新型冠狀病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）導(dǎo)致的 2019 冠狀病毒肺炎（2019 Novel coronavirus diseases, COVID-19）目前在我國除武漢地區(qū)已經(jīng)得到基本控制，但隨著疫情在全球蔓延和爆發(fā)，我國 COVID-19 輸入性風(fēng)險在不斷升高，且隨著大規(guī)模復(fù)工復(fù)產(chǎn)造成的人員流動和聚集的機會增多，因此疫情防控仍不能放松。長時間的嚴(yán)峻疫情以及持續(xù)嚴(yán)格防控，對于癲癇等慢病患者的管理也提出了新的問題和挑戰(zhàn)。應(yīng)《癲癇雜志》邀請，現(xiàn)擬針對目前特殊時期癲癇患者的管理進行探討，提出一些建議供同行們參考和指正。
目的探討細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶樣-5（Cyclin-dependent kinase-like 5，CDKL5）基因所致發(fā)育性癲癇性腦?。―evelopmental and epileptic encephalopathies， DEE）的臨床及電生理特點。方法 回顧性分析2016年6月—2024年5月就診于北京大學(xué)第一醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心的CDKL5相關(guān)發(fā)育性癲癇性腦?。–DKL5-DEE）患兒臨床資料和系列視頻腦電圖（Video electroencephalography ，VEEG）。結(jié)果共納入16例CDKL5-DEE患兒，其中女13例、男3例。所有患兒均為CDKL5基因新生變異，其中錯義變異6例、移碼變異5例、無義變異4例、大片段缺失1例。起病年齡為出生后8天齡（d）～1歲（y）10月齡（m），中位年齡（85.94±95.76）d。起病時癲癇發(fā)作類型：強直發(fā)作4例［起病年齡10～52 d，中位年齡中位年齡（25.5±15.84）d］；局灶性發(fā)作5例［起病年齡8 d～8 m，中位年齡（77.76±85.97）d］；癲癇性痙攣發(fā)作4例［起病年齡3 m～1 y 10 m，中位年齡（6.25±3.49）m；雙側(cè)強直-陣攣發(fā)作2例［起病年齡30～40 d，中位年齡（35.00±5.00）d）］； 局灶性發(fā)作并發(fā)癲癇性痙攣 1例（起病年齡2 m）。16例患兒共進行了59次4 h VEEG監(jiān)測。所有結(jié)果均為異常，其中背景正常26次、背景慢節(jié)律差25次、無背景8次；間期為后頭部或局灶性放電16次、多灶放電19次、廣泛性或伴局灶/多灶放電17次、高度失律7次；發(fā)作期監(jiān)測到癲癇性痙攣發(fā)作33次、肌陣攣發(fā)作6次、局灶性發(fā)作5次、強直-陣攣發(fā)作2次、不典型失神發(fā)作2次、強直發(fā)作2次、肌陣攣序貫局灶性發(fā)作1次、局灶序貫成串痙攣1次、過度運動-強直-成串痙攣發(fā)作1次。 6月齡以內(nèi)的患兒背景均正常，隨年齡增長，背景異常明顯增多。發(fā)作間期2歲以內(nèi)放電更多灶，2歲以后廣泛性放電明顯。結(jié)論 CDKL5-DEE癲癇發(fā)作起病早且藥物難治。癲癇性痙攣是每個患兒均出現(xiàn)的發(fā)作類型，且持續(xù)時間長，隨年齡增長全面性發(fā)作明顯增多。腦電圖特點為6月齡以內(nèi)背景正常，隨年齡增長背景及間期放電均具有惡化趨勢。
目的研究Dravet綜合征(Dravet syndrome, DS)患兒SCN1A基因突變與遺傳特點, 分析家系成員臨床表型 方法收集2005年2月-2015年4月在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科就診的DS患兒及其家系成員的臨床資料及外周血DNA, 采用Sanger測序和多重連接依賴的探針擴增技術(shù)(Multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)進行SCN1A基因突變篩查。 結(jié)果共收集547例DS患兒, 有379例(69.3%)發(fā)現(xiàn)SCN1A基因突變, 其中錯義突變179例(47.2%), 無義突變78例(20.6%), 移碼突變77例(20.3%), 剪切位點突變37例(9.8%), 基因片段缺失或重復(fù)8例(2.1%)。379例SCN1A突變陽性的DS患兒中, 354例均獲得其父母外周血DNA, 證實新生突變占92.9%(329/354), 遺傳性突變占7.1%(25/354), 遺傳性突變包括5例父母一方為突變嵌合體。25例攜帶突變的父母一方中有1例表型為DS, 11例表型為熱性驚厥附加癥, 9例表型為熱性驚厥, 4例表型正常。 結(jié)論DS患兒SCN1A基因突變陽性率高, 突變類型以錯義突變和截斷突變(包括無義突變和移碼突變)為主, 少數(shù)患兒為該基因片段缺失或重復(fù); DS患兒SCN1A基因突變以新生突變?yōu)橹? 少數(shù)為遺傳性突變, 父母一方可為該基因突變嵌合體; 攜帶突變的父母一方表型輕重不等, 父母一方為突變嵌合體者臨床表型輕或正常。
目的對 KCNQ2 基因變異導(dǎo)致的癲癇表型譜進行研究。方法收集 2012 年 1 月—2018 年 1 月在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科神經(jīng)?？崎T診診治的 KCNQ2 基因變異癲癇患兒 40 例，對其基因型和表型進行研究。結(jié)果40 例 KCNQ2 基因變異癲癇患兒共檢測到 36 種不同的變異，其中 20 種為文獻尚未報道的變異；12 例為遺傳性變異，28 例為新生變異。40 例患兒的癲癇發(fā)作起病年齡為出生后 1 d～9 個月，其中新生兒期起病占 80.0%（32/40）；表現(xiàn)為多種發(fā)作類型，其中局灶性發(fā)作 38 例（95.0%），痙攣發(fā)作 10 例（25.0%），肌陣攣發(fā)作 4 例，強直痙攣發(fā)作 3 例；40 例發(fā)作均有叢集性的特點。28 例攜帶 KCNQ2 基因新生變異的患兒中，24 例（85.7%）有不同程度的智力運動發(fā)育落后，其余 4 例智力運動發(fā)育正常；12 例攜帶 KCNQ2 基因遺傳性變異的患兒中，1 例智力運動發(fā)育落后，其余 11 例（91.7%）智力運動發(fā)育正常。發(fā)作間期腦電圖以局灶性發(fā)作最為多見（31/40）。顱腦核磁共振成像（MRI）檢查發(fā)現(xiàn) 14 例有異常（均攜帶新生變異且伴智力運動發(fā)育落后），其中胼胝體發(fā)育不良 10 例（25.0%），額顳區(qū)蛛網(wǎng)膜下腔增寬 11 例（27.5%），雙側(cè)額顳區(qū)皮層發(fā)育不良 2 例，腦溝增深 4 例，雙側(cè)側(cè)腦室擴大 3 例。40 例患兒臨床表現(xiàn)為多種癲癇表型，其中良性家族性新生兒癲癇（BFNE） 3 例，良性家族性新生兒-嬰兒癲癇（BFNIE）2 例，良性家族性嬰兒癲癇（BFIE）3 例，良性新生兒癲癇 5 例，良性嬰兒癲癇 2 例，大田原綜合征 3 例，嬰兒痙攣癥 9 例，不能分類的早發(fā)癲癇性腦病 12 例，癲癇共患孤獨癥譜系障礙 1 例。通過治療和隨訪發(fā)現(xiàn)，在所有抗癲癇藥物中，鈉離子通道阻滯劑奧卡西平的有效率最高（90.9%）。結(jié)論KCNQ2 基因變異以錯義變異為主，新生變異更常見，該基因變異導(dǎo)致的癲癇多在新生兒期起病，以局灶性發(fā)作為主，發(fā)作具有叢集性的特點，新生變異的患兒常伴智力運動發(fā)育落后，約半數(shù)有額顳葉和胼胝體發(fā)育不良。鈉離子通道阻滯劑是治療 KCNQ2 基因變異相關(guān)癲癇的有效藥物。
目的分析CACNA1A基因相關(guān)癲癇患兒的基因型及臨床表型特點。方法回顧性收集2013年9月—2022年2月在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科就診的27例CACNA1A變異的癲癇患兒，總結(jié)其基因型、臨床表型及頭顱影像學(xué)特點。結(jié)果27例患兒中男9例、女18例，年齡為6月齡～19歲，中位年齡為4歲3月齡。新生變異25例、遺傳性變異2例。錯義變異22例、無義變異3例、移碼變異2例。癲癇起病年齡為生后1日齡～8歲6月齡，中位起病年齡為生后14月齡。癲癇發(fā)作類型多樣，其中局灶性發(fā)作20例、全面強直-陣攣發(fā)作（Generalized tonic–clonic seizure，GTCS）7例、失神發(fā)作5例、肌陣攣發(fā)作3例、癲癇性痙攣1例、強直發(fā)作1例。16例有癲癇持續(xù)狀態(tài)，其中局灶性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)（Status epilepticus，SE）14例、GTCS持續(xù)狀態(tài)2例、急性腦病2例。27例均有不同程度的智力運動發(fā)育落后。腦電圖可見廣泛性放電8例、多灶性放電4例、局灶性放電11例。頭顱磁共振可見5例患兒在局灶性發(fā)作SE后出現(xiàn)一側(cè)大腦皮層萎縮、2例發(fā)生急性腦病后出現(xiàn)雙側(cè)大腦皮層萎縮、2例發(fā)生小腦萎縮。末次隨訪年齡為1歲～17歲3月齡，6例發(fā)作緩解、21例仍有間斷發(fā)作。結(jié)論CACNA1A變異導(dǎo)致的癲癇多在嬰幼兒期起病，常見發(fā)作類型為局灶性發(fā)作、GTCS和失神發(fā)作。易發(fā)生SE，以局灶性SE狀態(tài)為主，常有發(fā)育落后。發(fā)生局灶性發(fā)作SE后可出現(xiàn)一側(cè)大腦皮層萎縮。CACNA1A變異相關(guān)癲癇多為藥物難治性癲癇。
目的分析原鈣黏蛋白19(X-linked protocadherin 19, PCDH19) 基因相關(guān)癲癇的遺傳學(xué)特點及臨床表型譜。方法對2005年2月-2017年4月在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科及武漢市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的41例(女39例，男2例)PCDH19基因相關(guān)癲癇患兒及家系受累成員的臨床特點進行總結(jié)。采用Sanger測序或靶向捕獲二代測序(Next generation sequencing, NGS)和多重連接依賴的探針擴增技術(shù)(Multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)篩查PCDH19突變。結(jié)果41例先證者中，測序發(fā)現(xiàn)40例攜帶PCDH19基因突變，MLPA發(fā)現(xiàn)1例為整個PCDH19基因缺失。2例男性患兒經(jīng)NGS檢測為PCDH19突變嵌合體，突變等位基因占比分別為85%和33%；39例女性患兒中，19例為遺傳性突變，20例為新生突變。女性攜帶突變者外顯率為90%(53/59)。12例半合子父親和1例嵌合體父親均無抽搐病史。突變攜帶者表型包括癲癇伴智力低下、Dravet綜合征、熱性驚厥，少數(shù)女性攜帶者表型正常。即使在同一家系內(nèi)，攜帶相同PCDH19突變的女性表型具有異質(zhì)性。46例PCDH19突變陽性患者(41例先證者及5例家系受累成員)的臨床特點：起病中位年齡為11個月(4~42個月)，病程中全面強直陣攣發(fā)作(Generalized tonic clonic seizures, GTCSs)占87.0%(40/46)，局灶性發(fā)作占69.6%(32/46)，肌陣攣發(fā)作(6/46)，不典型失神(3/46) 和失張力發(fā)作(1/46) 少見。叢集性發(fā)作見于所有患者(46/46)，80.4%發(fā)作具有熱敏感的特點(37/46)，僅3例曾有發(fā)熱誘發(fā)的癲癇持續(xù)狀態(tài)，76%有不同程度的智力損害(35/46)，少數(shù)有孤獨癥樣表現(xiàn)(7/46，15.2%)。結(jié)論PCDH19基因突變可為遺傳性突變或新生突變，受累者以女性為主，少數(shù)男性嵌合體可發(fā)病或無癥狀。PCDH19基因相關(guān)癲癇具有外顯率不全和表型異質(zhì)性，叢集性發(fā)作和熱敏感為其主要臨床特點。
目的 總結(jié)經(jīng)手術(shù)治療的Rasmussen腦炎（Rasmussen encephalitis，RE）的臨床表型、電生理特點、影像學(xué)特點、治療及預(yù)后，提高對此疾病的認(rèn)識。方法 回顧性分析2014年 10月—2019年10月于北京大學(xué)第一醫(yī)院兒童癲癇中心行半球離斷術(shù)的21例RE患者資料。收集人口學(xué)數(shù)據(jù)、起病年齡、起病方式、癲癇發(fā)作形式、腦電圖特點、頭顱影像學(xué)特點、手術(shù)及預(yù)后。結(jié)果 共收集21例患者，其中男8例、女13例，起病年齡（5.0±2.0）歲，手術(shù)時年齡（6.9±2.7）歲，手術(shù)時病程（1.7±1.3）年。20例（20/21，95.2%）患者以局灶運動性發(fā)作起病，10例（10/21，47.6%）患者有2~3種表現(xiàn)形式的局灶運動性發(fā)作。15例（15/21，71.4%）患者有部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)（Epilepsia partialis continua，EPC），出現(xiàn)于病程（0.7±0.6）年。所有患者均有偏癱，偏癱出現(xiàn)于（0.9±0.6）年。腦電圖顯示所有患者受累半球節(jié)律減慢，其中有4例患者健側(cè)半球隨著病情的進展節(jié)律亦減慢。所有患者發(fā)作間期均有受累半球側(cè)癲癇樣放電，其中6例患者健側(cè)亦有獨立的癲癇樣放電。21例患者均行半球離斷術(shù)。術(shù)后隨訪時間2～7年，所有患者均達(dá)到Engel Ⅰ級。神經(jīng)功能損害均較術(shù)前有不同程度恢復(fù)。結(jié)論 RE多發(fā)生于學(xué)齡期前后。局灶運動性發(fā)作是首發(fā)且最為常見的癥狀。隨著病情的進展，發(fā)作形式呈現(xiàn)多樣化，出現(xiàn)EPC、偏癱及認(rèn)知功能下降。腦電圖以患側(cè)半球慢波及放電為主要表現(xiàn)，雖然部分患者亦可雙側(cè)受累，但明顯不對稱。通過手術(shù)治療，患者在癲癇發(fā)作及發(fā)育方面均獲得了良好的療效。