石蠟包埋切片行HE 染色與Masson 染色, 免疫組化檢測總EGFR 及磷酸化EGFR; 右肺勻漿檢測羥脯氨酸含量。結(jié)果 吉非替尼與厄羅替尼均能明顯減輕博萊霉素引起的肺結(jié)構(gòu)破壞、膠原沉積, 降低磷酸化EGFR 表達(dá)及纖維化小鼠肺羥脯氨酸含量( P lt;0. 05) , 兩者的上述作用無明顯差異( P gt;0. 05) 。結(jié)論 EGFR-TKI 通過抑制EGFR 磷酸化, 有效減輕博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化形成, 為肺纖維化的靶向治療提供了新思路。
吉非替尼或化療治療突變表皮生長因子受體非小細(xì)胞肺癌（Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR） 【摘要翻譯】 背景: 吉非替尼一類的表皮生長因子受體( EGFR) 酪氨酸酶抑制劑對EGFR 敏感性突變的非小細(xì)胞肺癌治療效果較好, 但目前對這種療法與標(biāo)準(zhǔn)化療在有效性和安全性方面的差異了解較少。方法: 我們共納入230 例EGFR 突變的非小細(xì)胞肺癌患者, 這些患者均有轉(zhuǎn)移但此前未接受卡鉑-泰素化療或吉非替尼治療。主要終點是無進(jìn)展的生存時間, 次要終點包括整體生存時間、治療有效率和不良反應(yīng)。結(jié)果: 按計劃對最初的200 例患者進(jìn)行interim分析發(fā)現(xiàn)吉非替尼治療組無進(jìn)展的生存時間顯著高于標(biāo)準(zhǔn)化療組( 吉非替尼組死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險比為0. 36, P lt;0. 001) ,因此提前結(jié)束本研究。吉非替尼組中位數(shù)無進(jìn)展的生存時間較長( 吉非替尼組10. 8 個月, 化療組5. 4 個月, 風(fēng)險比0. 30;95% CI 0. 22 ～0. 41; P lt; 0. 001) , 有效率也較高( 分別為73. 7% 和30. 7% , P lt;0. 001) 。中位數(shù)整體生存時間吉非替尼組為30. 5 個月, 化療組為23. 6 個月( P =0. 31) 。吉非替尼最常見的不良反應(yīng)為皮疹( 71. 1% ) 和轉(zhuǎn)氨酶增高( 55. 3% ) ,化療組最常見的不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少( 77. 0% ) 、貧血( 55. 3%) 、納差( 56. 6% ) 及感覺神經(jīng)病變( 54. 9% ) 。1 例服用吉非替尼的患者死于肺間質(zhì)纖維化。結(jié)論: 與標(biāo)準(zhǔn)化療相比, 吉非替尼可改善無進(jìn)展的生存時間, 不良反應(yīng)較小, 可作為EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療。 【述評】 目前對晚期非小細(xì)胞肺癌仍缺乏有效治療方法。臨床通常采用含鉑化療方案, 在無效的情況下選擇EGFR 酪氨酸酶抑制劑。本研究通過PNA-LNA PCR 檢測EGFR 突變, 敏感性達(dá)到97% , 特異性為100% 。通過這種方法篩選出EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行吉非替尼治療,效果明顯好于標(biāo)準(zhǔn)化療組, 這種檢測方法和治療方案值得臨床推廣。盡管如此, EGFR 突變畢竟只占非小細(xì)胞肺癌中的一小部分, 并且, 在服用EGFR 酪氨酸激酶抑制劑后出現(xiàn)耐藥后疾病快速進(jìn)展在臨床上較為棘手。因此, 進(jìn)一步研究肺癌發(fā)病機制, 探索新的治療靶點對肺癌治療仍具有緊迫性。
目的 探討外周血表皮生長因子受體( EGFR) 基因突變在非小細(xì)胞肺癌( NSCLC) 吉非替尼治療適宜患者篩選中的價值。方法 對2005 年12 月至2007 年12 月在廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤血液中心治療的170 例NSCLC 患者, 應(yīng)用EGFR 基因突變酶切富集PCR 法分析血漿游離核酸EGFR 基因外顯子19 缺失和外顯子21L858R 突變。分析血漿EGFR 基因突變與性別、吸煙史、病理類型、TNM分期、吉非替尼治療客觀緩解率和疾病無進(jìn)展生存期間的關(guān)系。結(jié)果 170 例血漿標(biāo)本共檢出血漿EGFR 基因突變77 例, 突變率為45. 3% 。血漿EGFR 基因突變主要見于肺腺癌患者( P lt;0. 001) 及非吸煙者( P =0. 001) 。在33 例接受吉非替尼治療的患者中, 血漿EGFR基因突變陽性患者的客觀有效率和中位疾病無進(jìn)展生存期均顯著優(yōu)于血漿EGFR 基因突變陰性患者( P = 0. 001) 。結(jié)論 血漿游離核酸酶切富集PCR 法能夠靈敏而特異地檢測NSCLC 的EGFR 基因突變。突變檢測陽性者對吉非替尼的反應(yīng)率明顯高于野生型患者。