目的 尋找與Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）相關(guān)的新突變位點(diǎn)。方法 經(jīng)臨床檢查確診的2個(gè)LHON家系納入研究。先證者及其他母系成員均進(jìn)行詳細(xì)的眼科檢查。先證者發(fā)病年齡分別為7、14歲。358名健康成年人作為正常對(duì)照組。提取所有受檢者外周血全基因組DNA；使用24對(duì)有部分重疊的引物對(duì)先證者行線粒體全序列擴(kuò)增分析。同時(shí)對(duì)家系中其他母系成員及正常對(duì)照組進(jìn)行線粒體DNA（mtDNA）檢測(cè)。從GenBank中選取14種靈長(zhǎng)類物種對(duì)線粒體序列進(jìn)行種系發(fā)生學(xué)分析。結(jié)果 mtDNA檢測(cè)結(jié)果顯示，家系中母系成員均未發(fā)現(xiàn)ND4 G11778A 、ND1 G3460A、ND6 T14484C 原發(fā)性突變位點(diǎn)。全基因組擴(kuò)增測(cè)序結(jié)果顯示，2例先證者tRNAGlu基因上存在未報(bào)道的A14683G 同質(zhì)性突變和多個(gè)多態(tài)性變異位點(diǎn)，分別屬于東亞單體型F1a1和G2。tRNAGluA14683G位點(diǎn)位于線粒體tRNAGluTpsi;C莖上。該位點(diǎn)在14種靈長(zhǎng)類物種高度保守，突變后增加了C-G的堿基配對(duì)。正常對(duì)照組中未發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)突變。結(jié)論tRNAGluA14683G 突變可能是與LHON相關(guān)的新突變。
目的 觀察3個(gè)ND1基因G3635A突變Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）家系線粒體基因組中的突變位點(diǎn)，探討其分子遺傳致病機(jī)制。方法 3個(gè)家系共88名成員納入本研究。母系成員53名，非母系成員35名。分別采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表、佳能眼底數(shù)碼彩色照相、Humphrey 視野計(jì)、俞自萍色覺圖、德國(guó)羅蘭電生理儀對(duì)所有成員行視力、眼底、視野、色覺及視覺誘發(fā)電位檢查。其中，確診為L(zhǎng)HON 16例，未患LHON 72名。選擇135名無(wú)血緣關(guān)系的中國(guó)溫州地區(qū)正常健康者作為對(duì)照組。抽取所有受試者外周靜脈血，提取全基因組DNA，檢測(cè)ND1基因G3635A突變位點(diǎn)。采用擴(kuò)增產(chǎn)物片段有重疊的24對(duì)引物，檢測(cè)3個(gè)家系先證者線粒體單體型分型和基因組突變位點(diǎn)。結(jié)果 3個(gè)家系先證者及母系成員均發(fā)現(xiàn)ND1基因 G3635A突變位點(diǎn)，非母系成員和對(duì)照組受試者均未發(fā)現(xiàn)ND1基因G3635A突變位點(diǎn)。先證者線粒體單體型分型分別為東亞單體型N9a3、D4、R11a。先證者線粒體全基因組檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，除ND1基因G3635A突變位點(diǎn)外，D-Loop區(qū)存在12個(gè)變異位點(diǎn)，RNA編碼區(qū)存在6個(gè)變異位點(diǎn)，多肽編碼區(qū)存在36個(gè)變異位點(diǎn)。結(jié)論 3個(gè)ND1基因G3635A突變家系先證者及母系成員均存在G3635A突變位點(diǎn)；G3635A突變位點(diǎn)是3個(gè)家系的分子遺傳致病基礎(chǔ)。
目的觀察30歲以后發(fā)病的Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)患者的臨床特征。 方法臨床確診為L(zhǎng)HON的9例患者18只眼納入研究。所有患者均為男性。發(fā)病年齡34~56歲,平均年齡(45.22±6.91)歲。病程7 d~21個(gè)月,病程中位數(shù)5個(gè)月。所有患者均詳細(xì)詢問(wèn)病史及家族史,并行視力、裂隙燈顯微鏡、直接檢眼鏡、色覺、眼底照相檢查。6例11只眼同時(shí)行視野檢查。觀察患者的各項(xiàng)檢查表現(xiàn)。抽取患者靜脈血進(jìn)行線粒體DNA(mtDNA)檢測(cè),分析其基因突變位點(diǎn)。平均隨訪時(shí)間12個(gè)月,隨訪觀察患者的視力情況。 結(jié)果9例患者中,有家族史者7例,占77.78%。雙眼同時(shí)發(fā)病5例,占55.56%;雙眼先后發(fā)病4例,占44.44%。視力突然下降3例,占33.33%;逐漸下降6例,占66.67%。18只眼中,視力光感1只眼,占5.55%;數(shù)指3只眼,占16.67%;0.01~0.1 者7只眼,占38.89%;0.12~0.3者3只眼,占16.67%;≥0.4者4只眼,占22.22%。瞳孔對(duì)光反射正常16只眼,占88.88%;瞳孔直接對(duì)光反射消失1只眼,占5.55%;瞳孔傳入障礙1只眼,占5.55%。視盤顏色淡紅、邊界清楚8只眼,占44.44%;視盤充血、邊界模糊、視盤表面毛細(xì)血管擴(kuò)張3只眼,占16.67%;視盤顏色淡白、邊界清楚7只眼,占38.89%。行視野檢查的11只眼中,表現(xiàn)為中心暗點(diǎn)或旁中心暗點(diǎn)9只眼,占81.82%;表現(xiàn)為視野縮窄2只眼,占18.18%。mtDNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn),9例患者中,G11778A位點(diǎn)突變陽(yáng)性7例,占77.78%;T14484C位點(diǎn)突變陽(yáng)性1例,占11.11%;G11696A位點(diǎn)突變陽(yáng)性1例,占11.11%。末次隨訪時(shí),18只眼中,視力光感1只眼,占5.55%;數(shù)指4只眼,占22.22%;0.01~0.1者6只眼,占33.33%;0.12~0.3者3只眼,占16.67%;≥0.4者4只眼,占22.22%。視力提高9只眼,占50.00%;穩(wěn)定7只眼,占38.89%;下降2只眼,占11.11%。 結(jié)論30歲以后發(fā)病的LHON多發(fā)生于男性患者,瞳孔對(duì)光反射大多正常,視野主要表現(xiàn)為中心暗點(diǎn)或旁中心暗點(diǎn),以G11778A位點(diǎn)基因突變?yōu)槎嘁姟?/p>
目的 觀察7個(gè)中國(guó)Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）家系的分子遺傳學(xué)特征。方法 對(duì)7個(gè)家系先證者及其母系成員和134例正常健康者進(jìn)行臨床眼科檢查。除7個(gè)先證者外，還確診2例LHON患者。用24對(duì)有部分重疊的引物對(duì)受檢者線粒體DNA全序列進(jìn)行擴(kuò)增，雙向測(cè)序，結(jié)果與修正的劍橋參照序列進(jìn)行比對(duì)，分析突變位點(diǎn)。計(jì)算突變位點(diǎn)的外顯率，分析家系的單體型。結(jié)果 7個(gè)家系先證者及其母系成員均未攜帶ND4 G11778A、ND1 G3460A和ND6 T14484C這3個(gè)常見的原發(fā)突變位點(diǎn)，但均攜有與LHON相關(guān)的ND1 T3394C突變位點(diǎn)。134位正常健康者中僅發(fā)現(xiàn)4例攜帶此突變位點(diǎn)。7個(gè)家系的ND1 T3394C外顯率分別為12.50%、22.22%、16.67%、6.25%、9.09%、11.11%、28.57%。根據(jù)本亞線粒體單體型系統(tǒng)進(jìn)化樹分析結(jié)果，7個(gè)家系分別屬于東亞線粒體單體型M9、M9、M、D4、M、M9、M9。結(jié)論 中國(guó)LHON家系中存在ND1 T3394C突變位點(diǎn)，該突變位點(diǎn)的外顯率為6.25%~28.57%，表現(xiàn)度不一。