目的 探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)對(duì)體外培養(yǎng)的人胚胎視網(wǎng)膜色素上皮(human fetal retinal pigment epithelium, HFRPE)細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。 方法 用傳代培養(yǎng)的HFRPE細(xì)胞，建立吲哚美辛(indome thacin, IN)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡模型，并用吖啶橙(acridine orange, AO)熒光染色計(jì)數(shù)和透射電鏡(transmission electron microsocpy,TEM)觀察NGF對(duì)HFRPE細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。 結(jié)果 用AO熒光染色及TEM均觀察到經(jīng)200 ～600 μmol/L IN處理24 h后的HFRPE細(xì)胞出現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變。200 μmol/L IN+500 μg/L NGF組與對(duì)照組200 μg/(mol·L) IN相比凋亡細(xì)胞差異有顯著性的意義(q=3.9204 ，P=0.0320)；400 μmol/L IN+500 μg/L NGF組與對(duì)照組400 μmol/L IN相比凋亡細(xì)胞差異有非常顯著性的意義(q=9.709 15，P=0.000 1)。 結(jié)論 NGF 能拮抗IN誘導(dǎo)的HFRPE細(xì)胞凋亡。 （中華眼底病雜志，2003，19：38-41）
細(xì)胞凋亡是生理或病條件下的一種由遺傳基因控制的細(xì)胞主動(dòng)死亡形式，對(duì)維持機(jī) 體的正常發(fā)育以及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定起重要作用。細(xì)胞凋亡平衡的破壞可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生發(fā) 展。現(xiàn)介紹基因治療、細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子、視網(wǎng)膜移植對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigme nt epithelial,RPE)細(xì)胞凋亡所致疾病的治療現(xiàn)狀及前景。 (中華眼底病雜志,2001,17:82-83)
放射治療、手術(shù)切除、經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼?、鞏膜敷貼治療、化學(xué)藥物治療、免疫治療等單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)改善葡萄膜黑色素瘤(UM)患者生存率無(wú)明顯差異?？寡軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑等抗血管生成靶向治療與化學(xué)藥物治療、放射治療等聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高療效。但單獨(dú)使用抗VEGF治療UM效果并不理想, 而且還存在VEGF抑制劑導(dǎo)致腫瘤形成和轉(zhuǎn)移播散的風(fēng)險(xiǎn)。雖然UM的抗血管生成靶向治療取得了一些進(jìn)展, 但是離真正的臨床應(yīng)用還有相當(dāng)長(zhǎng)的距離。需要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)UM的發(fā)病機(jī)制研究, 特別是UM新生血管發(fā)生發(fā)展機(jī)制方面的研究, 探索可能的干預(yù)靶點(diǎn); 同時(shí)加強(qiáng)UM的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究, 篩選靶向治療UM的新藥物、新方法。
Leber先天性黑矇(LCA)Ⅱ型以臨床表現(xiàn)多樣化與遺傳異質(zhì)性為主要特點(diǎn)。視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞65(RPE65)基因是唯一能進(jìn)行LCAⅡ型基因治療臨床試驗(yàn)的靶基因,在此基礎(chǔ)上開(kāi)展的臨床試驗(yàn)結(jié)果已顯示出一定的安全性和有效性。經(jīng)視網(wǎng)膜下腔注射攜帶有RPE65基因的重組腺病毒載體后,患者均未發(fā)生眼部炎癥及全身系統(tǒng)性免疫排斥反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng),且其視力、視野、視網(wǎng)膜光敏感度、瞳孔對(duì)光反射、眼球震顫、視覺(jué)行為等均有改善。但其在如何降低基因治療本身對(duì)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能的損害等方面仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。
目的 觀察并探討抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）單克隆抗體bevacizumab對(duì)人眼脈絡(luò)膜黑色素瘤（CM）細(xì)胞系OCM-1細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響及其機(jī)制。方法 OCM-1細(xì)胞植入18只雌性裸鼠腋周皮下，建立移植腫瘤模型后隨機(jī)分成空白對(duì)照組（A組）、陰性對(duì)照組（B組）、注藥治療組（C組）。A組未作處理；B組腹腔注射生理鹽水0.2 ml；C組以5 mg/kg?jiǎng)┝扛骨蛔⑸渖睇}水稀釋的bevacizumab溶液0.2 ml。連續(xù)用藥14 d，期間觀察腫瘤生長(zhǎng)情況。14 d后處死裸鼠，稱量腫瘤重量并計(jì)算抑瘤率；免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)各組腫瘤組織增生細(xì)胞相關(guān)核抗原（ki67）、凋亡抑制因子（survivin）表達(dá)情況；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）分析各組VEGF和survivin mRNA水平的表達(dá)。結(jié)果 C組腫瘤體積、重量分別為（598.86plusmn;321.81） mm3 、（0.66plusmn;0.15）g，A、B組腫瘤體積、重量分別為（1 715.15plusmn;278.16）mm3、（1.54plusmn;0.39）g和（1 750.23plusmn;206.36） mm3、（1.54plusmn;0.31） g，C組與A、B組腫瘤體積、重量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=34.53，8.69；P=0.00，0.01）；C組抑瘤率為57.14%，A、B組抑瘤率分別為5.31%、6.25%。A、B、C組,ki67增生指數(shù)分別為（51.85plusmn;1.32）%、（46.30plusmn;1.39）%、27.90plusmn;0.90）%，C組與A、B組比較，ki67增生指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=15.17，P=0.00）。C組survivin mRNA表達(dá)為0.49plusmn;0.02，A、B組survivin mRNA表達(dá)分別為（0.82plusmn;0.05）、（0.61plusmn;0.05），C組與A、B組比較，survivin mRNA表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=15.17，P＜0.05）。C組VEGF mRNA表達(dá)為（0.32plusmn;0.08），A、B組VEGF mRNA表達(dá)分別為（0.73plusmn;0.07）、（0.80plusmn;0.04），C組與A、B組比較，VEGF mRNA表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.05，P＜0.05）。結(jié)論 Bevacizumab能夠抑制OCM-1裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，其機(jī)制可能與抑制VEGF活性，下調(diào)survivin表達(dá)，抑制細(xì)胞增生有關(guān)。
目的 比較玻璃體切割手術(shù)（PPV）與鞏膜扣帶手術(shù)（SB）治療白內(nèi)障手術(shù)后單純性孔源性視網(wǎng)膜脫離（RRD）的療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索循證醫(yī)學(xué)圖書(shū)館、美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館醫(yī)學(xué)在線數(shù)據(jù)庫(kù)、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)以及通過(guò)手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)，收集比較PPV與SB治療白內(nèi)障手術(shù)后單純性RRD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。比較PPV與SB后最佳矯正視力（BCVA），初次手術(shù)及最終視網(wǎng)膜復(fù)位率及并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果 共有4篇RCT納入研究，共有690例690只眼。其中，PPV組331只眼，SB組359只眼。2組間初次視網(wǎng)膜復(fù)位率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［優(yōu)勢(shì)比（OR）=1.68，95%可信區(qū)間（CI） 0.81~3.49，P=0.16］；2組間最終視網(wǎng)膜復(fù)位率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PPV組存在明顯優(yōu)勢(shì)（OR=1.97，95% CI 1.04~3.73，P=0.04）；手術(shù)后6個(gè)月，2組間BCVA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（加權(quán)均數(shù)差=0.06，95% CI-0.01~0.14，P=0.11）。并發(fā)癥方面，2組間僅復(fù)視和（或）眼外肌運(yùn)動(dòng)功能障礙發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=6.59，95% CI 1.16~37.27，P=0.03）；2組間增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變、黃斑前膜、黃斑囊樣水腫、脈絡(luò)膜脫離發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 對(duì)于白內(nèi)障手術(shù)后單純性RRD患者，PPV治療最終能夠獲得較SB治療更高的視網(wǎng)膜復(fù)位率，且具有較低的復(fù)視和（或）眼外肌運(yùn)動(dòng)功能障礙發(fā)生率。