目的研究肝癌組織中survivin蛋白的表達(dá)及其與肝癌細(xì)胞增殖及預(yù)后的關(guān)系。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色對(duì)48例原發(fā)性肝癌組織中survivin蛋白與增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，并結(jié)合臨床預(yù)后進(jìn)行分析。結(jié)果48例肝癌組織中survivin蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為64.6%； survivin蛋白表達(dá)陽(yáng)性者肝癌細(xì)胞增殖指數(shù)顯著高于表達(dá)陰性者(P=0.007)； survivin蛋白表達(dá)陰性患者與表達(dá)陽(yáng)性患者比較，1年生存率差異無(wú)顯著性意義，但3年生存率前者顯著高于后者(P=0.011)。結(jié)論survivin蛋白對(duì)促進(jìn)肝癌細(xì)胞快速增殖具有重要作用，survivin蛋白的表達(dá)可以作為預(yù)后不良的重要指標(biāo)，也可能成為治療肝癌的重要的新靶點(diǎn)。
目的研究survivin反義寡核苷酸(ASODN)對(duì)膽囊癌細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用。 方法采用脂質(zhì)體介導(dǎo)survivin ASODN轉(zhuǎn)染人膽囊癌細(xì)胞株GBC-SD，采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢查細(xì)胞凋亡變化，采用電鏡技術(shù)觀察細(xì)胞的形態(tài)變化，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)survivin基因表達(dá)的變化。結(jié)果脂質(zhì)體介導(dǎo)轉(zhuǎn)染survivin ASODN后，膽囊癌細(xì)胞內(nèi)survivin mRNA表達(dá)相對(duì)系數(shù)為0.512±0.011,明顯低于未轉(zhuǎn)染者的0.980±0.012 (P＜0.01)，平均下調(diào)了47.83%(P＜0.01)，凋亡細(xì)胞比率為(26.28±3.91)%，明顯高于未轉(zhuǎn)染者的（0.50±0.23）%，P＜0.01，電鏡下可見(jiàn)膽囊癌細(xì)胞呈典型凋亡樣改變。結(jié)論survivin ASODN轉(zhuǎn)染后能下調(diào)survivin的表達(dá)，可有效誘導(dǎo)GBC-SD細(xì)胞凋亡。
目的研究海參多糖對(duì)肝癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響并探究其對(duì)JAK2/STAT3/survivin通路的作用。方法將人肝癌細(xì)胞株HepG2培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期后將細(xì)胞分別置入24孔板中，然后分別加入不同濃度（0、50、100、200 μg/mL）的海參多糖進(jìn)行處理。采用MTT法檢測(cè)不同濃度海參多糖處理后12 h、24 h、36 h時(shí)對(duì)細(xì)胞增殖的影響；采用流式細(xì)胞儀分析海參多糖處理后36 h時(shí)對(duì)細(xì)胞凋亡的影響；采用實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)海參多糖處理后36 h時(shí)細(xì)胞中JAK2、STAT3和survivin mRNA表達(dá)水平，同時(shí)采用免疫印跡方法檢測(cè)JAK2、STAT3、survivin及其磷酸化蛋白表達(dá)水平。然后將經(jīng)不同濃度（0、50、100、200 μg/mL）的海參多糖處理后的人肝癌HepG2細(xì)胞異種移植于裸鼠，觀察海參多糖對(duì)裸鼠腫瘤組織生長(zhǎng)的影響，同時(shí)采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)腫瘤組織中磷酸化JAK2、STAT3及survivin蛋白表達(dá)情況。結(jié)果經(jīng)不同濃度海參多糖處理后，HepG2細(xì)胞增殖抑制率均隨著時(shí)間延長(zhǎng)和海參多糖濃度的增加而升高（P<0.05）。培養(yǎng)后36 h時(shí)的細(xì)胞經(jīng)不同濃度的海參多糖處理后，細(xì)胞凋亡率總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=117.110，P<0.001）且觀察范圍內(nèi)在200 μg/mL海參多糖時(shí)最高；JAK2、STAT3、survivin及其磷酸化蛋白的蛋白表達(dá)水平均隨著海參多糖濃度的增加而逐漸降低（P<0.05），然而沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其mRNA表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨著海參多糖濃度的增加，裸鼠腫瘤體積逐漸變?。≒<0.05），同時(shí)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，腫瘤組織中磷酸化JAK2、STAT3及survivin蛋白表達(dá)陽(yáng)性率均隨著海參多糖濃度的增加而降低（P<0.05）。結(jié)論從本研究初步研究結(jié)果看，海參多糖可抑制肝癌細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其凋亡，其可能是通過(guò)調(diào)控JAK2/STAT3/survivin通路中JAK2、STAT3、survivin蛋白磷酸化表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
目的:通過(guò)檢測(cè)髓母細(xì)胞瘤（Medulloblastoma）中凋亡抑制蛋白（survivin）的表達(dá)情況，探討它的臨床意義，為髓母細(xì)胞瘤的治療尋求新的思路。方法:對(duì)50例髓母細(xì)胞瘤及10例正常腦組織石蠟切片行免疫組化檢測(cè)，通過(guò)對(duì)survivin蛋白在髓母細(xì)胞瘤患者與正常腦組織中的表達(dá)差異，并運(yùn)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析方法分析它在不同性別、年齡段、腫瘤大小、病理類型、臨床分期的表達(dá)差異及其與預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果:（1）髓母細(xì)胞瘤中survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為72%，明顯高于正常腦組織的陽(yáng)性表達(dá)率0%，二者表達(dá)差異明顯（Plt;0.01）；亞組分析發(fā)現(xiàn)在survivin蛋白陽(yáng)性組（n=36）和陰性組（n=14）病例中，性別分布、腫瘤部位、腫瘤大小、病理分型等因素在兩者間無(wú)明顯差別（Pgt;0.05），而年齡及TM臨床分期在兩組間差異顯著（P分別為0.044和0.027）。（2）survivin陽(yáng)性患者預(yù)后與和陰性組相比差異顯著（P=0.001）。結(jié)論:survivin可能參與了對(duì)髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞凋亡的調(diào)控，并對(duì)髓母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展可能起著重要作用。由于survivin蛋白表達(dá)與髓母細(xì)胞瘤患者年齡、臨床分期及預(yù)后等也密切相關(guān)，可作為判斷病情和評(píng)價(jià)預(yù)后的指標(biāo)。
目的 探討血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)和凋亡抑制基因survivin在肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中的表達(dá)及其與肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖之間的關(guān)系。 方法 應(yīng)用原位雜交技術(shù)檢測(cè)16例肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中PDGF mRNA的表達(dá)，并與無(wú)門靜脈癌栓者進(jìn)行對(duì)照； 應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)36例肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中PDGF和survivin蛋白的表達(dá)及其相互關(guān)系，同時(shí)應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)肝細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖情況及其分別與PDGF和survivin蛋白表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果 16例肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中PDGF mRNA的表達(dá)量為0.130 9±0.014 6，顯著高于無(wú)門靜脈癌栓者的0.068 4±0.005 2(P＜0.01)； PDGF和survivin蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.750，P＜0.01)； PDGF和survivin蛋白表達(dá)陽(yáng)性組者的肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖顯著高于表達(dá)陰性者(P＜0.01)。結(jié)論 肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓組織中存在PDGF和survivin基因的過(guò)度表達(dá)，且兩者呈正相關(guān)關(guān)系； 隨著兩基因表達(dá)的增強(qiáng)，肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖顯著增高。
目的了解survivin基因在腫瘤研究中的作用。方法采用文獻(xiàn)回顧的方法，對(duì)survivin的分子結(jié)構(gòu)、功能、作用機(jī)理、組織分布及其在腫瘤治療中的作用進(jìn)行綜述。結(jié)果survivin作為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成員，獨(dú)立于bcl2，表達(dá)于幾乎所有常見(jiàn)的人類惡性腫瘤組織，其表達(dá)與多種腫瘤患者預(yù)后不良密切相關(guān)。survivin通過(guò)直接抑制凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑中最下游的效應(yīng)分子caspase3的活性而發(fā)揮其抑凋亡作用。抑制survivin的表達(dá)，以阻斷其抑凋亡作用，可以達(dá)到治療腫瘤的目的。結(jié)論survivin廣泛表達(dá)于多種人類惡性腫瘤組織，可作為預(yù)后不良的重要指標(biāo)，并可作為抗腫瘤治療中重要的新靶點(diǎn)。
目的研究 survivin與p53、Ki67在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌組織中的表達(dá)情況及相關(guān)性。方法我院2005年1月至2010年1月期間將86例乳腺癌胸壁局部復(fù)發(fā)或腋窩、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶切除并作病理檢查，同時(shí)進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，分析復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶組織中survivin與p53、Ki67的表達(dá)情況并進(jìn)行比對(duì)。結(jié)果survivin、p53及Ki67在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于其在原發(fā)性乳腺癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率，分別為survivin: 90.70%(78/86)比61.63%(53/86)， χ2=20.014 895， Plt;0.001; p53: 68.60%(59/86)比52.33%(45/86)， χ2=4.766 968， Plt;0.05; Ki67: 62.79%(54/86)比46.51%(40/86)， χ2=4.597 927， Plt;0.05。在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌組織中p53或Ki67陰性患者中survivin表達(dá)陽(yáng)性率也高于其在原發(fā)性乳腺癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率(70.37%比24.39%， χ2=14.071 113， Plt;0.05; 75.00%比39.13%， χ2=6.540 373， Plt;0.05); survivin在原發(fā)性乳腺癌組織和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌組織表達(dá)陽(yáng)性者與p53、Ki67表達(dá)陽(yáng)性者的相關(guān)系數(shù)分別為0.876 214、 0.773 643和0.725 164、 0.698 112，Plt;0.05，均呈正相關(guān)。結(jié)論在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌組織中survivin 與p53、Ki67表達(dá)陽(yáng)性率均較其在原發(fā)性乳腺癌組織中的表達(dá)增高，提示該類患者預(yù)后不良。
目的總結(jié)Survivin基因在腫瘤中的作用。方法通過(guò)復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)，回顧分析survivin的生物學(xué)特性及其在腫瘤基因治療與臨床應(yīng)用中的研究現(xiàn)狀。結(jié)果survivin基因是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凋亡抑制基因，主要是通過(guò)直接抑制caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)下游的終末子caspase-3和caspase-7的活性，從而發(fā)揮抗凋亡作用; survivin基因可通過(guò)加快腫瘤細(xì)胞由G1→S期的轉(zhuǎn)換以及使腫瘤細(xì)胞在G2/M期逃避對(duì)凋亡的識(shí)別而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化; survivin基因能通過(guò)血管形成因子（VEGF、bFGF、Ang-1和COX-2）在血管形成的中間環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用。結(jié)論Survivin可抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖分化和腫瘤血管生成，提示其可能作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，成為檢測(cè)惡性腫瘤的指標(biāo)。
目的 探討survivin反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide，ASODN)對(duì)人胰腺癌細(xì)胞PANC-1增殖的影響。方法 設(shè)計(jì)并合成特異性靶向ASODN及正義寡核苷酸(sense oligodeoxynucleotides，SODN)。ASODN經(jīng)FAM標(biāo)記,以陽(yáng)離子脂質(zhì)體為載體轉(zhuǎn)染至體外培養(yǎng)的PANC-1細(xì)胞中（ASODN組），另設(shè)空白對(duì)照組（正常培養(yǎng)的細(xì)胞）、脂質(zhì)體空轉(zhuǎn)染組（脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的為正常的培養(yǎng)基）及SODN組作為對(duì)照組。采用流式細(xì)胞儀(flow cytometry，F(xiàn)CM)測(cè)轉(zhuǎn)染率,依次篩選最佳細(xì)胞接種數(shù)量、ASODN濃度和脂質(zhì)體的量； 熒光顯微鏡觀察轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞； MTT法測(cè)定轉(zhuǎn)染后細(xì)胞的抑制率； 透射電鏡觀察轉(zhuǎn)染后細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)變化； 吖叮橙(AO)與溴化乙啶(EB)染色觀察轉(zhuǎn)染后細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變； DNA凝膠電泳觀察轉(zhuǎn)染后細(xì)胞凋亡情況； FCM測(cè)轉(zhuǎn)染后細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期； 免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)轉(zhuǎn)染后survivin蛋白的表達(dá)。結(jié)果 ①ASODN濃度為50、100、150、200、250、400、600及800 nmol/L時(shí),轉(zhuǎn)染率分別為31.9%、37.4%、41.4%、52.6%、24.2%、11.4%、16.1%和 15.5%； 接種細(xì)胞數(shù)量為2×104 、2×105及2×106個(gè)/ 孔時(shí)，轉(zhuǎn)染率分別為12.0%、50.8%和11.2%； 轉(zhuǎn)染所用的脂質(zhì)體量為2、3及4 μl時(shí),轉(zhuǎn)染率分別為58.8%、34.0%和23.6%。②轉(zhuǎn)染ASODN后熒光顯微鏡發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染后細(xì)胞之間空隙加大，形態(tài)變圓，貼壁細(xì)胞生長(zhǎng)較少，部分漂浮于培養(yǎng)液中。③ASODN組24、36及48 h后細(xì)胞抑制率明顯高于各對(duì)照組（Plt;0.05），隨著時(shí)間延長(zhǎng)，細(xì)胞抑制率增高(Plt;0.05)。④ASODN組電泳圖上凋亡細(xì)胞呈明顯的“梯狀”條帶。⑤AO與EB染色觀察ASODN組細(xì)胞出現(xiàn)凋亡的形態(tài)學(xué)改變，其核染色質(zhì)均高度聚集或核染色呈新月形聚集于核膜一邊，核仁消失。⑥ASODN組細(xì)胞凋亡率為（38.10±3.4）%，明顯高于SODN組的(4.16±1.7)% (Plt;0.05)。⑦ASODN組細(xì)胞周期阻滯于G2／M期。⑧轉(zhuǎn)染后ASODN組survivin蛋白表達(dá)明顯低于各對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 survivin ASODN轉(zhuǎn)染至胰腺癌細(xì)胞最佳轉(zhuǎn)染條件為接種細(xì)胞數(shù)量為2×105個(gè)/孔，ASODN的濃度為200 nmol/L，脂質(zhì)體的量為2 μl； survivin ASODN能明顯下調(diào)survivin蛋白的表達(dá)，抑制胰腺癌PANC-1細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
目的研究芳香化酶（aromatase, Arom）和存活素（survivin, Surv）在原發(fā)性肝癌（primary hepatocarcinoma, PHC）中的表達(dá)情況，探討它們間的相互關(guān)系以及與PHC臨床病理特征之間的關(guān)系。 方法應(yīng)用ABC免疫組化染色法對(duì)47例PHC手術(shù)切除標(biāo)本切片分別檢測(cè)Arom和Surv的表達(dá)，并于高倍鏡下評(píng)分。結(jié)果47例PHC癌組織中Arom和Surv的表達(dá)陽(yáng)性率和表達(dá)評(píng)分均顯著高于癌旁組織： Arom, 40.43% vs 21.38%（P＜0.05）, 1.53±1.69 vs 0.79±1.41 （P＜0.05）; Surv, 63.83% vs 31.91%（ P＜0.01）, 2.40±1.96 vs 1.45±1.80 （P＜0.05）。除Surv在腫塊最大徑＜5 cm的癌組織中的表達(dá)評(píng)分（4.00±2.10）顯著高于腫塊最大徑≥5 cm者（2.17±1.86）外（P＜0.05），Arom和Surv在PHC中的表達(dá)情況與PHC其他主要臨床病理特征之間均無(wú)明顯關(guān)系； 癌組織中Arom與Surv的表達(dá)評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.316，P＜0.05）。結(jié)論Arom和Surv的表達(dá)在PHC發(fā)生、發(fā)展中可能有著密切的關(guān)系。