目的 探討三氧化二砷(As2O3 )誘導人視網(wǎng)膜母細胞瘤（RB）Y79細胞系P16基因去甲基化及轉(zhuǎn)錄激活的可能機制。方法四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法（MTT）法檢測As2O3對Y79細胞生長和增生的抑制作用；流式細胞儀DNA含量分析法探討As2O3對Y79細胞周期的影響；巢式甲基特異性聚合酶鏈反應(yīng)法(n-MSP)及DNA克隆測序分析法檢測As2O3作用前后Y79細胞P16基因甲基化狀態(tài)；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)（RT-PCR）檢測P16基因、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 (DNMT3A、DNMT3B)基因mRNA的表達。結(jié)果 As2O3 能明顯抑制Y79細胞生長，使細胞阻滯于G0~G1期；未處理組細胞P16基因不表達，As2O3作用48 h后P16基因表達增強，甲基化程度減弱，甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT3A、DNMT3B mRNA 表達下降。結(jié)論 RB Y79細胞系存在P16基因高甲基化，As2O3通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶mRNA表達誘導P16基因去甲基化，顯著上調(diào)P16基因mRNA表達,將細胞阻滯于G0~G1期, 抑制Y79細胞增生。
骨髓增生異常綜合征（MDS）是一種起源于造血干細胞的克隆性疾病，疾病臨床表現(xiàn)呈異質(zhì)性，多數(shù)患者最終轉(zhuǎn)化為急性髓細胞性白血病。近年來發(fā)現(xiàn)DNA甲基化異常與MDS的嚴重程度及預后有關(guān)，去甲基化治療作為一種新的方法引入到MDS的治療中。現(xiàn)將指導MDS患者臨床合理使用去甲基化藥物的生物學指標進行綜述。
目的系統(tǒng)評價去甲基化藥物治療中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）的有效性和安全性。 方法計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2013年第3期）、Web of Science、CNKI、VIP、WanFang Data和CBM數(shù)據(jù)庫，查找去甲基化藥物治療MDS的隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為從建庫至2013年3月。由2位研究者按照納入與排除標準篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質(zhì)量后，采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。 結(jié)果共納入4個研究，816例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與最佳支持治療方案相比，去甲基藥物治療方案對于中高危MDS患者在完全緩解率［OR=19.14，95% CI（5.33，68.7），P＜0.000 01］、部分緩解率［OR=20.63，95% CI（5.76，73.93），P＜0.000 01］、血液學緩解率［OR=3.58，95% CI（2.40，5.34），P＜0.000 01］、Ⅲ/Ⅳ級粒細胞減少癥發(fā)生率［OR=3.82，95% CI（2.67，5.47），P＜0.000 01］、Ⅲ/Ⅳ級血小板減少癥發(fā)生率［OR=3.98，95% CI（2.55，6.23），P＜0.000 01］及病死率［OR=0.52，95% CI（0.35，0.77），P＜0.000 01］方面更優(yōu)，其差異均有統(tǒng)計學意義。部分患者會出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級血細胞減少癥及可耐受的非血液學不良反應(yīng)。 結(jié)論現(xiàn)有證據(jù)表明，去甲基化藥物治療MDS療效明顯，可延長疾病轉(zhuǎn)化為白血病時間，降低病死率和提高患者生存質(zhì)量。