目的 研究miR-196b和HoxB8在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及與其臨床病理特征的關(guān)系，并探討在結(jié)直腸癌組織中miR-196b與靶基因HoxB8表達(dá)的關(guān)系。方法 用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測30例結(jié)直腸癌組織及對(duì)應(yīng)的正常黏膜組織中miR-196bmRNA和HoxB8 mRNA的表達(dá)量，用Western blot法檢測HoxB8蛋白的表達(dá)。結(jié)果 miR-196bmRNA和HoxB8mRNA在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)量均高于其在對(duì)應(yīng)的正常黏膜組織中的表達(dá)量（P＜0.05）。miR-196bmRNA的表達(dá)與結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期（Ⅰ＋Ⅱ與Ⅲ＋Ⅳ）及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均有關(guān)（P＜0.05），而與腫瘤部位、大小、大體類型、浸潤深度、組織分化程度、患者的年齡及性別均無關(guān)（P＞0.05）； HoxB8 mRNA的表達(dá)與結(jié)直腸癌的上述臨床病理特征均無關(guān)（P＞0.05）。miR-196bmRNA與HoxB8mRNA的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)（r=-0.458，P＜0.05），而與HoxB8蛋白的表達(dá)無明顯相關(guān)性（r=-0.236，P＞0.05）。結(jié)論 miR-196b mRNA及HoxB8mRNA在結(jié)直腸癌組織中均呈高表達(dá)， miR-196b mRNA的高表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。miR-196b可能通過與靶基因HoxB8 mRNA的3′非編碼區(qū)結(jié)合抑制HoxB8 mRNA的表達(dá)。
目的探討結(jié)直腸癌患者術(shù)前接受Folfox4方案化療對(duì)miR-196和HoxB8表達(dá)的影響，并探討miR-196和HoxB8在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)差異以及與Folfox4方案化療敏感性的相關(guān)性及其意義。 方法分別用熒光定量PCR技術(shù)和免疫組化技術(shù)檢測新輔助化療組（包括化療敏感組與不敏感組）和未化療組患者結(jié)直腸癌組織中miR-196和HoxB8的表達(dá)情況，分析二者在不同組間的表達(dá)差異及其相關(guān)性。 結(jié)果結(jié)直腸癌組織中miR-196和HoxB8 mRNA的相對(duì)表達(dá)量在新輔助化療組分別為0.6468±0.6839和0.6076±0.4189，相比未化療組的1.0000±0.0000和1.0000±0.0000均下降（P＜0.01）；miR-196在化療敏感組的表達(dá)相對(duì)量為0.9489±0.6910，高于不敏感組的0.3447±0.5361（P＜0.01）；HoxB8 mRNA在化療敏感組的表達(dá)相對(duì)量為0.4899±0.3715，低于不敏感組的0.7253±0.4375（P＜0.05）；免疫組化結(jié)果提示化療敏感組中HoxB8蛋白表達(dá)陽性率低于不敏感組（Z=-2.396，P=0.017）。在新輔助化療組和未化療組中，miR-196和HoxB8 mRNA的表達(dá)均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.595，P＜0.01；r=-0.435，P＜0.01）。 結(jié)論術(shù)前Folfox4方案化療可以降低miR-196和HoxB8在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平；miR-196和HoxB8的表達(dá)差異可能與結(jié)直腸癌患者對(duì)Folfox4方案的化療敏感性相關(guān)，高表達(dá)的miR-196可能通過抑制HoxB8的表達(dá)水平從而增強(qiáng)Folfox4化療的敏感性。
目的 檢測胰腺導(dǎo)管腺癌組織中微小 RNA（microRNA，miR）-196b、miR-217 與轉(zhuǎn)化生長因子 β 受體 1（transforming growth factor β receptor 1，TGFβR1）蛋白的表達(dá)水平，并探討其臨床意義。 方法 前瞻性收集 2014 年 3 月到 2017 年 3 月期間在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院行胰腺癌根治術(shù)的 30 例胰腺導(dǎo)管腺癌患者的組織標(biāo)本（包括胰腺導(dǎo)管腺癌組織及其癌旁組織），利用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測 miR-196b 和 miR-217 的表達(dá)水平，采用 Western blotting 法檢測 TGFβR1 蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果 胰腺導(dǎo)管腺癌組織中 miR-196b 和 TGFβR1 蛋白的表達(dá)水平均高于癌旁組織（P<0.001），而 miR-217 的表達(dá)水平低于癌旁組織（P=0.001）。胰腺導(dǎo)管腺癌組織中 miR-196b 的表達(dá)水平與 TGFβR1 蛋白的表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.803，P<0.001），而 miR-217 的表達(dá)水平與 TGFβR1 蛋白的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)（r=–0.839，P<0.001）。 結(jié)論 胰腺導(dǎo)管腺癌組織中 TGFβR1 蛋白的表達(dá)可能同時(shí)受 miR-196b 和 miR-217 的雙向調(diào)控，這種雙向調(diào)控機(jī)制可能是制約胰腺導(dǎo)管腺癌發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制之一，也可能是治療胰腺導(dǎo)管腺癌的潛在靶點(diǎn)。
目的檢測進(jìn)展期胃癌患者外周血中 miRNA-196a 的表達(dá)及其臨床意義，同時(shí)闡明其在胃癌進(jìn)展中的生物學(xué)功能。方法采用實(shí)時(shí)熒光定量 PCR（qRT-PCR）方法檢測 75 例胃癌患者和 35 例胃良性病變患者組織和外周血漿中 miRNA-196a 的表達(dá)水平，并對(duì) 75 例胃癌患者外周血漿中 miRNA-196a 的表達(dá)水平與其臨床病理特征進(jìn)行相關(guān)性分析。進(jìn)一步隨機(jī)選取其中 25 例胃癌患者，對(duì)其手術(shù)前后外周血漿中的 miRNA-196a 表達(dá)水平進(jìn)行比較。同時(shí)通過體外實(shí)驗(yàn)觀察 miRNA-196a 對(duì)胃癌細(xì)胞株 MGC-803 侵襲能力的影響。結(jié)果胃癌患者腫瘤組織和外周血漿中的 miRNA-196a 表達(dá)水平較胃良性病變組上調(diào)（P<0.000 1）。胃癌患者外周血漿中的 miRNA-196a 表達(dá)在伴有漿膜受侵（P<0.001）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.004）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（P<0.001）以及較晚臨床分期者（P<0.001）中均上調(diào)。胃癌患者手術(shù)切除腫瘤后外周血漿中的 miRNA-196a 表達(dá)較術(shù)前下調(diào)（P<0.000 1）。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：過表達(dá) miRNA-196a 可提高 MGC-803 細(xì)胞的侵襲能力（P<0.05），反之敲減內(nèi)源性 miRNA-196a 則可抑制其侵襲能力（P<0.05）。結(jié)論miRNA-196a 不僅在胃癌患者外周血漿中的表達(dá)明顯上調(diào)，并且隨著胃癌進(jìn)展（漿膜侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）其表達(dá)進(jìn)一步上調(diào)；外周血漿中 miRNA-196a 表達(dá)的上調(diào)主要系原發(fā)腫瘤組織釋放所致。miRNA-196a 有望成為進(jìn)展性胃癌的預(yù)后標(biāo)志物以及潛在治療靶點(diǎn)。
目的 探討p53基因第72位密碼子(Arg72Pro)多態(tài)性與胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性的關(guān)系，并探討Arg72Pro多態(tài)性與環(huán)境因素、胃癌發(fā)生部位、病理分型等的相互關(guān)系。方法 采用 Taq Man實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測140例胃癌患者、110例胃癌癌前病變患者以及125例健康人群的外周血標(biāo)本p53基因Arg72Pro的多態(tài)性，并比較其不同的基因型與胃癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系； 對(duì)胃鏡活檢以及手術(shù)切除標(biāo)本應(yīng)用Warthin-Starry法(W-S法)判斷幽門螺桿菌（Hp）感染情況。結(jié)果 胃癌組、癌前病變組及健康對(duì)照組的Pro等位基因頻率分別為 0.543、 0.482和0.472，Pro基因型攜帶者的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是Arg/Arg基因型攜帶者的1.846倍〔95% CI (1.006~3.387)， P =0.046〕。經(jīng)Logistic回歸篩選確定了飲食、Hp感染、精神因素以及腫瘤家族史為胃癌的危險(xiǎn)因素，并與Pro基因型具有加乘作用。p53基因型分布和胃癌的部位及病理分型具有相關(guān)性（ P ＜ 0.05） 。結(jié)論 p53 Arg72Pro多態(tài)性與甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性相關(guān)，值得進(jìn)一步進(jìn)行功能學(xué)探討及大樣本人群驗(yàn)證。