目的研究絲裂原活化蛋白激酶亞單位細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)和p38蛋白激酶(p38 MAPK)在移植靜脈血管重塑過程中的表達。方法選Wistar大鼠80只，建立自體移植靜脈模型，術后隨機分為6 h、24 h、3 d、7 d、2周、4周、6周及8周組，于相應時點取材，半定量逆轉錄PCR法檢測移植血管中ERK和p38 MAPK的mRNA表達； Western蛋白印跡定量檢測ERK和p38 MAPK的蛋白產(chǎn)物及磷酸化蛋白產(chǎn)物表達； 脫氧核苷酸末端轉移酶末端標記法(TUNEL)檢測血管平滑肌細胞(VSMC)凋亡的變化； 免疫組化檢測增殖細胞核抗原(PCNA)的表達。 結果移植靜脈術后6 h，ERK1和p38 MAPK的mRNA表達均明顯增強，與正常靜脈組比較差異均有顯著性意義(P＜0.01)； ERK1 mRNA表達在移植后7 d達高峰，表達值為(33.2±14.2)%，p38 MAPK的mRNA表達于術后2周達到高峰，表達值為(58.8±26.2)%，與其余各時點比較差異有顯著性意義(P＜0.01)。Western蛋白印跡提示ERK1/2在術后1～2周達高峰，6周時逐漸恢復至正常水平； 而p38 MAPK則在移植后2～4周達高峰，之后開始減少，8周時仍維持一定表達量(1/4～1/2)。ERK1與PCNA表達呈正相關(r=0.759 6，P＜0.01)，p38 MAPK與凋亡呈正相關(r=0.892 2，P＜0.01)。結論MAPK的激活是移植靜脈內(nèi)膜增生以及血管重塑的關鍵環(huán)節(jié)，可能成為防治移植靜脈狹窄、閉塞的新的治療靶點。
目的 探討銀杏葉提取物（GBE）對COPD大鼠氣道及肺血管重塑的干預作用。方法 Wistar大鼠40只，隨機分為正常對照組（A組）、造模不干預組（B組）、造模GBE早期干預組（C組）和造模GBE后期干預組（D組）。B、C和D三組采用慢性煙熏+脂多糖氣管內(nèi)注射建立COPD模型，C和D組分別在1~14 d和29~42 d腹腔內(nèi)注射GBE（0.40 mL/kg），43 d后對各組大鼠肺臟行病理學檢測。結果 B、C和D三組均有COPD特征性改變，但程度不同。A、B、C和D各組間肺泡平均面積、標準肺泡數(shù)比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。C和D組管壁結構輕度改變，支氣管平滑肌厚度/支氣管壁厚度比值、支氣管壁面積/支氣管面積比值與A、B兩組比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。C和D組血管平滑肌細胞輕度增生，管壁輕度增厚，血管平滑肌細胞厚度/血管壁厚度比值、血管壁面積/血管面積比值與A、B兩組比較均有顯著差異（P均lt;0.01）。結論 GBE對COPD大鼠模型氣道重塑及肺血管重塑有抑制作用。
目的 通過研究不同吸煙量、吸煙持續(xù)時間及戒煙對大鼠氣道上皮細胞基質金屬蛋白酶9( MMP-9) mRNA 及其蛋白表達水平的影響, 探討吸煙及戒煙與COPD 氣道重塑的關系。方法 雄性Wistar 大鼠40 只, 隨機分為對照組、長期大量吸煙組、短期大量吸煙組、長期小量吸煙組和長期大量吸煙后戒煙組, 每組各8 只大鼠。分別采用原位雜交和免疫組織化學方法檢測各組大鼠氣道上皮細胞中MMP-9 mRNA 及蛋白的表達水平。結果 ( 1) 各吸煙組大鼠均出現(xiàn)了肺氣腫的病理學改變, 長期大量吸煙組最嚴重。( 2) 長期大量吸煙組[ ( 22. 01 ±2. 86) PU, ( 20. 81 ±2. 46) PU] 、長期小量吸煙組[ ( 6.92 ±2. 71) PU, ( 8. 84 ±1. 80) PU] 、短期大量吸煙組[ ( 14.94 ±3. 46) PU, ( 13. 68 ±2. 00) PU] 及戒煙組[ ( 19. 00 ±3. 36) PU, ( 14. 82 ±1. 74) PU] 大鼠氣道上皮細胞MMP-9 mRNA 及其蛋白的表達水平均明顯高于對照組[ ( 0. 88 ±0. 88) PU, ( 2. 80 ±1. 66) PU, P 均lt;0. 01] 。( 3) 長期小量吸煙組、短期大量吸煙組和戒煙組大鼠氣道上皮細胞MMP-9 mRNA 及其蛋白的表達水平低于長期大量吸煙組( P 均lt;0. 05) 。結論 吸煙引起大鼠氣道上皮細胞MMP-9 mRNA 及蛋白的表達水平升高, 隨吸煙時間和量的增加其表達增加, 戒煙后其表達可下降。提示吸煙可以引起氣道破壞和重塑;戒煙可減輕氣道重塑, 是防治COPD 的有效措施之一
目的 探討呼吸道合胞病毒( RSV) 感染SD 大鼠肺內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的變化, 及其與氣道神經(jīng)可塑性改變和氣道高反應性間的關系。方法 1 ～2 周齡SD 幼鼠共20 只, 隨機分為正常對照組和RSV 感染組, 每組10 只。RSV 感染組采用每周1 次RSV 滴鼻法制作RSV 感染模型。第8周進行氣道阻力測定, 留取左肺行HE 染色觀察肺部病理學變化, 免疫組織化學染色檢測氣道突觸囊泡素( SYN) 和神經(jīng)絲( NF) 的表達, 原位雜交法檢測肺組織RSV RNA。ELISA 法檢測肺組織中神經(jīng)營養(yǎng)因子[ 神經(jīng)生長因子( NGF) 、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子( BDNF) 、神經(jīng)營養(yǎng)因子3( NT3) 及神經(jīng)營養(yǎng)因子4( NT4) ] 水平。結果 RSV 感染組大鼠肺組織內(nèi)可見大量炎癥細胞浸潤, 原位雜交顯示肺間質細胞中有明顯的RSV RNA 陽性信號, 表明模型建立成功。RSV 感染組氣道反應性顯著增高, 氣道感覺神經(jīng)元SYN 及NF 的表達顯著增高, 肺部NGF 及BDNF 水平較對照組明顯增高( P lt;0. 05) , 而NT3 及NT4 水平與對照組無顯著差異( P gt; 0. 05) 。NGF 及BDNF 濃度與氣道SYN 表達呈正相關( r1 =0. 892, r2 =0. 995, P lt;0. 05) , 與NF表達呈正相關( r1 =0. 949, r2 = 0. 936, P lt; 0. 05) , 與氣道反應性也呈正相關( r1 = 0. 929, r2 =0. 910, P lt;0. 05) 。結論 RSV 感染后肺部NGF、BDNF 水平增高, 并與氣道神經(jīng)可塑性變化和氣道高反應性密切相關
【摘要】目的 探討同種異體骨髓間充質干細胞( BMSC) 移植對慢性哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑的影響。方法 40 只雌性BALB/ c 小鼠隨機分為正常對照組、BMSC 對照組、哮喘模型組和BMSC 治療組。從雄性BALB/ c 小鼠分離BMSC。用卵白蛋白( OVA) 制備慢性哮喘模型。觀察BMSC移植對慢性哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑的影響, 并采用流式細胞術檢測BMSC 對脾組織CD4 + CD25 + 調節(jié)性T細胞比例的影響。結果 哮喘模型組支氣管上皮黏膜脫落, 上皮黏膜有杯狀細胞增生, 部分管腔內(nèi)有黏液栓塞, 氣道、血管旁有大量炎性浸潤, 以及氣道平滑肌細胞增生和肥大。正常對照組及BMSC 對照組無氣道炎癥及氣道重塑的表現(xiàn), 而BMSC 治療組氣道炎癥及氣道重塑明顯減輕。與BMSC 對照組及正常對照組比較, 哮喘模型組CD4 + CD25 + 調節(jié)性T細胞占淋巴細胞的比例顯著降低( P lt;0. 05) ; 與哮喘模型組比較, BMSC 治療組CD4 + CD25 + 調節(jié)性T 細胞占淋巴細胞的比例明顯提高( P lt;0. 05) ; BMSC 治療組與正常對照組及BMSC 對照組無顯著差異。結論 BMSC 移植能明顯減輕慢性哮喘小鼠氣道炎癥及氣道重塑程度, 并能上調外周CD4 + CD25 + 調節(jié)性T 細胞的比例。
目的 探討肥胖型哮喘小鼠體內(nèi)氧化應激反應變化及其與氣道炎癥和重構的關系。方法 60 只雌性C57 /6J小鼠隨機分為哮喘組、肥胖組、肥胖哮喘組和對照組。哮喘組在普通飼料基礎上, 采用卵白蛋白腹腔注射致敏與霧化吸入激發(fā)的方法構建哮喘模型; 肥胖組采用高脂飲食誘導肥胖模型; 肥胖哮喘組在高脂飼料基礎上, 采用卵白蛋白致敏激發(fā)構建肥胖哮喘模型; 對照組以普通飼料飼養(yǎng), 生理鹽水致敏激發(fā)。12 周后收集小鼠支氣管肺泡灌洗液( BALF) 進行細胞計數(shù)及分類。 ELISA 法測定肺組織勻漿中IL-6 和8 異前列腺素2α( 8-iso-PGF2α) 水平。肺組織切片觀察小鼠病理變化, 測定氣管壁總面積( WAt) 、氣道平滑肌面積( WAm) 和管腔基底膜周長( Pbm) 。結果 肥胖哮喘組小鼠BALF 中白細胞總數(shù)和嗜酸粒細胞比例、肺組織IL-6 水平以及氣管壁總厚度( WAt/Pbm) 均較肥胖組、哮喘組明顯增高( P lt;0. 05) 。肥胖哮喘組的平滑肌層厚度( WAm/Pbm) 較肥胖組增高, 但與哮喘組比較差異無統(tǒng)計學意義( P gt;0. 05) 。肺勻漿8-iso-PGF2α水平按肥胖哮喘組、哮喘組、肥胖組、對照組的順序依次降低( P lt;0. 05) , 且與BALF 白細胞總數(shù)、WAt /Pbm及IL-6 水平呈正相關( r 值分別為 0. 828、0. 863 和0. 891, P lt;0. 01) 。結論 氧化應激反應參與了肥胖哮喘小鼠氣道炎癥和重構過程。
目的 探討兒童漏斗胸微創(chuàng)手術矯治后胸廓骨的重塑及臨床療效。 方法 回顧性分析2009 年4 月至2010 年9月北京軍區(qū)總醫(yī)院74 例漏斗胸患者經(jīng)微創(chuàng)手術矯治的臨床資料，其中男63 例，女11例；年齡（11.90±8.50）歲，＜ 10 歲11 例。74 例患者于全身麻醉下在兩側腋中線做切口，在電視胸腔鏡下引導穿通器經(jīng)胸骨后創(chuàng)出通道，并抬舉胸骨成形后，再將制備好的支撐板置入胸骨后。術前和術后1周行胸部CT、胸廓CT 三維重建，矢狀位以胸椎體中心線為切線位，測量胸骨與胸椎體前緣的距離，并觀察心臟移位恢復情況和胸廓外形。結果 74 例均順利完成手術，無手術死亡。使用1根矯形板66例（89.19%），使用2 根矯形板8 例（10.81%）。使用1 根矯形板、年齡＜ 10 歲的11 例患者術后7 d 胸骨柄下端和胸骨體各部位與術前比較均向前移位3.76 ～ 22.92 mm，11 ～ 17 歲的55 例使用1 根矯形板患者胸骨體中間和下端與術前比較分別向前移位 2.08 mm和10 . 42 mm，兩者胸骨體下端較術前向前移位的距離比較差異有統(tǒng)計學意義（t=14.24, P ＜ 0.05）。術后7 d 時11 ～ 17 歲使用2 根矯形板患者胸骨柄下端和胸骨體各部位與術前比較向前移位4.19 ～ 15.03 mm。術后7 d 胸部CT 顯示65 例（87.84%）患者心臟位置恢復正常；用2 根矯形板患者胸廓外觀優(yōu)于用1 根者。隨訪74 例，隨訪率100%；隨訪時間6 ～ 23 個月，患者術前臨床癥狀消失，胸廓外形飽滿，心臟位置完全恢復正常。 結論 兒童漏斗胸微創(chuàng)手術矯治一次性成形具有良好的重塑性；隨著年齡增加，矯治支撐胸骨的力也需要增加，且療效滿意。
摘要： 目的 探討β受體阻滯劑對主動脈瓣重度狹窄行主動脈瓣置換術患者心室內(nèi)壓力階差及其左心室重塑的影響。 方法 選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2008年1月至2010年1月因單純主動脈瓣重度狹窄行主動脈瓣置換術患者56例，將術后得到隨訪的32例患者在相同基礎臨床特征下分為兩組，試驗組: 12例，常規(guī)口服β受體阻滯劑（倍他樂克6.25~2500 mg/次, 2次/天）；對照組： 20例，未服用β受體阻滯劑。在術后早期(1周內(nèi))、晚期（6~24個月）復查超聲心動圖，對兩組患者隨訪的超聲心動圖指標進行比較。 結果 兩組患者術后晚期隨訪無死亡，胸悶、氣促等癥狀均明顯改善。兩組患者術后晚期左心室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）、左心室流出道內(nèi)徑（LVOTD）較術后早期均有增加，僅試驗組LVOTD與術后早期比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-47.937, P=0.001）；兩組患者術后晚期室間隔厚度（IVS）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室流出道射流速度（V）、心室壓力階差（G）、左心室心肌重量指數(shù)（LVMI）均較術后早期有所減小，以上指標試驗組術后晚期與術后早期結果比較差異均有統(tǒng)計學意義（t=7.781, P=0.001；t=5.749, P=0.001；t=2.637, P=0.023；t=7.167, P=0.001；t=100.061，P=0.001），而對照組僅V、G和LVMI差異有統(tǒng)計學意義(t=4.051, P=0.001; t=4.759, P=0.001; t=-0.166, P=0.001）；試驗組EF值術后晚期與術后早期比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-6.621, P=0.001）。組間比較：兩組術后晚期EF值差異無統(tǒng)計學意義（t=-0.354, P=0.726），但術后晚期左心室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、IVS、G和LVMI兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（t=-2.494, P=0.018; t=-3.434, P=0.002; t=-2.171, P=0.038; t=-2.316, P=0.028）。 結論 重度主動脈瓣狹窄患者行主動脈瓣置換術后常規(guī)應用β受體阻滯劑是安全、可靠的，可顯著降低其殘存的心室內(nèi)壓力階差，并可加速改善左心室的重塑。
目的 動態(tài)觀察移植靜脈再狹窄動物模型中血管外膜和膠原的變化，以評價血管外膜和膠原對內(nèi)膜增生和血管重塑的影響。 方法 長白豬18只，建立豬移植靜脈再狹窄模型，術后隨機分為3組，術后7d組，術后30d組和術后45d組，每組6只；未移植前的大隱靜脈作為對照組。采用HE和Masson染色，觀察各組血管成分結構、外膜細胞密度、增生指數(shù)和膠原的動態(tài)變化。 結果 術后7d組新生內(nèi)膜形成并增厚，外膜厚度和細胞密度增大，外膜和新生內(nèi)膜中膠原增多，血管腔面積減少，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（F=2.03,P=0.091），而剩余狹窄率逐漸增大（F=5.16,P=0.033），重塑指數(shù)和外彈力板圍繞面積(EELA)稍有增大。術后30d組新生內(nèi)膜明顯增厚，外膜厚度和細胞密度達最大，新生內(nèi)膜中含大量膠原，呈進行性增多趨勢，外膜中膠原含量達最大，管腔面積和內(nèi)膜彈力板圍繞面積(IELA)明顯減小，剩余狹窄率較對照組明顯增大（F=6.63,P=0.018），重塑指數(shù)和EELA較術后7d組明顯減小。術后45d組新生內(nèi)膜增厚達最大，外膜細胞密度較術后30d組減小（F=6.91,P=0.015），新生內(nèi)膜中膠原含量達最大，外膜中膠原含量較術后30d組減少，并見局部纖維化；管腔面積、重塑指數(shù)、IELA和EELA達最小，剩余狹窄率達最大。 結論 移植血管再狹窄是內(nèi)膜增生和血管重塑共同作用的結果。血管外膜的增厚、纖維化及膠原的重排對內(nèi)膜增生和血管重塑起著重要作用，參與并促進了移植血管再狹窄的發(fā)生過程。
目的 將骨髓間充質干細胞（MSCs）種植于共聚乙交酯丙交酯(PLGA)補片上構建組織工程心?。‥HT），在大鼠心肌梗死模型上觀察大網(wǎng)膜增加EHT血供，改善微環(huán)境后對心臟間質膠原重塑及心功能的影響，為心肌梗死的外科治療提供新的途徑。 方法 結扎SD大鼠左冠狀動脈，制作心肌梗死模型。以大鼠MSCs為種子細胞構建EHT，將符合心肌梗死標準的18只鼠隨機分成3組，每組6只，A組：網(wǎng)膜包裹EHT；B組：單純EHT移植；對照組：單純心肌梗死；另設假手術組（n=6）：僅開胸，不結扎冠狀動脈及EHT移植。EHT植入后4周，用二維超聲心動圖檢測心功能，彩色室壁運動（CK）方法檢測梗死部位心室壁運動，取標本做天狼猩紅染色在光學顯微鏡下觀察心肌改變。 結果 A組EHT植入后4周部分PLGA纖維降解，梗死部位心肌間質膠原含量較B組和對照組明顯減少(Plt;0.05)。CK檢查顯示A組梗死部位心室壁運動較B組和對照組明顯改善(Plt;0.05)；A組左心室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）和左心室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）較對照組和B組明顯減小(Plt;0.05)，左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室縮短分數(shù)（LVFS）較對照組和B組明顯增大（Plt;0.05)。 結論 大網(wǎng)膜包裹MSCsPLGA構建的EHT覆蓋于梗死心肌表面能改善心肌梗死后間質膠原重塑和梗死部位心室壁運動，有利于心功能的恢復。