目的 總結(jié)雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其信號(hào)通路在胃癌化療耐藥中的研究現(xiàn)狀。方法 查閱國(guó)內(nèi)外近年來(lái)有關(guān)mTOR信號(hào)通路在胃癌化療耐藥中作用機(jī)理的文獻(xiàn)并做綜述。結(jié)果 mTOR作為mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中一個(gè)重要的信號(hào)分子，參與了細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖以及代謝，血管新生等重要過(guò)程。mTOR信號(hào)通路相關(guān)分子在胃癌中過(guò)表達(dá)，在胃癌的化療耐藥中起重要作用。此外，腫瘤干細(xì)胞也參與了胃癌的化療耐藥。結(jié)論 mTOR及其信號(hào)通路在胃癌的化療耐藥中起重要作用。以mTOR為靶點(diǎn)，聯(lián)合應(yīng)用mTOR抑制劑和化療藥物治療胃癌，對(duì)克服胃癌化療耐藥已初見(jiàn)成效，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
目的 探討磷酸化的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(p-roTOR)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 中的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 運(yùn)用免疫組織化學(xué)EnVision法檢測(cè)59例NSCLC肺癌組織和10例非肺癌組織(3例肺結(jié)核和7例炎性假瘤)中p-mTOR蛋白的表達(dá)。結(jié)果 p-mTOR在肺 良性疾病組均為陰性，在NSCLC組織中表達(dá)的陽(yáng)性率為40.7％，顯著高于肺良性疾病組（χ2=6.237，P=0.013）；p-mTOR在NSCLC組織中的表達(dá)與性別、年齡和pTNM分期有關(guān)，而與其他臨床 病理參數(shù)(腫瘤大小、病理類(lèi)型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況)無(wú)明顯相關(guān)性。Kaplan-Meire生存分析顯示， p-mTOR與生存期無(wú)明顯相關(guān)(Log rank檢驗(yàn)P=0.055)。結(jié)論 檢測(cè)p-mTOR有助于肺部良惡性疾病的鑒別，單獨(dú)p-mTOR不能作為判斷NSCLC預(yù)后的參考指標(biāo)。
目的 綜述哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)的可能機(jī)制。 方法 廣泛查閱mTOR 與神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)修復(fù)的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果 mTOR 可整合細(xì)胞外應(yīng)激信號(hào)，進(jìn)而調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生物過(guò)程，參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)。 結(jié)論 不同途徑調(diào)節(jié)mTOR 信號(hào)通路活性，進(jìn)而減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷尤其是應(yīng)激性腦損傷。mTOR 可作為促進(jìn)應(yīng)激性腦損傷修復(fù)的新靶點(diǎn)。
目的 脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后，內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells，NSCs）能分化成神經(jīng)元促進(jìn)脊髓愈合，但其分子機(jī)制尚不清楚。研究三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate，ATP）激活哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）/ 信號(hào)轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)導(dǎo)激活因子 3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）通路在 SCI 中的生理和病理機(jī)制。? 方法 取 96 只健康成年雌性 SD 大鼠，體重 250 ～ 300 g，隨機(jī)分為 4 組（n=24）： A、 B、 C 組用改良 Allen 重物打擊法制作 T8 ～ 10 SCI 模型后， A 組以 ATP（40 mg/kg）、 B 組以等量生理鹽水、 C 組以 ATP（40 mg/ kg）加雷帕霉素（3 mg/kg）分別治療 7 d； D 組僅行椎板切除術(shù)，不損傷脊髓，等量生理鹽水治療 7 d。術(shù)后1、2、3、4 周采用 Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）評(píng)分法評(píng)估大鼠后肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況，各時(shí)間點(diǎn)取材行免疫組織化學(xué)、Western blot、實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 檢測(cè)脊髓細(xì)胞標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specifc enolase，NSE）、巢蛋白（Nestin）、神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白質(zhì)（glial fbrillary acidic protein， GFAP）和通路因子mTOR、 STAT3的表達(dá)。? 結(jié)果 術(shù)后 1 ～ 4 周，A 組大鼠 BBB 評(píng)分呈持續(xù)升高趨勢(shì)，均高于 B、C 組，低于 D 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01）。實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 檢測(cè)顯示，術(shù)后 1 ～ 4 周 A 組 mTOR、STAT3、NSE mRNA 表達(dá)持續(xù)升高，Nestin mRNA 表達(dá)逐漸降低，但各時(shí)間點(diǎn)均高于 B、C、D 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01）；而 A 組 GFAP mRNA 表達(dá)持續(xù)升高，但各時(shí)間點(diǎn)均低于 B、C組，高于 D 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01）；各時(shí)間點(diǎn) B、C 組各指標(biāo) mRNA 表達(dá)與 D 組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01），?B、C 組間 mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3 mRNA 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05），余指標(biāo)表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。Western blot蛋白檢測(cè)結(jié)果與mRNA變化相似。? 結(jié)論 在大鼠體內(nèi)ATP能激活mTOR/STAT3通路，誘導(dǎo)內(nèi)源性 NSCs 增殖、分化為神經(jīng)元，有助于 SCI 愈合。
顳葉癲癇是難治性癲癇中最常見(jiàn)的類(lèi)型，苔蘚纖維出芽(Mossy fiber sproutinggranular, MFS)是顳葉癲癇患者最特征性的病理變化，但其分子信號(hào)通路及在顳葉癲癇中的作用至今還未明確?，F(xiàn)綜述近年有關(guān)MFS的信號(hào)通路及其在顳葉癲癇中作用。首先從顆粒細(xì)胞軸突出芽相關(guān)的信號(hào)通路進(jìn)行闡述，主要包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶通路調(diào)節(jié)神經(jīng)元胞體和軸突生長(zhǎng)發(fā)育的作用，還有雷帕霉素靶蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)癇性發(fā)作的影響以及調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、突觸重塑的作用。然后進(jìn)一步闡述MFS到底促進(jìn)還是抑制癲癇的發(fā)生以及與顳葉癲癇的因果關(guān)系。為顳葉癲癇的發(fā)生機(jī)制及治療提供新思路。
哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）廣泛存在于細(xì)胞中，可感受來(lái)自于細(xì)胞內(nèi)外的信號(hào)，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、細(xì)胞凋亡、血管生成及調(diào)控細(xì)胞周期。mTOR信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化與多種腫瘤相關(guān)，多項(xiàng)對(duì)血液系統(tǒng)惡性疾病的研究表明，其與白血病、淋巴瘤的發(fā)病密切相關(guān)?，F(xiàn)對(duì)mTOR信號(hào)通路的組成及其作用機(jī)制進(jìn)行闡述，并著重對(duì)mTOR信號(hào)通路抑制劑與多種淋巴瘤的治療研究進(jìn)行綜述。
目的探討地塞米松對(duì)膿毒癥相關(guān)性腦?。⊿AE）大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表達(dá)的影響。 方法90 只 30 日齡健康雄性 Wistar 大鼠被隨機(jī)分為假手術(shù)組（10 只）和盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（CLP）組（80 只）。CLP 組采用 CLP 建立膿毒癥大鼠模型。CLP 后 12 h 時(shí)如大鼠出現(xiàn)神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分降低、腦電圖和體感誘發(fā)電位（SEP）異常，則診斷為 SAE。再將 SAE 大鼠隨機(jī)分為腦病未治療組和地塞米松組。地塞米松組行尾靜脈注射地塞米松（1 mg/kg），隔天 1 次，共 3 次；腦病未治療組注射同劑量的生理鹽水。大鼠 40 日齡時(shí)再次行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分、腦電圖和 SEP 檢查，然后統(tǒng)一處死大鼠，取大鼠海馬組織，蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞 mTOR 蛋白的表達(dá)，免疫熒光檢測(cè)海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和 mTOR 的表達(dá)，圖像分析系統(tǒng)軟件統(tǒng)計(jì)陽(yáng)性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)量。 結(jié)果80 只 CLP 大鼠在術(shù)后 12 h 內(nèi)死亡 6 只， CLP 后 12 h 時(shí)檢查發(fā)現(xiàn)存活74 只大鼠中有 28 只出現(xiàn)神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分降低，腦電圖和 SEP 異常，診斷為 SAE，其發(fā)病率為 37.84%（28/74）。大鼠 40 日齡時(shí)，與腦病未治療組比較，地塞米松組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分降低，腦電圖的 α 波明顯減少、δ 波增加， SEP的 P1 振幅下降、P1 和 N1 潛伏期延長(zhǎng)（P＜0.05）。GFAP 免疫熒光染色提示:假手術(shù)組大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體小，突起細(xì)；而腦病未治療組星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體和突起肥大，與假手術(shù)組比較，細(xì)胞數(shù)量明顯增多（P＜0.05）；與腦病未治療組比較，地塞米松組星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體小，突起細(xì)，細(xì)胞數(shù)量也明顯減少（P＜0.05）。與假手術(shù)組比較，腦病未治療組表達(dá) mTOR 的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯增多（P＜0.05），與腦病未治療組比較，地塞米松組表達(dá)mTOR 的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯減少（P＜0.05）。 結(jié)論SAE 時(shí)大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活，存在反應(yīng)性增生， mTOR 表達(dá)上調(diào)，而地塞米松對(duì)其具有抑制作用。
局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良(Focal cortical dysplasias, FCDs)是兒童難治性癲癇的常見(jiàn)病因,也是常需癲癇手術(shù)的原因。盡管近年來(lái)在細(xì)胞和分子生物上的進(jìn)展,FCDs的病理機(jī)制仍不清楚。該研究旨在回顧FCDs的分子機(jī)制,系統(tǒng)地檢索FCDs組織、分子和電生理方面的文獻(xiàn),以明確可能的治療靶點(diǎn)。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一些FCDs結(jié)構(gòu)和電生理紊亂的重要機(jī)制。其他的假說(shuō)包括病毒感染、早產(chǎn)、頭部外傷和腦腫瘤。mTOR抑制劑(如:雷帕霉素)在動(dòng)物和少量FCDs患者的隊(duì)列癲癇控制中取得陽(yáng)性結(jié)果。近期研究在發(fā)育不良組織細(xì)胞的分子和電生理機(jī)制方面取得了令人鼓舞的進(jìn)展。盡管mTOR抑制劑有良好的治療前景,但仍需大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)估其有效性和不良反應(yīng),并且需要基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)新的分子水平診斷和治療方式。
目的 探討雷帕霉素及去鐵敏對(duì)缺血缺氧創(chuàng)面愈合的影響及其作用機(jī)制。 方法 SPF 級(jí)雄性成年 SD 大鼠 40 只，體質(zhì)量（300±20）g，于背部制備缺血缺氧創(chuàng)面模型；將其隨機(jī)分為 4 組（n=10），分別為空白對(duì)照組（A 組）、去鐵敏干預(yù)組（B 組）、雷帕霉素干預(yù)組（C 組）、去鐵敏+雷帕霉素共同干預(yù)組（D 組）。模型制備后 3、6、9 d，A、B、C、D 組分別腹腔注射生理鹽水、去鐵敏（10 mg/kg）、雷帕霉素（3 mg/kg）、去鐵敏（10 mg/kg）+雷帕霉素（3 mg/kg）。模型制備后觀察創(chuàng)面愈合情況并記錄愈合時(shí)間；于創(chuàng)面完全愈合后第 2 天切取創(chuàng)面愈合組織，采用實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 及 Western blot 檢測(cè)創(chuàng)面組織中雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、缺氧誘導(dǎo)因子 1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）、VEGF mRNA 及蛋白的表達(dá)。 結(jié)果 各組大鼠均成活至實(shí)驗(yàn)完成，創(chuàng)面均愈合；其中 A、B、D 組創(chuàng)面愈合時(shí)間均較 C 組明顯縮短（P<0.05）；A、B、D 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 檢測(cè)示，C、D 組 mTOR mRNA 表達(dá)較 A、B 組明顯下調(diào)（P<0.05），A、B 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C、D 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。B、D 組 HIF-1α、VEGF mRNA 表達(dá)較 A、C 組明顯上調(diào)，A 組較 C 組表達(dá)上調(diào)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B、D 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Western blot 檢測(cè)示，C、D 組 mTOR 蛋白相對(duì)表達(dá)量較 A、B 組明顯下調(diào)（P<0.05），C、D 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B、C 組 HIF-1α 蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯高于 D 組（P<0.05），A、B、C 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。B、C、D 組 VEGF 蛋白相對(duì)表達(dá)量較 A 組明顯下調(diào)，D 組低于 B、C 組，C 組低于 B 組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 去鐵敏可促進(jìn)大鼠缺血缺氧創(chuàng)面愈合，而雷帕霉素作用相反；可能與慢性缺血缺氧創(chuàng)面中存在 mTOR 與 HIF-1 信號(hào)調(diào)節(jié)通路有關(guān)。
目的探討 mTOR 信號(hào)通路在博來(lái)霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化中的作用機(jī)制。方法將 60 只 C57BL/6 小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)實(shí)驗(yàn)組氣管內(nèi)滴注博來(lái)霉素（2.5 mg/kg）建立肺纖維化模型，對(duì)照組在相同條件下注入等體積 0.9% 氯化鈉。在造模第 21 d 取小鼠肺組織標(biāo)本行 HE 和 Masson 染色分析肺組織形態(tài)學(xué)變化，同時(shí)對(duì)肺泡灌洗液行細(xì)胞總數(shù)和分類(lèi)分析；運(yùn)用 Ashcroft 評(píng)分評(píng)估肺纖維化程度；Westen blot 方法檢測(cè) mTOR 信號(hào)通路的變化；RT-PCR法檢測(cè)膠原蛋白 1（Collagen1）和膠原蛋白3（Collagen3）mRNA 的表達(dá)水平。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，肺泡炎和肺纖維化程度明顯加重，肺組織內(nèi)充填大量炎細(xì)胞及纖維病灶。實(shí)驗(yàn)組 Ashcroft 評(píng)分較對(duì)照組顯著升高（P<0.05），同時(shí)mTOR 信號(hào)通路在肺組織內(nèi)明顯活化并伴有 Collagen1和 Collagen3 mRNA 水平增加。結(jié)論mTOR 信號(hào)通路的異?；罨龠M(jìn)了肺纖維化形成。