目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)冠狀旁路移植術(shù)（coronary artery bypass grafting，CABG）患者術(shù)前服用氯吡格雷抗血小板治療對(duì)圍手術(shù)期的影響，為臨床指導(dǎo)此類(lèi)患者合理用藥提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、Highwire、CENTRAL及其下屬各臨床注冊(cè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)中心、CBM、CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù)。收集關(guān)于實(shí)施CABG患者術(shù)前使用氯吡格雷的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和非隨機(jī)的臨床對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)限均為2003～2012年11月，并追溯納入研究的參考文獻(xiàn)。由兩名評(píng)價(jià)者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，提取資料和評(píng)價(jià)質(zhì)量后，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 納入18個(gè)研究（10個(gè)RCT，8個(gè)非隨機(jī)的臨床對(duì)照試驗(yàn)），共14 592例患者。Meta分析結(jié)果顯示：RCT的Meta分析結(jié)果顯示，CABG患者術(shù)前服用氯吡咯雷抗血小板與空白對(duì)照比較，能明顯降低術(shù)后心梗的發(fā)生率［RR=0.63，95%CI（0.48，0.83），P=0.000 9］，且兩組在術(shù)后24小時(shí)的出血量［MD=130，95%CI（–6.21，266.22），P=0.06］、因出血二次手術(shù)人數(shù)［RR=1.42，95%CI（0.92，2.20），P=0.12］和術(shù)后短期內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[RR=1.19，95%CI（0.89，1.58)，P=0.24]方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但非隨機(jī)的臨床對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析結(jié)果顯示，CABG患者術(shù)前服用氯吡咯雷抗血小板與空白對(duì)照比較，在降低術(shù)后心梗的發(fā)生率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.83，95%CI（0.30，2.26），P=0.71]，且氯吡咯雷組術(shù)后24小時(shí)的出血量［MD=82.42，95%CI（35.18，129.66)，P=0.000 6］、因出血二次手術(shù)人數(shù)［RR=1.71，95%CI（1.07，2.75），P=0.03］和術(shù)后短期內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加［RR=1.89，95%CI（1.15，3.12），P=0.01］。結(jié)論 目前證據(jù)顯示，CABG術(shù)前服用氯吡咯雷抗血小板治療能減少術(shù)后心梗的發(fā)生，但需謹(jǐn)慎考慮可能帶來(lái)的出血、二次開(kāi)胸手術(shù)和術(shù)后短期內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加。RCT與非隨機(jī)的臨床對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果存在矛盾，可能因納入研究的論證強(qiáng)度、數(shù)量及樣本量偏倚所致。上述結(jié)論需未來(lái)開(kāi)展大規(guī)模高質(zhì)量RCT結(jié)果予以證實(shí)。
摘要:目的:觀察阿司匹林與低分子肝素鈣治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性。方法:不穩(wěn)定心絞痛100例隨機(jī)分對(duì)照組:常規(guī)抗心絞痛治療加阿司匹林與低分子肝素鈣治療,治療組為對(duì)照組治療加用氯吡格雷,觀察4周。結(jié)果:與對(duì)照組比較,治療組能有效控制心絞痛癥狀(Plt;0.05),明顯降低心血管事件的發(fā)生率(Plt;0.05),并對(duì)出、凝血指標(biāo)無(wú)明顯影響(Pgt;0.05),未增加出血、胃腸道不良反應(yīng)。結(jié)論: 氯吡格雷在不穩(wěn)定型心絞痛治療中療效確切、安全,可降低急性心血管事件的發(fā)生率。
目的 評(píng)價(jià)術(shù)后早期應(yīng)用阿司匹林加氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療對(duì)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）術(shù)后出血及輸血的影響。 方法 將2007年12月至2008年12月期間在我院成功接受CABG的249例患者，隨機(jī)分配到阿司匹林組 (A組）和阿司匹林加氯吡格雷組(AC組), A組125例（口服阿司匹林100 mg/d），AC組124例（口服阿司匹林100 mg/d＋氯吡格雷75 mg/d）；入選患者在術(shù)后48 h內(nèi)開(kāi)始抗血小板治療。比較兩組患者術(shù)前臨床基線資料，術(shù)中、術(shù)后情況；記錄兩組患者術(shù)后胸腔引流量、血液及血液制品使用量。通過(guò)線性回歸模型進(jìn)行多因素分析，確定影響術(shù)后胸腔引流量增加的相關(guān)危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 兩組患者術(shù)前、術(shù)中的臨床基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；A組和AC組給予抗血小板藥物后的胸腔引流量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（495.00±270.89 ml vs.489.25±316.68 ml，t=0.146，P=0.884）；A組和AC組輸血例數(shù)(81例vs.91例，χ2=1.937，P=0.164)、紅細(xì)胞用量(2.51±2.88 U vs.2.25±2.87 U,t=0.690，P=0.491)及血漿用量(195.45±300.88 ml vs. 223.01±238.68 ml,t=0.759，P=0.449)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者中均未發(fā)生圍術(shù)期死亡、二次開(kāi)胸止血或嚴(yán)重的胸外出血情況。多元線性回歸分析顯示：術(shù)后早期應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板治療與術(shù)后胸腔引流量之間無(wú)顯著相關(guān)性（r=2.297，95%CI：-64.526，69.121，P=0.946）。 結(jié)論 遵循事先確定的給藥方案，在CABG術(shù)后早期應(yīng)用阿司匹林加氯吡格雷不會(huì)導(dǎo)致術(shù)后出血的增加。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)心血管疾病患者中植入支架后服用氯吡格雷抗血小板作用效果受CYP2C192、3基因多態(tài)性的影響程度，以期為其安全使用提供證據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM以及CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，查找有關(guān)心血管疾病患者攜帶CYP2C192、3基因與氯吡格雷療效關(guān)系的觀察性研究和臨床試驗(yàn)，檢索時(shí)限均從建庫(kù)截至2011年11月。對(duì)符合條件的研究，由2位研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料、評(píng)價(jià)質(zhì)量，并交叉核對(duì)后，采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果 共納入13篇文獻(xiàn)，包含14個(gè)研究（n=36 855）。Meta分析結(jié)果顯示：植入支架后服用氯吡格雷，CYP2C192、3和CYP2C191基因攜帶者的心血管事件及出血事件發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但CYP2C192、3基因攜帶者植入支架后發(fā)生血栓的危險(xiǎn)較CYP2C191基因攜帶者明顯增加（Plt;0.000 1），其在1個(gè)月內(nèi)發(fā)生支架植入后血栓的相對(duì)危險(xiǎn)度較CYP2C191基因攜帶者增加了92%（Plt;0.000 1）。結(jié)論 在植入支架后使用氯吡格雷的心血管疾病患者中，CYP2C192、3基因攜帶者比CYP2C191基因攜帶者更易發(fā)生支架后血栓，但心血管事件和出血事件發(fā)生率相當(dāng)。鑒于CYP2C192、3基因攜帶者在植入支架后1個(gè)月內(nèi)形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)更大，因此，對(duì)擬行PCI手術(shù)并用氯吡格雷的患者，我們建議先測(cè)CYP2C19基因型，再考慮是否應(yīng)用氯吡格雷抗血小板預(yù)防血栓。
目的 對(duì)冠心病患者單用氯吡格雷和聯(lián)合使用氯吡格雷質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的安全性（心血管事件、死亡或胃腸道出血等）進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館、PubMed、EMbase、SSCI、VIP、CNKI及CBM數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間均從建庫(kù)至2010年9月，并追蹤已獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及數(shù)據(jù)提取，而后采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入29篇文獻(xiàn)，合計(jì)142 401例患者。Meta分析結(jié)果顯示：氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用有增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)［RR=1.27，95% CI（1.09，1.47）］，同時(shí)存在增加心肌梗死［RR=1.45，95%CI（1.20，1.76）］、總病死率［RR=1.23，95%CI（1.06，1.43）］、再次血栓［RR=1.37，95%CI（1.01，1.86）］的風(fēng)險(xiǎn)。此外，兩者聯(lián)用與胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系還不明確［RR=0.84，95%CI（0.47，1.50）］。結(jié)論 氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用會(huì)增加心血管事件、病死率、心肌梗死及再次血栓的風(fēng)險(xiǎn)，但在降低胃腸道出血的作用方面尚需更多臨床研究證實(shí)。
目的觀察氯吡格雷聯(lián)合速效救心丸對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者的臨床療效。 方法將2010年1月－2011年12月收治的ACS患者隨機(jī)選取97例后隨機(jī)分為治療組（氯吡格雷聯(lián)合速效救心丸組，48例）和對(duì)照組（氯吡格雷組，49例），以1個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察臨床療效、心絞痛發(fā)作頻率、ST段位移的變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果1個(gè)療程后，治療組總有效率為79.2%，對(duì)照組總有效率為51.0%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組在治療后心絞痛發(fā)作頻率、ST段位移均明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在治療后，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組臨床療效、ST段位移變化優(yōu)于對(duì)照組。 結(jié)論氯吡格雷與速效救心丸聯(lián)用治療ACS比單用氯吡格雷療效好，值得臨床推廣應(yīng)用。
目的研究沙格雷酯對(duì)大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷后新生內(nèi)膜的抑制作用，并通過(guò)監(jiān)測(cè)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的表達(dá)間接比較血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的增殖狀態(tài)。 方法采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)，將24只8周齡SPF級(jí)健康雄性SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為空白對(duì)照組、沙格雷酯組和氯吡格雷組，每組8只。所有大鼠從術(shù)前第7 d開(kāi)始持續(xù)飼喂高脂飲食，空白對(duì)照組不飼喂藥物，另外2組每天分別飼喂沙格雷酯（100 mg/kg）和氯吡格雷（20 mg/kg）。通過(guò)Forgarty導(dǎo)管球囊損傷大鼠頸總動(dòng)脈。術(shù)后第14 d時(shí)處死大鼠，取材球囊損傷的頸動(dòng)脈標(biāo)本進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)分析和PCNA免疫組織化學(xué)分析，計(jì)算內(nèi)膜/中膜厚度比和面積比，計(jì)算PCNA陽(yáng)性細(xì)胞率和吸光度。 結(jié)果沙格雷酯組和氯吡格雷組分別與空白對(duì)照組比較，平均內(nèi)膜厚度、平均內(nèi)膜面積、內(nèi)膜/中膜厚度比、內(nèi)膜/中膜面積比、PCNA吸光度和陽(yáng)性細(xì)胞率均顯著降低（P＜0.001）；沙格雷酯組與氯吡格雷組比較，以上指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組的平均中膜厚度和面積比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論沙格雷酯和氯吡格雷均能顯著降低大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷后內(nèi)膜的厚度和面積以及PCNA的吸光度和陽(yáng)性細(xì)胞率。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)CYP2C19*17多態(tài)性對(duì)服用氯吡格雷治療的心血管疾病患者臨床療效的影響。 方法計(jì)算機(jī)檢索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP數(shù)據(jù)庫(kù)，查找有關(guān)CYP2C19*17多態(tài)性對(duì)氯吡格雷療效影響的研究，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2012年10月。由2位研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)質(zhì)量后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果最終納入6篇文獻(xiàn)共7個(gè)研究，包含12 116例患者，其中CYP2C19*17攜帶者5 578例，CYP2C19*17非攜帶者6 538例。Meta分析結(jié)果顯示：與CYP2C19*17非攜帶者相比，CYP2C19*17突變攜帶者服用氯吡格雷心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低［OR=0.85，95% CI（0.73，0.99），P=0.03］，但出血性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加［OR=1.25，95% CI（1.05，1.50），P=0.01］。 結(jié)論服用氯吡格雷治療的CYP2C19*17基因突變心血管疾病患者，其心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但出血性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）后阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療的有效性和安全性。 方法計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library（2013第2期）、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP，收集有關(guān)CABG后抗血小板治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限均為從建庫(kù)至2013年9月，由2位評(píng)價(jià)者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立選擇文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果最終納入6個(gè)RCT，共計(jì)901例患者，其中阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組（A+C組）449例，阿司匹林聯(lián)合或不聯(lián)合安慰劑組（A+P組）452例。Meta分析結(jié)果顯示：與A+P組相比，A+C組能顯著降低CABG術(shù)后大隱靜脈橋閉塞率［RR=0.59，95%CI（0.43，0.80），P=0.000 6］，但在左乳內(nèi)動(dòng)脈橋閉塞率［RR=0.88，95%CI（0.35，2.18），P=0.78］、橈動(dòng)脈橋閉塞率［RR=0.43，95%CI（0.13，1.46），P=0.18］、胸液引流量［MD=-1.68，95%CI（-48.69，45.32），P=0.94］、主要出血事件發(fā)生率［RR=1.20，95%CI（0.39，1.65），P=0.75］、主要心血管事件發(fā)生率［OR=0.81，95%CI（0.38，1.72），P=0.58］及30天內(nèi)病死率［RR=0.64，95%CI（0.17，2.44），P=0.52］方面，兩組無(wú)顯著差異。 結(jié)論在降低CABG術(shù)后大隱靜脈橋閉塞率方面，A+C組的療效優(yōu)于A+P組。受納入研究質(zhì)量和數(shù)量所限，上述結(jié)論仍需開(kāi)展更多高質(zhì)量的RCT加以驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)氯吡格雷 600 mg 和 300 mg 負(fù)荷劑量對(duì)中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）患者的療效和安全性。 方法 計(jì)算機(jī)檢索 The Cochrane Library、EMbase、PubMed、CNKI、WanFang Data、CBM 和 VIP 數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集氯吡格雷 600 mg 和 300 mg 負(fù)荷劑量治療中國(guó) PCI 患者的療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），檢索時(shí)限均從建庫(kù)至 2017 年 4 月。由 2 名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用 Stata 14.0 軟件進(jìn)行 Meta 分析。 結(jié)果 共納入 10 個(gè) RCT，1 166 例患者。Meta 分析結(jié)果顯示：在中國(guó)人群中，氯吡格雷 600 mg 負(fù)荷劑量的 30 天內(nèi)主要心血管事件發(fā)生率低于 300 mg 負(fù)荷劑量［RR=0.29，95%CI（0.17，0.48），P<0.000 1］；但兩組在 30 天內(nèi)主要出血事件方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.64，95%CI（0.70，3.80），P=0.252］。 結(jié)論 本研究結(jié)果顯示在隨訪 30 天內(nèi)，中國(guó) PCI 患者采用氯吡格雷 600 mg 負(fù)荷劑量較 300 mg 負(fù)荷劑量療效更好，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。