目的 觀察電壓依賴性鈣通道是否作用于大鼠脊髓背角膠狀質(zhì)層（SG）神經(jīng)元大振幅微小興奮性突觸后電流的形成。 方法 選用成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，2%～3%異氟烷麻醉后，分離其腰骶部的脊髓，然后切片。采用全細(xì)胞電壓鉗技術(shù)，玻璃微電極的電阻為4~6 MΩ，鉗制電壓為?70 mV，記錄膠狀質(zhì)層神經(jīng)元微小興奮性突觸后電流（mEPSC）電流。將電流信號(hào)用Axopatch 200來(lái)放大并儲(chǔ)存于電腦。對(duì)照組和用藥結(jié)束后，持續(xù)采樣mEPSC電流30 s。mEPSC電流的頻率和振幅用Clampfit 8.1進(jìn)行分析。 結(jié)果 鉗制電壓為?70 mV時(shí)，所有SG神經(jīng)元均有自發(fā)性的EPSC。辣椒素增加mEPSC發(fā)生的頻率和波幅。鈷離子抑制辣椒素誘導(dǎo)的大振幅mEPSC。鈷離子抑制辣椒素誘導(dǎo)的mEPSC的平均振幅，而不抑制其發(fā)生頻率。 結(jié)論 電壓依賴性鈣離子通道參與了辣椒素引起的痛覺(jué)形成。
【摘要】 目的 探討辣椒素對(duì)不同年齡SD大鼠內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)元上辣椒素受體（TRPV1）介導(dǎo)的離子通道的影響?！》椒ā〖毙苑蛛x7~9 d和21~23 d大鼠迷走神經(jīng)結(jié)狀神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元，利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)在分離的神經(jīng)元上記錄辣椒素激活TRPV1受體后通道電流的變化?！〗Y(jié)果 ①7~9 d和21~23 d大鼠內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)元的膜電容分別為（18.57±8.60）和（19.85±9.47） pF，（Pgt;0.05）；②辣椒素能夠激活7~9 d和21~23 d大鼠內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)元上TRPV1并產(chǎn)生相似的內(nèi)向電流，兩組產(chǎn)生的峰電流密度分別為（48.59±18.87）、（55.91±20.52） pA/pF（Pgt;0.05）；③反復(fù)應(yīng)用辣椒素使TRPV1受體發(fā)生失敏現(xiàn)象?！〗Y(jié)論 大鼠內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)元的TRPV1受體通道在出生后已經(jīng)發(fā)育成熟，且對(duì)辣椒素激活的通道電流有相似的變化。【Abstract】 Objective To investigate the effects of capsaicin on transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) receptor-mediated ion channel currents of visceral sensory neurons in different-aged Sprague-Dawley rats. Methods We isolated the vagal nodose ganglion neurons of rats at an age of 7-9 days or 21-23 days acutely. With the whole cell patch clamp technique, we recorded the current changes of TRPV1 channels activated by capsaicin. Results?、?Membrane capacitances of the visceral sensory neurons were (18.57±8.60) and (19.85±9.47) pF in rats of 7-9 and 21-23 days, respectively (Pgt;0.05). ② Capsaicin activated the TRPV1 channels and generated inward currents in all the rats; and the peak current densities of the rats of 7-9 days and 21-23 days were respectively (48.59±18.87) and (55.91±20.52) pA/pF (Pgt;0.05). ③ Repeated applications of capsaicin produced a phenomenon of desensitization in TRPV1 channels. Conclusion TRPV1 receptor channels of visceral sensory neurons in rats have matured after birth, and the current changes of TRPV1 channels activated by capsaicin are similar.
【摘要】 目的 研究大劑量辣椒素對(duì)兔肺P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的影響。方法 將16只成年健康雄性新西蘭大白兔隨機(jī)分為兩組:載體組(A)、大劑量辣椒素組(B)。兩組動(dòng)物取樣前7 d和前6 d分別于頸部皮下注射等量的載體或者辣椒素(20 mg/mL)。大劑量戊巴比妥鈉靜脈麻醉處死動(dòng)物后立即切取左肺下葉,稱重,勻漿,離心后取上清液置于-80℃冰箱保存待測(cè)P物質(zhì)和CGRP。結(jié)果 A組肺組織中P物質(zhì)的濃度高于B組(Plt;0.05),而CGRP的濃度兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 大劑量辣椒素(100 mg/kg)不能完全耗竭兔肺初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)纖維的神經(jīng)肽類物質(zhì)。
目的 慢性咳嗽常表現(xiàn)為對(duì)理化刺激因子呈異常增高的咳嗽反應(yīng), 但不同病因間慢性咳嗽敏感性的差異及機(jī)制尚未完全清晰。方法 收集2005 年至2010 年于廣州呼吸疾病研究所咳嗽?？凭驮\的慢性咳嗽患者, 通過(guò)慢性咳嗽病因診斷程序確診其常見病因, 進(jìn)行辣椒素咳嗽激發(fā)試驗(yàn), 以咳嗽閾值評(píng)估咳嗽敏感性, 觀察咳嗽敏感性與咳嗽病程、咳嗽嚴(yán)重度、肺通氣功能、誘導(dǎo)痰細(xì)胞的關(guān)系。結(jié)果 通過(guò)慢性咳嗽診斷程序進(jìn)行病因診斷后, 納入病例133 例, 其中上氣道咳嗽綜合征 (UACS) 24 例, 咳嗽變異型哮喘(CVA) 26 例, 嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎(EB) 31 例, 變應(yīng)性咳嗽( AC) 30 例、胃食管反流性咳嗽(GERC) 22 例。另有同期正常健康志愿者30 例作為正常對(duì)照。AC、CVA、 EB、GERC 以及UACS 組患者的咳嗽閾值LgC5 分別1.70±0.70、2.12±0.67、2.13 ±0.69、1.69 ±0.73、 2.16 ±0.66, 較正常對(duì)照( 2.63 ±0.39) 均有不同程度的降低( P 均lt;0.05) 。其中以GERC、AC 患者咳嗽閾值降低尤為顯著( 分別顯著低于CVA、EB、UACS 組, P 均lt;0. 05) , 其咳嗽閾值低于正常對(duì)照單側(cè) 95% 參考值( 125 μmol/L) 的比例較CVA、EB、UACS 組為多( P均lt;0.05) 。慢性咳嗽患者的咳嗽閾值LgC5與咳嗽病程及日間咳嗽積分相關(guān)( r 值分別為-0.280、-0.168, P 均lt;0.05) , 但與肺通氣功能以及痰細(xì)胞分類無(wú)關(guān)( P 均gt;0.05) 。結(jié)論 慢性咳嗽常見病因患者辣椒素咳嗽敏感性有不同程度的增高, 這種差異可能反映了不同病因的咳嗽發(fā)病機(jī)制不一, 可能與支配咳嗽敏感性的神經(jīng)纖維類型有關(guān)。
近年研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)辣椒素等激活與疼痛相關(guān)的瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1（TRPV1），可以使以往不能通過(guò)細(xì)胞膜的利多卡因四價(jià)陽(yáng)離子衍生物QX-314，進(jìn)入與疼痛相關(guān)的神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)選擇性感覺(jué)阻滯作用。由此，TRPV1受體激動(dòng)劑與QX-314聯(lián)用已逐漸成為局部麻醉的研究熱點(diǎn)?，F(xiàn)對(duì)QX-314的發(fā)現(xiàn)、特性、局部麻醉作用及其作用機(jī)制作一綜述。
本研究旨在探討辣椒素疼痛模型建立的可行性和心率變異性(HRV)分析用于疼痛評(píng)價(jià)的可能性, 并對(duì)辣椒素致痛過(guò)程中志愿者的自主神經(jīng)活動(dòng)性的變化進(jìn)行研究。本研究對(duì)30名健康志愿者進(jìn)行辣椒素刺激, 記錄刺激后的視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)分及其刺激前后的心電信號(hào)及HRV分析指標(biāo), 包括時(shí)域分析指標(biāo)、頻域分析指標(biāo)、非線性分析指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明辣椒素導(dǎo)致人體疼痛的過(guò)程中, 志愿者的自主神經(jīng)活性升高, 其中交感神經(jīng)活性升高明顯, 在HRV上有明顯變化。由此可見, 辣椒素疼痛模型的建立是可行的。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中HRV分析有望作為定量評(píng)價(jià)疼痛的參考指標(biāo)之一。