目的 研究支氣管哮喘模型大鼠肺CD4 + T 細(xì)胞中的Notch1 基因mRNA 表達(dá)水平、Notch1 基因啟動(dòng)子區(qū)DNA 甲基化水平及其甲基化改變的位點(diǎn)。方法 20 只Wistar 大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和哮喘組( 每組10 只) , 哮喘組用卵白蛋白( OVA) 致敏并激發(fā)的方法建立哮喘大鼠模型。免疫磁珠分離肺CD4 + T細(xì)胞并進(jìn)行純度鑒定。Real-time PCR 檢測(cè)肺CD4 + T 細(xì)胞Notch1 基因mRNA 表達(dá)水平, 重亞硫酸鹽測(cè)序檢測(cè)Notch1 基因啟動(dòng)子區(qū)DNA 甲基化水平。結(jié)果 哮喘組大鼠肺CD4 + T細(xì)胞中Notch1 基因mRNA 表達(dá)水平為對(duì)照組的( 2. 254 ±0. 403) 倍( P lt; 0. 01) 。哮喘組大鼠肺CD4 + T淋巴細(xì)胞Notch1 基因啟動(dòng)子區(qū)DNA 10 個(gè)位點(diǎn)整體甲基化水平低于對(duì)照組( 0. 150 ±0. 108 比0. 300 ±0. 667, P lt;0. 01) 。結(jié)論 哮喘大鼠肺CD4 + T 細(xì)胞Notch1 基因DNA 低甲基化可能參與了Notch1 基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控, 增高了Notch1 基因的表達(dá)量, 從而參與了哮喘的發(fā)病。
DNA 甲基化可通過(guò)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)改變，在突觸重塑、神經(jīng)前體細(xì)胞分化等神經(jīng)生物過(guò)程中起重要作用。近年來(lái)，不斷有研究發(fā)現(xiàn)，DNA 甲基化與癲癇密切相關(guān)。文章主要探討 DNA 甲基化參與癲癇發(fā)病的可能機(jī)制，以及為 DNA 甲基化提供甲基的甲硫氨酸循環(huán)在癲癇發(fā)病機(jī)制中的調(diào)控作用，以期為癲癇的預(yù)防和治療提供新思路。
目的探討 DNA 甲基化在膽管癌發(fā)生過(guò)程中的作用機(jī)制及其作為膽管癌治療靶點(diǎn)的研究進(jìn)展。方法查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)膽管癌與 DNA 甲基化的相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行綜述。結(jié)果DNA 甲基化在膽管癌中的發(fā)生頻率非常高并影響著膽管癌的發(fā)生與發(fā)展，甲基化抑制劑能夠重新激活腫瘤抑制基因。結(jié)論DNA 甲基化與膽管癌的發(fā)生密切相關(guān)。盡管當(dāng)今臨床上仍缺乏有效的診斷和治療方法，但隨著進(jìn)一步研究，DNA 甲基化有望成為診斷和治療膽管癌的新靶點(diǎn)。
DNA 甲基化是人類發(fā)現(xiàn)最早的表觀遺傳學(xué)修飾之一，具有多種調(diào)控功能，參與機(jī)體發(fā)育過(guò)程中干細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞增殖、器官發(fā)育、衰老和腫瘤發(fā)生等多個(gè)生物學(xué)過(guò)程，而且在突觸重塑、神經(jīng)細(xì)胞分化等神經(jīng)生物過(guò)程中也具有重要作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明 DNA 甲基化修飾與癲癇的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，特別是基因啟動(dòng)子的甲基化改變逐漸受到關(guān)注。文章主要對(duì)表觀遺傳中基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化在癲癇發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
目的了解減重手術(shù)前后 DNA 甲基化的差異情況。方法檢索國(guó)內(nèi)外研究減重手術(shù)前后血液和組織中 DNA 甲基化水平、基因表達(dá)調(diào)控變化研究的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。結(jié)果DNA 甲基化作為生物體內(nèi)一種重要的表觀遺傳調(diào)控方式，近年來(lái)其在減重手術(shù)中的作用越來(lái)越被重視。現(xiàn)有的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在減重手術(shù)前后血液和組織中存在 DNA 甲基化的差異，術(shù)后隨訪時(shí)間不同甲基化程度有所不同，同一基因在不同組織中甲基化程度也有不同，有的甚至出現(xiàn)相反結(jié)果。結(jié)論減重手術(shù)前后 DNA 甲基化水平在不同組織中存在差異，需要樣本量更大及隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的研究來(lái)進(jìn)一步揭示 DNA 甲基化、肥胖和減重手術(shù)之間的關(guān)系。