目的 觀察單免疫球蛋白白細(xì)胞介素1受體相關(guān)蛋白（SIGIRR）對高遷移率族蛋白B1（HMGB1）誘導(dǎo)的人肺泡上皮細(xì)胞株A549炎性反應(yīng)的影響。方法 構(gòu)建含有SIGIRR cDNA全長的真核表達(dá)載體pCDNA3.1（+），瞬時轉(zhuǎn)染人Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞來源的A549細(xì)胞，使SIGIRR在A549細(xì)胞中過表達(dá)，采用Western blot和RT-PCR法檢測其表達(dá)。HMGB1刺激A549細(xì)胞后，雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)檢測轉(zhuǎn)染前后核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）轉(zhuǎn)錄活性的改變，ELISA檢測轉(zhuǎn)染前后炎癥因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果 轉(zhuǎn)染SIGIRR表達(dá)載體的A549細(xì)胞，其SIGIRR表達(dá)量顯著上升。HMGB1刺激后，雙熒光素酶報告系統(tǒng)檢測發(fā)現(xiàn)，NF-κB轉(zhuǎn)錄活性明顯升高，而轉(zhuǎn)染SIGIRR表達(dá)載體后NF-κB轉(zhuǎn)錄活性下降。ELISA實驗結(jié)果表明，過表達(dá)SIGIRR的A549細(xì)胞在接受HMGB1刺激后其炎癥因子TNF-α及IL-1β蛋白表達(dá)水平明顯低于對照組。結(jié)論 SIGIRR表達(dá)上調(diào)可以抑制HMGB1誘導(dǎo)的A549細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子TNF-α和IL-1β。A549細(xì)胞轉(zhuǎn)染前后NF-κB轉(zhuǎn)錄活性的改變提示SIGIRR的抗炎作用可能與其參與NF-κB轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控有關(guān)。
【摘要】 目的 觀察胎羊?qū)m內(nèi)心臟介入手術(shù)胎羊血氣及血漿炎性細(xì)胞因子的變化。方法 8只懷孕雙胎山羊,雙胎之一為實驗組,在相同麻醉條件下,實驗組進(jìn)行胎羊心臟介入治療,并抽取血樣標(biāo)本。監(jiān)測胎羊的心率、血氣、乳酸值,運用ELISA法檢測治療組及對照組胎羊白介素(IL)1、IL6、IL8及腫瘤壞死因子(TNFα)。結(jié)果 2只胎羊因手術(shù)中發(fā)生心包填塞死亡,存活的6只胎羊手術(shù)前pH值較手術(shù)后有明顯下降(Plt;005),手術(shù)前后乳酸濃度上升(Plt;005),PCO2、PO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;005),手術(shù)前血漿IL1、IL6、IL8的濃度較手術(shù)后高(Plt;005),手術(shù)前后TNFα的濃度變化無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;005)。結(jié)論 胎羊?qū)m內(nèi)心臟介入手術(shù)可引起胎羊血漿pH值下降,乳酸濃度上升,及細(xì)胞因子IL1、IL6、IL8濃度上升。【Abstract】 Objective To observe the change of blood gas and inflammatory cytokines during intrauterine cardiac intervention surgery on the fetal lambs. Methods Eight pregnant goats with two fetal in each goat were included. With the same anesthesia condition, one of the twin fetus was chose to perform the intrauterine cardiac intervention surgery. The fetal heart beating rate was monitored, and blood samples of the fetus were taken to do the blood gas analysis and to detect the concentration of inflammatory cytokines (IL1, IL6, IL8, and TNFα). Results Two of the eight fetal lambs which was died in the operation because of pericardial tapenade. In the other six survived fetus, the PH was lower than after the surgery, and the concentrations of lactic acid, IL1, IL6, and IL8 are higher than after the surgery. There was no significant difference of PCO2,PO2 and TNFα between before and after the surgery. Conclusion The intrauterine cardiac intervention surgery can make the PH of fetal plasma lower and the concentrations of lactic acid and IL1, IL6, IL8 higher.
目的 研究p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）在重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）大鼠肺組織中的表達(dá)情況，并初步探討p38MAPK與SAP肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障損傷的關(guān)系。方法 將40只健康雄性SD大鼠隨機(jī)（隨機(jī)數(shù)字表法）分為假手術(shù)（SO）組和SAP組，SAP組又再分為3、6、12及24h4個時間點組，共5組，每組8只。采用胰膽管逆行注射5%牛磺膽酸鈉的方法建立SAP大鼠模型。采用HE染色方法觀察大鼠肺和胰腺組織的病理學(xué)改變； 采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平； 采用免疫組化染色方法檢測肺組織中磷酸化p38（p-p38）蛋白和水通道蛋白1（AQP1）的表達(dá)水平； 采用實時定量熒光PCR法（real-time PCR）檢測肺組織中AQP1 mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果 SAP各時間點組大鼠肺組織充血水腫，炎癥細(xì)胞浸潤；胰腺組織可見大片壞死，部分腺葉結(jié)構(gòu)模糊甚至消失；血清TNF-α和IL-1β水平均較SO組高（P＜0.05）。SO組大鼠肺組織中p-p38蛋白僅有微量表達(dá)，而在SAP 3h組，p-p38蛋白的表達(dá)就明顯上調(diào)，在6 h時達(dá)高峰，24h時仍高于SO組（P＜0.05）。SAP各時間點組大鼠肺組織中AQP1 mRNA及其蛋白的表達(dá)水平均較SO組下降（P＜0.05），并隨著時間的推移而逐漸下降； SAP組大鼠AQP1 mRNA的表達(dá)與TNF-α、IL-1β及p-p38蛋白之間均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.87，P＜0.05；r=-0.88，P＜0.05；r=-0.78，P＜0.05）。結(jié)論 肺組織中AQP1蛋白表達(dá)的下調(diào)是SAP肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障損傷的重要原因之一，其可能與p38MAPK的激活及炎癥因子的過度釋放有關(guān)。
目的探討依托咪酯用于全身麻醉維持對肺癌患者血清炎性因子及皮質(zhì)醇的影響。 方法將60例擇期行肺腺癌切除手術(shù)的患者，隨機(jī)分為兩組：丙泊酚靶控輸注組[P組，30例，男17例、女13例，年齡（55.0±5.0）歲]和依托咪酯持續(xù)輸注組[E組，30例，男16例、女14例，年齡（58.0±5.0）歲]。分別于麻醉前（T0）、術(shù)后即刻（T1）、術(shù)后24 h（T2）及72 h（T3）抽取靜脈血標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫法對腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、皮質(zhì)醇（Cor）進(jìn)行標(biāo)測。 結(jié)果組內(nèi)比較：兩組T1、T2、和T3時點患者血清IL-6、IL-10濃度較T0時點顯著升高（P＜0.01），兩組T1、T2時點患者血清TNF-α濃度較T0時點顯著升高（P＜0.01）。組間比較：E組IL-10濃度在T2、T3時點較P組低（P＜0.05）；Cor濃度E組在T1時點低于P組（P＜0.01）。 結(jié)論依托咪酯用于麻醉維持期間與丙泊酚并無差別，而對皮質(zhì)醇分泌有一過性抑制。
目的 評價血液灌流吸附炎癥因子治療對膿毒癥患者的影響。方法 采用前瞻性隨機(jī)對照研究方法，納入2019年6月—2021年12月入住我院重癥醫(yī)學(xué)科的患者60例，均符合膿毒癥的診斷，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組（30例）和對照組（30例），兩組患者均按照膿毒癥治療指南進(jìn)行常規(guī)的治療，包括液體復(fù)蘇、機(jī)械通氣、抗感染以及血管活性藥物的應(yīng)用，對于合并腎衰竭的患者使用腎臟替代治療（renal eplacement therapy，RRT），并且進(jìn)行常規(guī)的生命體征監(jiān)測以及抽血進(jìn)行血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）以及白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）等炎癥因子測定。研究組在入組后0 h和24 h分別給予2次血液灌流吸附炎癥因子。治療后24 h、48 h再次記錄患者的生命體征及相關(guān)理化指標(biāo)：去甲腎上腺素劑量、氧合指數(shù)、PCT、IL-6以及血乳酸。比較兩組理化指標(biāo)的變化以及28天生存率。結(jié)果 兩組患者的入組時的一般情況無顯著差異（P>0.05）。研究組在治療后24 h及48 h后去甲腎上腺素用量［（0.77±0.48）μg·kg–1·min–1比（0.92±0.62）μg·kg–1·min–1，P=0.030］及血乳酸水平［（2.70±1.43）mmol/L比（4.05±2.60）mmol/L，P=0.001］均明顯較對照組下降，研究組的氧合指數(shù)在治療24 h后高于對照組［（212±68）mm Hg比（197±42）mm Hg，P=0.042］。研究組的炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)PCT［（17±24）ng/mL比（32±36）ng/mL，P=0.013］及IL-6［299（102，853）pg/mL比937（247，2230）pg/mL，P=0.026］，在治療48 h后均較對照組顯著降低。研究組治療后的去甲腎上腺素用量、氧合指數(shù)、PCT、IL-6以及血乳酸水平都較治療前有所改善（P<0.05），對照組上述指標(biāo)在治療后改善不顯著（P>0.05），兩組治療前后氧合指數(shù)無明顯變化（P>0.05）。兩組28天生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.211，P=0.646）。結(jié)論 血液灌流吸附炎癥因子治療雖然不能降低膿毒癥患者28天病死率，但可以顯著改善患者的早期理化指標(biāo)，為后續(xù)治療爭取機(jī)會。
目的探究91種炎癥因子與肺癌（lung cancer，LC）發(fā)生風(fēng)險的潛在因果關(guān)系。方法通過提取全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association studies，GWAS）公開數(shù)據(jù)庫中炎癥因子和LC及其亞型的相關(guān)數(shù)據(jù)，采用雙向、重復(fù)、多變量孟德爾隨機(jī)化（Mendelian randomization，MR）和亞組MR方法對其進(jìn)行分析，以逆方差加權(quán)法為主要方法進(jìn)行因果推斷，應(yīng)用一系列敏感性分析驗證結(jié)果強(qiáng)度。結(jié)果更高的CD5、白介素18（interleukin-18，IL-18）和抑瘤素M（oncostatin-M，OSM）水平與更低的LC發(fā)病風(fēng)險具有因果關(guān)系，而神經(jīng)生長因子β亞基（nerve growth factor-β，NGF-β）和鈣結(jié)合蛋白A12（S100 calcium-binding protein A12，S100A12）與LC發(fā)病風(fēng)險增加相關(guān)。亞組MR分析結(jié)果顯示，IL-18與肺腺癌風(fēng)險降低具有因果關(guān)系，而NGF-β和S100A12與肺腺癌發(fā)生風(fēng)險增加具有因果關(guān)系；CD5和OSM與肺鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險降低具有因果關(guān)系；NGF-β與小細(xì)胞肺癌發(fā)生風(fēng)險增加具有因果關(guān)系。結(jié)論CD5、IL-18、OSM 、NGF-β和S100A12 5種炎癥因子與LC發(fā)生風(fēng)險具有因果相關(guān)性，這為早期篩選LC患者和治療藥物研發(fā)提供了潛在靶點。