目的 探討酶切富集PCR 法檢測非小細胞肺癌( NSCLC) 患者胸腔積液表皮生長因子受體基因( EGFR) 外顯子19 缺失和外顯子21 L858R 突變的臨床意義。方法 采用EGFR 基因突變酶切富集及非酶切富集PCR 法對30 例NSCLC 患者胸腔積液游離核酸EGFR 基因外顯子19 缺失和外顯子21 L858R 突變進行分析。結(jié)果 30 例NSCLC 患者中, 酶切富集PCR 法分別檢出EGFR 基因外顯子19 缺失10 例( 33. 3% ) 和外顯子21 L858R 突變5 例( 1. 7% ) , 非酶切富集PCR 法則僅能分別檢出6 例( 20. 0%) 和1 例( 3. 3% ) ; 兩種方法檢出率差異有統(tǒng)計學意義( P = 0. 032) 。在接受吉非替尼治療的4 例患者中, 2 例檢出EGFR 基因突變患者治療后腫瘤均部分緩解。結(jié)論 酶切富集PCR 法可以高效、經(jīng)濟、準確地檢測NSCLC 患者胸腔積液游離核酸EGFR 基因突變, 可能成為臨床NSCLC 患者選擇EGFR 酪氨酸激酶抑制劑治療的預測方法。
目的 比較兩種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑( EGFR-TKI) 吉非替尼與厄羅替尼對博萊霉素致小鼠肺纖維化的干預作用。方法 40 只雌性BALB/ c 小鼠分為對照組( NS 組) 、博萊霉素纖維化組( BLM組) 、吉非替尼組( GE 組) 和厄羅替尼組( ER 組) 。實驗第1 d, BLM組、GE 組和ER 組小鼠經(jīng)氣管滴入博萊霉素致肺纖維化, NS 組氣管內(nèi)滴入生理鹽水; 同時, GE 組及ER 組分別口服吉非替尼( 20 mg·kg- 1·d - 1 ) 和厄羅替尼( 25 mg·kg- 1· d- 1 ) , 余兩組口服生理鹽水。持續(xù)給藥2 周后殺鼠取肺, 左肺石蠟包埋切片行HE 染色與Masson 染色, 免疫組化檢測總EGFR 及磷酸化EGFR; 右肺勻漿檢測羥脯氨酸含量。結(jié)果 吉非替尼與厄羅替尼均能明顯減輕博萊霉素引起的肺結(jié)構(gòu)破壞、膠原沉積, 降低磷酸化EGFR 表達及纖維化小鼠肺羥脯氨酸含量( P lt;0. 05) , 兩者的上述作用無明顯差異( P gt;0. 05) 。結(jié)論 EGFR-TKI 通過抑制EGFR 磷酸化, 有效減輕博萊霉素誘導的肺纖維化形成, 為肺纖維化的靶向治療提供了新思路。
吉非替尼或化療治療突變表皮生長因子受體非小細胞肺癌（Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR） 【摘要翻譯】 背景: 吉非替尼一類的表皮生長因子受體( EGFR) 酪氨酸酶抑制劑對EGFR 敏感性突變的非小細胞肺癌治療效果較好, 但目前對這種療法與標準化療在有效性和安全性方面的差異了解較少。方法: 我們共納入230 例EGFR 突變的非小細胞肺癌患者, 這些患者均有轉(zhuǎn)移但此前未接受卡鉑-泰素化療或吉非替尼治療。主要終點是無進展的生存時間, 次要終點包括整體生存時間、治療有效率和不良反應。結(jié)果: 按計劃對最初的200 例患者進行interim分析發(fā)現(xiàn)吉非替尼治療組無進展的生存時間顯著高于標準化療組( 吉非替尼組死亡或疾病進展的風險比為0. 36, P lt;0. 001) ,因此提前結(jié)束本研究。吉非替尼組中位數(shù)無進展的生存時間較長( 吉非替尼組10. 8 個月, 化療組5. 4 個月, 風險比0. 30;95% CI 0. 22 ～0. 41; P lt; 0. 001) , 有效率也較高( 分別為73. 7% 和30. 7% , P lt;0. 001) 。中位數(shù)整體生存時間吉非替尼組為30. 5 個月, 化療組為23. 6 個月( P =0. 31) 。吉非替尼最常見的不良反應為皮疹( 71. 1% ) 和轉(zhuǎn)氨酶增高( 55. 3% ) ,化療組最常見的不良反應是中性粒細胞減少( 77. 0% ) 、貧血( 55. 3%) 、納差( 56. 6% ) 及感覺神經(jīng)病變( 54. 9% ) 。1 例服用吉非替尼的患者死于肺間質(zhì)纖維化。結(jié)論: 與標準化療相比, 吉非替尼可改善無進展的生存時間, 不良反應較小, 可作為EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌一線治療。 【述評】 目前對晚期非小細胞肺癌仍缺乏有效治療方法。臨床通常采用含鉑化療方案, 在無效的情況下選擇EGFR 酪氨酸酶抑制劑。本研究通過PNA-LNA PCR 檢測EGFR 突變, 敏感性達到97% , 特異性為100% 。通過這種方法篩選出EGFR 突變非小細胞肺癌患者進行吉非替尼治療,效果明顯好于標準化療組, 這種檢測方法和治療方案值得臨床推廣。盡管如此, EGFR 突變畢竟只占非小細胞肺癌中的一小部分, 并且, 在服用EGFR 酪氨酸激酶抑制劑后出現(xiàn)耐藥后疾病快速進展在臨床上較為棘手。因此, 進一步研究肺癌發(fā)病機制, 探索新的治療靶點對肺癌治療仍具有緊迫性。
目的 探討肉瘤樣癌( SC) 的治療方法。方法 結(jié)合1 例SC 患者的臨床資料及文獻復習, 對本病的臨床表現(xiàn)、診斷和治療進行分析。結(jié)果 1 例SC 患者因逐漸加重的干咳、胸痛和呼吸困難3 個月入院, 經(jīng)胸腔鏡檢查確診。經(jīng)吉非替尼治療后癥狀消失, 腫瘤穩(wěn)定了4 個月。SC 是一種罕見的肺原發(fā)腫瘤, 治療方法包括手術、化療和放療, 但是這些方法在晚期患者中常較難應用。報道1例Ⅳ期SC 患者, 經(jīng)吉非替尼治療后取得了較好療效。結(jié)論 晚期SC 患者生存期短, 生活質(zhì)量差, 吉非替尼可能為這類患者提供了可行的治療方案。
目的 提高對吉非替尼所致間質(zhì)性肺疾病診斷和治療的認識。方法 對2 例吉非替尼所致間質(zhì)性肺疾病予以報道, 結(jié)合有關文獻進行回顧性分析。結(jié)果 間質(zhì)性肺疾病是吉非替尼較嚴重的不良反應, 其所致肺損傷的危險因素包括高齡、吸煙史、PS gt;2、應用時已存在肺間質(zhì)性疾病或肺部感染、曾用化療或放療者; 臨床上早期多表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳和呼吸困難, 肺CT 多提示以雙肺彌漫性毛玻璃樣浸潤影和肺實變?yōu)橹? 大多在應用1 個月內(nèi)發(fā)生, 進展迅速; 治療上以激素為主, 輔以抗感染和無創(chuàng)呼吸支持治療, 可在短時間內(nèi)控制病情。結(jié)論 吉非替尼所致間質(zhì)性肺疾病是臨床上嚴重的不良反應, 激素治療輔以無創(chuàng)呼吸支持可有效緩解病情。
目的 系統(tǒng)評價吉非替尼作為非小細胞肺癌二線治療藥物的療效及不良反應。 方法 電子檢索MEDLINE（1991 ～ 2008.6）、Cochrane Library（2008 年第4 期）、CBMdisc（1978 ～ 2008.2）等數(shù)據(jù)庫，對符合納入標準的隨機對照試驗（RCT），采用RevMan 4.2 軟件進行Meta 分析。對于國內(nèi)無對照臨床研究資料，采用同質(zhì)合并分析。 結(jié)果 共納入8 個RCT 和36 個無對照的臨床研究。RCT 結(jié)果表明，吉非替尼250 mg 組與 500 mg 組相比，癥狀改善、有效率、生存期和生存率無明顯差異，250 mg 組不良反應顯著低于500 mg 組。與安慰劑比較的RCT 結(jié)果表明，吉非替尼作為NSCLC 的聯(lián)合一線治療、三線治療方案均不能提高緩解率、延長生存期或提高生存率；作為二線治療方案時，盡管比安慰劑有較高的緩解率和略長的1 年生存率［OR=1.40，95%CI（1.10，1.78），Plt;0.01］，但不能延長患者生存期。吉非替尼的不良反應發(fā)生率明顯高于安慰劑。與多烯紫杉醇比較的RCT 結(jié)果表明，吉非替尼作為NSCLC 二線治療可以取得與多烯紫杉醇相似的療效［OR=1.18，95%CI（0.84，1.67），P=0.35］，且提高生存質(zhì)量［OR=1.58，95%CI（1.33，1.89），Plt;0.000 01］。36 篇國內(nèi)無對照病例研究納入病例1 680 例，其中1 篇為吉非替尼在中國注冊的臨床試驗，6 篇為記名供藥計劃（expanded access program，EAP）的研究結(jié)果。臨床研究的總體結(jié)果表明，治療完全緩解率2.2%，部分緩解率25.8%，疾病穩(wěn)定率40.0%，疾病進展率32.0%。平均中位生存期8.9 月；平均疾病進展時間5.2 月，1 年生存率44.2%。EAP 研究的平均中位生存期（6.9 月）低于注冊臨床研究（10.0 月）和總結(jié)果；平均疾病進展時間注冊臨床研究（3.2 月）和EAP 研究（4.4 月）小于總結(jié)果；注冊臨床研究、EPA 研究和全部研究的緩解率及1 年生存率相似。上述無對照的臨床試驗結(jié)果很難說明吉非替尼治療NSCLC 中國患者有確切的療效。 結(jié)論 吉非替尼不適于晚期NSCLC 的聯(lián)合一線治療或三線治療，二線治療的臨床獲益不明確。尚無充分證據(jù)顯示在治療晚期NSCLC 時中國人對吉非替尼更為敏感，吉非替尼在中國作為NSCLC 二線治療方案的有效性仍缺乏有力的臨床證據(jù)。
【摘要】 目的 評估吉非替尼治療終末期（PS評分≥3分）非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床效果和生活質(zhì)量改善情況。 方法 2008年5月-2010年6月共收治終末期NSCLC患者40例，其中19例患者采用吉非替尼治療（治療組），21例采用支持治療+中藥治療（對照組）。 結(jié)果 治療6個月后，治療組19例患者中，CR 1例，PR 5例，SD 10例，PD 3例。治療組有效率為31.5%（6/19），臨床受益率為84.2%（16/19）。對照組21例中，SD 5例，PD 16例，無CR。對照組有效率為23.8%（5/21），臨床受益率為 23.8%（5/21）。兩組間有效率和臨床受益率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療組中位生存期為13.2個月，對照組中位生存期為4.5個月。 結(jié)論 吉非替尼可延長NSCLC患者的生存期，改善其生活質(zhì)量。【Abstract】 Objective To evaluate the curative effect and life improvement of gefitinib on non-small cell lung cancer (NSCLC) which in the end stage. Methods Forty patients with end-stage NSCLC were treated from May 2008 to June 2010. Nineteen patients of them were treated with gefitinib (treatment group), 21 patients were treated with supportive care and traditional Chinese medicine treatment (control group). Results Six months after treatment, there are one patient with CR, five patients with PR, 10 patients with SD and three patients with PD in the treatment group. The effective rate of treatment group was 31.5% (6/19), clinical benefit rate was 84.2% (16/19). There are five patients with SD, 16 patients with PD, and no one with CR in the control group. The effective rate of the control group was 23.8% (5/21), clinical benefit rate was 23.8% (5/21). The differences of effective rate and clinical benefit rate between two groups were statistically significant (Plt;0.05). The median survival period of the treatment group and control group were 13.2 and 4.5 months respectively. Conclusion Gefitinib can extend the lifetime of NSCLC patients and improve their quality of life.
目的 通過觀察吉非替尼對肝內(nèi)病變膽管上皮細胞中表皮生長因子受體（EGFR）表達的影響，探討抑制膽管上皮細胞過度增殖的可行性。方法 選擇雙流縣第一人民醫(yī)院2006年8月至 2008年8月期間住院需要手術的肝內(nèi)膽管結(jié)石患者共61例,年齡25～65歲(平均46.92歲)，隨機分為治療組和對照組。治療組30例，術中在病變膽管內(nèi)留置細導管，術后灌注吉非替尼溶液； 對照組31例只作T管引流。分別于術中、術后6周和12周行膽道鏡碎石及取石的同時，活檢灌注處的病變膽管壁組織，行HE染色、免疫組化和RT-PCR檢測，觀察組織學變化和EGFR的表達。結(jié)果 術中，2組膽管壁病理組織學改變及EGFR蛋白和mRNA表達無明顯差異。術后6周和12周，治療組的膽管黏膜上皮和黏膜下腺體增殖程度均較對照組明顯減弱，EGFR蛋白表達較對照組明顯減弱，EGFR mRNA表達明顯低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 EGFR在慢性增生性膽管炎中呈過表達狀態(tài)，術后局部持續(xù)給予吉非替尼治療能夠特異性地阻斷EGFR的激活和表達，能有效地抑制術后膽管上皮細胞的過度增殖。
目的系統(tǒng)評價吉非替尼與培美曲塞二線治療晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的有效性及安全性。方法計算機檢索PubMed、The Cochrane Library（2016年4期）、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data數(shù)據(jù)庫，搜集吉非替尼與培美曲塞二線治療晚期NSCLC的隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為從建庫至2016年4月。由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果共納入11個RCT，共1 005例患者，Meta分析結(jié)果顯示：吉非替尼組在無進展生存期方面明顯優(yōu)于培美曲塞組，差異有統(tǒng)計學意義[HR=0.59，95% CI（0.47，0.73），P＜0.000 01]；但兩者在總有效率[RR=1.28，95% CI（0.86，1.90），P=0.22]、疾病控制率[RR=0.92，95% CI（0.77，1.12），P=0.41]及總生存期[HR=0.75，95% CI（0.56，1.01），P=0.05]上，差異無統(tǒng)計學意義。在安全性方面，吉非替尼組的皮疹[RR=8.72，95% CI（3.65，20.84），P＜0.000 01]和腹瀉[RR=2.87，95% CI（1.29，6.38），P=0.01]的發(fā)生率高于培美曲塞組，而中性粒細胞減少[RR=0.12，95% CI（0.05，0.26），P＜0.000 01]及乏力[RR=0.46，95% CI（0.30，0.72），P=0.000 6]發(fā)生率明顯低于培美曲塞組。結(jié)論吉非替尼在治療晚期NSCLC方面較培美曲塞具有一定的優(yōu)勢，可作為晚期NSCLC二線化療的常規(guī)藥物。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量所限，上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量研究予以驗證。