目的 觀察氣道平滑肌細(xì)胞經(jīng)哮喘致敏血清刺激后嗜酸粒細(xì)胞趨化因子( Eotaxin) 的表達(dá)變化, 并探討其可能的機(jī)制。方法 貼壁法體外培養(yǎng)大鼠氣道平滑肌細(xì)胞。建立大鼠哮喘模型,采血收集致敏血清。用致敏血清刺激體外培養(yǎng)的氣道平滑肌細(xì)胞, 或同時(shí)予以致敏血清和地塞米松干預(yù)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定培養(yǎng)液上清中Eotaxin 水平, 放射免疫法測(cè)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷( cAMP) 表達(dá), 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)半定量檢測(cè)細(xì)胞中Eotaxin mRNA 表達(dá)。結(jié)果 致敏血清干預(yù)后,細(xì)胞培養(yǎng)上清Eotaxin 水平和細(xì)胞內(nèi)Eotaxin mRNA 表達(dá)均較正常對(duì)照組顯著升高[ ( 107. 09 ±7. 12) ng/L比( 0. 63 ±0. 56) ng/L, P lt;0. 05; 1. 39 ±0. 04 比0. 05 ±0. 01, P lt;0. 05] , 細(xì)胞內(nèi)cAMP表達(dá)顯著降低[ ( 17. 58 ±3. 62) ng/L 比( 32. 39 ±3. 36) ng/L, P lt;0. 05] 。地塞米松與致敏血清同時(shí)干預(yù)后, 上清中Eotaxin 水平[ ( 64. 18 ±4. 04) ng/L] 和胞內(nèi)Eotaxin mRNA( 0. 77 ±0. 19) 表達(dá)較哮喘組顯著降低, 細(xì)胞內(nèi)cAMP 表達(dá)顯著升高[ ( 58. 99 ±5. 94) ng/L] ( P lt; 0. 05) 。上清Eotaxin 水平與胞內(nèi)cAMP 水平呈負(fù)相關(guān)( r= - 0. 788, P lt;0. 01) 。結(jié)論 氣道平滑肌細(xì)胞在致敏狀態(tài)下Eotaxin 基因和蛋白表達(dá)均顯著增強(qiáng), 可能作為炎性自分泌細(xì)胞分泌炎癥因子, 通過(guò)cAMP 信號(hào)途徑參與哮喘的發(fā)生。
目的 探討以心悸為主要表現(xiàn)的支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)的臨床特點(diǎn)與診斷要點(diǎn)。方法 12例不明原因心悸患者通過(guò)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、皮膚過(guò)敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)、呼出氣一氧化氮(FeNO)等輔助檢查綜合判斷,通過(guò)診斷性治療確立哮喘診斷并分析其臨床特點(diǎn)。結(jié)果 12例以心悸為主訴的哮喘患者中男2例,女10例。誤診中位時(shí)間為13.5個(gè)月(3~120個(gè)月),肺通氣功能在正常范圍,41.6%塵螨皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性,FeNO中位值為32.75 ppb(18~54 ppb),經(jīng)輔助檢查、診斷性治療并排除其他疾病,診斷為哮喘,經(jīng)規(guī)范治療后所有患者心悸癥狀均完全緩解。結(jié)論 心悸是以嗜酸細(xì)胞性氣道炎癥為特征的哮喘的一種特殊臨床表現(xiàn),以心悸為主訴的哮喘在臨床上易被誤診,多見于中老年女性,臨床上應(yīng)提高對(duì)這一非典型哮喘的認(rèn)識(shí),詳細(xì)詢問(wèn)病史、開展相應(yīng)輔助檢查、診斷性治療是有效提高其診斷率的關(guān)鍵措施。
目的 對(duì)硫酸鎂治療重度哮喘的系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行再評(píng)價(jià)。 方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館（2008 年第2 期）、ACP Journal Club（1991^2008.6）、MEDLINE（1990^2008.6）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（1979^2008.6）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）（1980^2008.6）和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）（1980^2008.6），查找有關(guān)硫酸鎂治療哮喘的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并進(jìn)行再評(píng)價(jià)，將證據(jù)應(yīng)用于臨床實(shí)踐。 結(jié)果 共納入9 篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)，平均包含了QUOROM (thequality of reporting of Meta-analyses) 標(biāo)準(zhǔn)條目中的14.1±2.9 項(xiàng)，質(zhì)量較高?，F(xiàn)有證據(jù)表明靜脈滴注使用硫酸鎂可改善重度哮喘急性發(fā)作患者的肺功能，減少入院率，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)；但無(wú)足夠證據(jù)證明吸入和口服硫酸鎂對(duì)哮喘的治療作用。我們將上述證據(jù)應(yīng)用于臨床，對(duì)1 例重度哮喘患者行靜脈滴注硫酸鎂治療，該患者哮喘癥狀控制良好，未發(fā)生不良反應(yīng)。 結(jié)論 靜脈使用硫酸鎂可改善重度哮喘患者的肺功能、降低入院率，安全、有效，應(yīng)更多地應(yīng)用于重度哮喘患者的臨床治療。
目的 探討呼出氣一氧化氮測(cè)定對(duì)成人支氣管哮喘治療的指導(dǎo)作用。方法 選取在北京協(xié)和醫(yī)院門診就診的64例哮喘患者,所有患者進(jìn)行哮喘控制測(cè)試(ACT)調(diào)查表的填寫及呼出氣一氧化氮(FeNO)、肺功能測(cè)定,記錄FeNO值及第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1% pred),根據(jù)FeNO值分為FeNO增高組(n=33)和FeNO正常組(n=31),兩組患者均給予長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑/吸入性皮質(zhì)激素(ICS/LABA,沙美特羅替卡松50/250)規(guī)律治療,3個(gè)月后隨診,復(fù)測(cè)肺功能、FeNO,填寫ACT評(píng)分量表。結(jié)果 兩組患者治療后ACT評(píng)分較治療前均有明顯改善,FeNO增高組ACT評(píng)分高于FeNO正常組(22.07±5.49比19.23±5.48,t=2.893,P＜0.05),FeNO增高組完全控制率高于FeNO正常組(42.42%比19.35%,χ2=3.960,P＜0.05);FEV1、FEV1%pred兩組較治療前均有明顯改善,FeNO增高組治療后FEV1、FEV1%pred均高于FeNO正常組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FeNO、FeNO改善率與治療前ACT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.302,P＜0.05;r=0.674,P＜0.01),與治療后ACT改善值呈正相關(guān)(r=0.514,P＜0.01;r=0.674,P＜0.01)。FeNO及FeNO改善率與治療前后FEV1、FEV1%pred均無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 吸入ICS/LABA對(duì)FeNO增高的支氣管哮喘患者療效較好,FeNO值越高吸入ICS/LABA后臨床癥狀改善越明顯,FeNO可用于預(yù)測(cè)哮喘患者對(duì)吸入ICS/LABA治療的敏感性,指導(dǎo)哮喘臨床治療。
目的 了解我院呼吸內(nèi)科門診就診的哮喘患者疾病控制的情況。方法 選擇2006年2月~2006年5月在中日友好醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診就診的哮喘患者，通過(guò)問(wèn)卷采用醫(yī)生與患者面對(duì)面的調(diào)查方法。結(jié)果 101例哮喘患者平均年齡（47.5±14.8）歲，平均病程（9.1±12.8）年。有各種社會(huì)保障的患者占80.2%。哮喘控制情況：19.8%的患者在過(guò)去的一年內(nèi)曾因哮喘加重住院，40.6%的患者在過(guò)去的一年內(nèi)曾因病情加重看過(guò)急診，在47例在職人員中有29例（61.7%）有過(guò)請(qǐng)假誤工，4名學(xué)生中有3名曾因哮喘加重而請(qǐng)假誤學(xué)。完全控制率為37.6%（38/101），良好控制以上的患者達(dá)到75.2%。哮喘控制測(cè)試（ACT）評(píng)分顯示38.6%的患者總分達(dá)到25分，被認(rèn)為是完全控制。病情監(jiān)測(cè)情況：95.1%的患者在診斷哮喘后曾進(jìn)行過(guò)肺功能的檢查，72.3%的患者在過(guò)去一年內(nèi)曾進(jìn)行過(guò)肺功能的檢查，約有1/3（36.6%）的患者擁有峰流速儀，但僅有13例（12.9%）每日使用峰流速儀進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)。治療情況：77.2%的患者有呼吸?？漆t(yī)生制定的長(zhǎng)期治療計(jì)劃，87.1%的患者長(zhǎng)期每日規(guī)律使用吸入型糖皮質(zhì)激素。結(jié)論 由于哮喘教育管理工作的開展和哮喘規(guī)范化治療的推廣，哮喘總體控制水平較前有明顯改善。
目的 對(duì)支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）患者按全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）進(jìn)行健康教育指導(dǎo)下的規(guī)范治療，對(duì)治療前后的抑郁情緒發(fā)生情況、哮喘控制測(cè)試（ACT）得分及生存質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查分析。方法 對(duì)入選調(diào)查的59例門診哮喘患者要求同時(shí)填寫CES-D量表、ACT量表和生存質(zhì)量量表，在健康教育指導(dǎo)下規(guī)范治療后復(fù)診并再次填寫上述量表，對(duì)前后兩次所得量表的數(shù)據(jù)以CES-D得分按有否抑郁情緒排序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果 ⑴有抑郁情緒的哮喘患者規(guī)范治療前占40.7%（24/59），經(jīng)規(guī)范治療后降低為13.6%（8/59），配對(duì)χ2檢驗(yàn)顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.00）。⑵有無(wú)抑郁情緒兩組組間比較可見，規(guī)范治療前生存質(zhì)量及其5個(gè)構(gòu)成因素中，除活動(dòng)受限和對(duì)自身健康的關(guān)心外的3個(gè)因素差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pamp;lt;0.05），規(guī)范治療后生存質(zhì)量及其5個(gè)構(gòu)成因素中除活動(dòng)受限和心理因素外的3個(gè)因素差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pamp;lt;0.05）。ACT得分規(guī)范治療前組間比較未見明顯差異（Pgt;0.05），規(guī)范治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pamp;lt;0.05）。⑶相關(guān)分析顯示，規(guī)范治療前哮喘患者的抑郁情緒與生存質(zhì)量及構(gòu)成生存質(zhì)量5因素中的哮喘癥狀、心理狀況和對(duì)刺激原的反應(yīng)呈明顯的負(fù)相關(guān)（Pamp;lt;0.05），與ACT得分及構(gòu)成生存質(zhì)量其他2個(gè)因素則未見明顯相關(guān)（Pgt;0.05），規(guī)范治療后生存質(zhì)量及其5個(gè)構(gòu)成因素中除活動(dòng)受限和心理因素外的3個(gè)因素皆呈顯著差異（Pamp;lt;0.05），且與ACT也呈明顯的負(fù)相關(guān)（Pamp;lt;0.05）。結(jié)論 哮喘癥狀和對(duì)刺激原的反應(yīng)是影響哮喘人群抑郁情緒最具共性的因素，心理因素和對(duì)自身健康的關(guān)心也影響哮喘人群抑郁情緒值得引起重視；健康教育對(duì)哮喘患者配合規(guī)范治療、控制癥狀和減輕抑郁情緒至關(guān)重要。
目的 研究大鼠哮喘模型接觸煙曲霉菌孢子后的氣道炎癥和氣道反應(yīng)性的改變。方法 70只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為Ⅰ和Ⅱ兩大組（每組35只），每組下分為空白對(duì)照組（5只）、哮喘組（10只）、孢子滴鼻對(duì)照組（10只）和孢子滴鼻哮喘組（10只）。以卵白蛋白（OVA）致敏并激發(fā)建立大鼠哮喘模型，分別在OVA激發(fā)前（Ⅰ組）或激發(fā)后（Ⅱ組）予煙曲霉菌孢子滴鼻。通過(guò)BCA法檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液（BALF）上清中總蛋白濃度以觀察支氣管上皮損傷情況，并進(jìn)行BALF細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。通過(guò)測(cè)定跨肺壓和氣體流速來(lái)計(jì)算大鼠氣道阻力和予以不同濃度乙酰膽堿（Ach）刺激后的氣道反應(yīng)性變化。結(jié)果 在Ⅰ組中，激發(fā)前孢子滴鼻哮喘組（CA組）BALF上清中總蛋白濃度較未用孢子滴鼻的哮喘組（A1組）明顯增多［（1.125±0.254）μg/mL比（0.825±0.173）μg/mL，Plt;0.01］，且CA組大鼠在給予不同濃度Ach后的氣道阻力［（0.997±0.196）cm H2O?mL-1?s-1，（1.123±0.142） cm H2O?mL-1?s-1，（1.130±0.197）cm H2O?mL-1?s-1］均較A1組[（0.655±0.089）cm H2O?mL-1?s-1，（0.687±0.048）cm H2O?mL-1?s-1，（0.821±0.043）cm H2O?mL-1?s-1]顯著升高（P均lt;0.05）。但在Ⅱ組中，激發(fā)后孢子滴鼻哮喘組（AC組）BALF上清中總蛋白濃度，基礎(chǔ)氣道阻力和給予Ach后氣道阻力與哮喘組（A2組）比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均gt;0.05）。CA組BALF細(xì)胞總數(shù)和細(xì)胞分類與A1組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但AC組BALF中性粒細(xì)胞較A2組明顯升高［（2.488±0.420）×106比（0.936±0.459）×106，Plt;0.05］。結(jié)論 哮喘大鼠在霧化激發(fā)前接觸煙曲霉菌孢子，能加重其支氣管上皮損傷和增加氣道反應(yīng)性。
目的 初步探討白三烯C4合成酶（LTC4S）A-444C基因多態(tài)性在北京地區(qū)漢族支氣管哮喘患者中的分布及其與哮喘病情嚴(yán)重程度、哮喘患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑臨床反應(yīng)的關(guān)系。方法 哮喘患者101例，健康成人對(duì)照105例。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法檢測(cè)LTC4S A-444C基因多態(tài)性。從哮喘組中選擇規(guī)律吸入激素2個(gè)月以上的患者18例，在原用藥基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療2周。結(jié)果（1）哮喘組中LTC4S基因-444位點(diǎn)基因型AA、AC及CC頻率分別為65.4%、30.5%及3.8%，等位基因A、C頻率分別為81.0%、19.0%，與健康對(duì)照組的分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。（2）哮喘組中，哮喘非急性發(fā)作期AC及CC型患者第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）顯著低于AA型患者[（58.6±21.6）%比（70.3±22.4）%，Plt;0.05]，AC及CC型患者哮喘病情重于AA型患者（Plt;0.05）。（3）應(yīng)用孟魯司特鈉1周后，AA型患者FEV1改善率顯著高于AC型患者[（10.8±10.2）%比（-9.8±16.2）%，Plt;0.01]；用藥2周后，AA型基因患者FEV1改善率及改善值高于AC型患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 北京地區(qū)漢族人群中LTC4S A-444C基因多態(tài)性與哮喘非急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度及肺功能損害程度相關(guān)，并可能與哮喘患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑的臨床反應(yīng)相關(guān)。
目的 觀察哮喘患者治療前后血清干細(xì)胞因子（SCF）水平的變化。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)30例哮喘患者發(fā)作期及治療緩解后血清SCF水平，同時(shí)測(cè)定20例正常對(duì)照組血清SCF水平。結(jié)果 發(fā)作期患者血清中SCF的含量較正常對(duì)照組明顯增高[（156.8±82.6）pmol/L比（61.5±15.4）pmol/L，Plt;0.001]；治療緩解后患者血清中SCF的含量[（66.2±15.8）pmol/L]顯著低于發(fā)作期患者（Plt;0.001）。治療緩解后患者血清中SCF的含量與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P=0.30）。結(jié)論 發(fā)作期患者血清中SCF的含量高于治療緩解后患者及正常組，SCF在哮喘發(fā)病中可能起重要作用。
目的 探討尾加壓素Ⅱ（UⅡ）在哮喘發(fā)病中的意義。方法 采用放射免疫法測(cè)定哮喘患者在急性發(fā)作期和治療后緩解期誘導(dǎo)痰中UⅡ含量，并常規(guī)進(jìn)行肺功能檢測(cè)和誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)分類。結(jié)果 26例哮喘患者在急性發(fā)作期和臨床緩解期誘導(dǎo)痰UⅡ含量分別為（58.88±47.38）pg/mL及（12.69±12.78）pg/mL，二者差異顯著（t=4.779，Plt;0.01）；急性發(fā)作期誘導(dǎo)痰UⅡ含量隨病情惡化而升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；男性與女性之間、吸煙與不吸煙之間誘導(dǎo)痰UⅡ含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；哮喘急性發(fā)作期誘導(dǎo)痰UⅡ含量與第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比呈負(fù)相關(guān)（r=-0.326，Plt;0.05），與誘導(dǎo)痰細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比無(wú)明顯相關(guān)性（Pgt;0.05）。結(jié)論 哮喘時(shí)氣道UⅡ分泌增加，UⅡ可能參與哮喘的發(fā)病。