目的 觀察烏司他丁對(duì)海水淹溺型急性肺損傷( SW-ALI) 的治療作用, 并探討其作用機(jī)制。方法 將30 只健康雄性SD 大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組和治療組。氣管內(nèi)注入4 mL/kg人工海水建立SW-ALI 動(dòng)物模型。治療組建模成功后腹腔注入烏司他丁10 萬U/kg, 模型組相同條件下注入等體積生理鹽水。于實(shí)驗(yàn)0、0. 5、4 h 檢測(cè)各組大鼠PaO2。實(shí)驗(yàn)4 h 處死大鼠, 留取肺標(biāo)本檢測(cè)肺濕/ 干重比( W/D) , 檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液( BALF) 中TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6 含量,檢測(cè)肺組織勻漿中髓過氧化物酶( MPO) 活性, 觀察肺組織病理學(xué)變化。結(jié)果 海水淹溺后0. 5 h 大鼠PaO2 明顯下降, 淹溺后4 h治療組大鼠PaO2 明顯改善( P lt;0. 05) 。治療組大鼠BALF 中TNF-α、IL-1β、IL-6 含量, 肺組織MPO 活性, 肺W/D 比值均高于空白對(duì)照組( 均P lt; 0. 05) , 但較模型組明顯降低( 均P lt;0. 05) ; 治療組BALF中IL-10 含量明顯高于模型組及空白對(duì)照組( 均P lt;0. 05) 。治療組大鼠肺泡壁完整性的破壞, 以及肺間質(zhì)水腫、出血、炎癥細(xì)胞浸潤的程度均較模型組明顯改善。結(jié)論 烏司他丁對(duì)SW-ALI 有明確治療作用, 可通過抑制炎癥細(xì)胞聚集及激活、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)來減輕肺組織損傷。
目的 探討丹參酮ⅡA 磺酸鈉( STS) 是否可減輕海水淹溺性肺水腫( PE-SWD) 及其對(duì)鈉鉀ATP酶( NKA) 的作用。方法 將大鼠隨機(jī)分為正常組、海水組和STS 治療組。應(yīng)用海水吸入法建立大鼠PE-SWD 模型。檢測(cè)海水灌注前, 海水灌注后30 min、1 h、2 h、4 h 和6 h 的PaO2 。在造模4 h后, 觀察肺組織形態(tài)學(xué)改變、測(cè)定肺濕/ 干重比值( W/D) 、肺毛細(xì)血管通透性( PMVP) 及肺組織勻漿中NKA 活性, 采用Western blot 檢測(cè)NKAα1 亞基蛋白表達(dá)。結(jié)果 海水吸入導(dǎo)致PaO2和NKA 表達(dá)及活性均下降, 使W/D、PMVP 增加。STS 治療組從海水灌注后2 h 開始PaO2 顯著高于海水組[ ( 67. 58 ±3. 45) mm Hg比( 59. 00 ±3. 86) mm Hg, P lt; 0. 05) ] , 到4 h PaO2 值達(dá)高峰[ ( 80. 75 ±3. 57) mmHg比( 70. 5 ±4. 48) mm Hg, P lt;0. 01) ] ; 肺組織形態(tài)學(xué)表明海水組肺組織出血、水腫, 肺泡間隔明顯增厚, 炎性細(xì)胞滲入肺泡腔; STS 治療組肺損傷明顯減輕; STS 治療組W/D 較海水組明顯下降( 5. 53 ±0. 45 比6. 40 ±0. 42, P lt; 0. 05) , PMVP 值STS 治療組亦較海水組明顯減輕[ ( 52. 75 ±5. 86) μg/ g比( 65. 63 ±6. 34) μg/ g, P lt;0. 05] ; 肺組織勻漿中NKA 活性及NKA-α1 亞基蛋白表達(dá)STS治療組均較海水組明顯增高( P lt;0. 05) 。結(jié)論 STS 能夠減輕海水淹溺性肺水腫, 此作用可能與其增加NKA 活性及表達(dá)有關(guān)。
目的 探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2( ACE2) 在海水淹溺誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷( PE-SWD) 中的治療作用。方法 24 只Wistar 大鼠隨機(jī)分為三組: 手術(shù)對(duì)照組( C 組) 、海水淹溺組( S 組) 和 ACE2 治療組( T 組) 。S 組用氣管吸入海水法建立模型; C 組除不吸入海水外, 其他處理同S 組; T組在海水吸入后, 立即給予腹腔注射重組大鼠ACE2 0. 1 mg/kg。于術(shù)后3 h 取大鼠腹腔動(dòng)脈血, 全自動(dòng)動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x測(cè)定大鼠動(dòng)脈血?dú)? 測(cè)大鼠肺組織濕重/干重( W/D) 比值; 使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法 ( ELISA) 測(cè)定各組大鼠肺組織中IL-8 含量; 光學(xué)顯微鏡觀察肺組織病理形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果 成功復(fù)制了大鼠海水淹溺型肺損傷模型; S組PaO2 顯著低于C 組[ ( 52. 34 ±2. 69) mm Hg 比( 96. 40 ±3. 47) mmHg, P lt; 0. 05] , T 組PaO2 顯著高于S 組[ ( 64. 58 ±3. 42) mm Hg 比( 52. 34 ±2. 69) mm Hg, P lt; 0. 05] ; S組W /D 比值顯著高于C 組[ ( 8. 30 ±0. 24) 比( 4. 49 ±0. 19) , P lt;0. 05) ] , T組顯著低于S 組 [ ( 5. 65 ±0. 25) 比( 8. 30 ±0. 24) , P lt; 0. 05) ] ; S 組IL-8 值顯著高于C 組[ ( 1112. 2 ±40. 02) 比 ( 440. 39 ±4. 06, P lt;0. 05) ] , T 組顯著低于S 組[ ( 858. 56 ±9. 92) 比( 1112. 2 ±40. 02) , P lt; 0. 05) ; 光鏡下可見S 組肺組織有肺泡腔內(nèi)出血及透明膜形成, 肺泡水腫及肺間質(zhì)水腫; T組肺泡水腫及肺間質(zhì)水腫有所減輕; C 組未見明顯病理變化。結(jié)論 吸入海水可使大鼠肺組織損傷明顯。ACE2 對(duì)海水淹溺性肺水腫有治療作用, 其作用可能是對(duì)IL-8 的影響而產(chǎn)生的。
隨著海上活動(dòng)的增加，海水淹溺性急性肺損傷/呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率逐年增高，光鏡下其病理特征為肺間質(zhì)水腫，肺泡間隔斷裂，大量的紅細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤。臨床表現(xiàn)為持續(xù)性低氧血癥和酸中毒，病情重，死亡率高，治療效果差。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新及多向分化潛能，可以歸巢到受損的肺部，通過誘導(dǎo)分化為肺泡上皮及肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)行肺組織修復(fù)，可能成為治療海水淹溺性急性肺損傷及急性呼吸窘迫綜合征的新方法。
目的改良海水淹溺性肺損傷模型，探討白藜蘆醇對(duì)海水淹溺性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。方法將 112 只 SD 大鼠隨機(jī)分成 5 組，空白對(duì)照組（C 組）8 只，海水淹溺組（S 組）32 只，白黎蘆醇+海水淹溺組（S+R 組）32 只，白黎蘆醇組（R 組）8 只，氣管插管組（E 組）32 只。改良?xì)夤懿骞苣Ｐ椭谱?，用?jīng)口氣管插管代替氣管切開。于各時(shí)間點(diǎn)抽腹主動(dòng)脈查血?dú)夥治?，將?dòng)物處死后取肺組織。測(cè)量肺組織濕/干重比（W/D），酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)肺組織丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）水平，肺組織行蘇木素–伊紅染色于光鏡下觀察病理學(xué)變化。S+R、R 組白藜蘆醇 50 mg/kg 預(yù)處理（灌胃）3 d，最后一次灌胃后 24 h 造模、處死取標(biāo)本檢查。結(jié)果海水灌注后，大鼠血?dú)夥治龀霈F(xiàn)動(dòng)脈血氧分壓下降，動(dòng)脈血二氧化碳分壓升高，MDA 含量升高，MPO、SOD 活性下降，Caspase-3 含量、W/D 比值升高，以及肺組織病理損傷。白藜蘆醇預(yù)處理組出現(xiàn)相同的變化趨勢(shì)，但是損傷程度較輕。結(jié)論海水淹溺引起大鼠呼吸衰竭、肺水腫、出血，海水淹溺引起肺損傷時(shí)可能產(chǎn)生了肺組織細(xì)胞凋亡。白藜蘆醇預(yù)處理可改善大鼠缺氧、肺水腫情況。
海水淹溺導(dǎo)致急性肺組織結(jié)構(gòu)損傷，引起肺通氣和換氣功能障礙，誘發(fā)急性肺水腫甚至急性呼吸衰竭。海水淹溺性急性肺損傷致病機(jī)制復(fù)雜，涉及炎性反應(yīng)、肺水腫、肺泡表面活性物質(zhì)、氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡和自噬等方面。及時(shí)有效的救治，是降低海水淹溺性急性肺損傷患者致死率和致殘率的關(guān)鍵。該文對(duì)海水淹溺性急性肺損傷的致病機(jī)制和救治策略 2 個(gè)方面的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，旨在為臨床工作中海水淹溺性急性肺損傷患者的綜合救治和后續(xù)的相關(guān)研究提供參考。