摘要:目的:探討密閉式吸痰時(shí)高氧療和/或肺泡復(fù)張術(shù)對(duì)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者吸痰后的應(yīng)用和影響。方法:建立人工氣道行機(jī)械通氣的ARDS患者42例,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各21例,對(duì)照組采用高氧法密閉式吸痰即吸痰時(shí)高氧供吸痰前1 min給予100%氧供并貫穿整個(gè)吸痰過(guò)程共持續(xù)2 min(高氧法);研究組采用高氧 復(fù)張法(結(jié)合法) 即采用高氧法與復(fù)張法密閉式吸痰方法吸痰,復(fù)張法即吸痰后即刻調(diào)節(jié)PEEP 水平到2.0 kPa(20 cm H2O),通氣10 s。觀察吸痰前1 min、吸痰后1、3 min患者呼吸力學(xué)及血?dú)獾淖兓?并記錄兩組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、氣壓傷、肺不張和肺部感染的發(fā)生率。結(jié)果:兩組患者吸痰前血流動(dòng)力學(xué)、動(dòng)脈血?dú)?、呼吸力學(xué)各參數(shù)比較,均無(wú)顯著性差異(Pgt;0.05),吸痰后除心率變化無(wú)顯著性差異外(Pgt;0.05),其余各項(xiàng)指標(biāo)、兩組機(jī)械通氣時(shí)間、肺不張和肺部感染發(fā)生率差異均有顯著性(Plt;0.05)。高氧法吸痰后1 min PaO2、SaO2 較基線水平有所升高, 結(jié)合法吸痰后3 min PaO2、SaO2 升高(Plt;0.05) 。結(jié)論:高氧法可短暫改善密閉式吸痰所引起的缺氧,對(duì)ARDS機(jī)械通氣患者給予結(jié)合法吸痰能夠保持吸痰前后全過(guò)程較好氧合狀態(tài),糾正吸痰所導(dǎo)致的低氧,改善肺的順應(yīng)性,并能縮短機(jī)械通氣時(shí)間、降低肺不張和肺部感染發(fā)生率。
目的 研究高濃度氧（100%）對(duì)大鼠通氣機(jī)所致肺損傷（VILI）的影響。方法 將48只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組，行機(jī)械通氣，通氣時(shí)間4 h。A組實(shí)施空氣常規(guī)潮氣量（VT=8 mL/kg）通氣，B組實(shí)施高氧常規(guī)潮氣量通氣，C組實(shí)施空氣大潮氣量（VT=40 mL/kg）通氣，D組實(shí)施高氧大潮氣量通氣。每小時(shí)行1次動(dòng)脈血?dú)夥治?，?jì)算氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。行支氣管肺泡灌洗液（BALF）白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，測(cè)定左肺濕干重比值（W/D），BALF中TNF-α、IL-1β、MIP-2含量以及肺組織丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并觀察肺臟的組織病理學(xué)改變。結(jié)果 組織病理學(xué)顯示D組大鼠較C組肺臟內(nèi)有更多的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和肺泡壁結(jié)構(gòu)的破壞。與C組比較，D組大鼠氧合指數(shù)顯著下降，左肺W/D值顯著升高，BALF中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增加，BALF中TNF-α、IL-1β、MIP-2含量顯著增高，肺組織MDA水平顯著增加，SOD水平顯著下降。B組與A組比較，除肺組織中MDA水平增加、SOD活性下降外，其余各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 高濃度氧能明顯加重大鼠大潮氣量通氣所致肺損傷，而對(duì)常規(guī)潮氣量通氣影響較小。
目的 建立高氧性急性肺損傷大鼠模型并進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 80 只大鼠隨機(jī)分為空氣組和高氧組, 各組又隨機(jī)分為12、24、36、48 及60 h五個(gè)亞組。檢測(cè)高氧( 濃度在95% 以上) 暴露過(guò)程中大鼠動(dòng)脈血?dú)庾兓? 肺組織HE 染色觀察肺損傷情況; 測(cè)定肺濕/ 干( W/D) 比、肺系數(shù)、肺通透指數(shù)及支氣管肺泡灌洗液( BALF) 中乳酸脫氫酶( LDH) 活性、WBC 計(jì)數(shù)。比較不同高氧暴露時(shí)間下大鼠的肺損傷程度, 確定復(fù)制高氧性急性肺損傷大鼠模型的最佳條件。結(jié)果 組織病理學(xué)顯示隨著高氧暴露時(shí)間的延長(zhǎng), 大鼠肺組織損傷逐漸加重, 在高氧暴露48 ～60 h 時(shí), 出現(xiàn)典型的急性肺損傷的病理學(xué)特征。肺W/D 比、肺系數(shù)、肺通透指數(shù)和BALF中LDH 活性、WBC 計(jì)數(shù)均進(jìn)行性升高, 于48 h 升至5 個(gè)觀察時(shí)相的最高峰, 60 h上述指標(biāo)雖然與48 h 比較無(wú)顯著性差異, 但數(shù)值上已開(kāi)始有下降的趨勢(shì); PaO2 呈進(jìn)行性下降。結(jié)論 高氧( 濃度在95% 以上) 暴露48 ～60 h 能夠成功復(fù)制典型的高氧性急性肺損傷大鼠模型。
目的 探討重組人促紅細(xì)胞生成素( rHuEPO) 對(duì)成年大鼠高氧肺損傷Bax 和Bcl-2 蛋白表達(dá)的影響。方法 健康成年雄性SD 大鼠48 只, 隨機(jī)分為6 組, 每組8 只。對(duì)照組吸入空氣, 設(shè)為0 h 組; 其余5 組置入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)氧艙吸入100% 濃度氧氣, 分為24 h組、48 h組、72 h 組、96 h組和rHuEPO干預(yù)組。rHuEPO干預(yù)組吸氧時(shí)間為96 h, 并每日予以rHuEPO1000 U/kg腹腔內(nèi)注射。頸動(dòng)脈采血行動(dòng)脈血?dú)夥治? 計(jì)算氧合指數(shù), 測(cè)定左肺濕干重比值( W/D) 及支氣管肺泡灌洗液(BALF) 中TNF-α、IL-1β水平, 免疫組化及Western blot方法檢測(cè)肺組織Bax 和Bcl-2蛋白表達(dá), 并觀察肺組織病理學(xué)改變。結(jié)果 隨高氧暴露時(shí)間延長(zhǎng), 大鼠氧合指數(shù)逐漸下降, 96 h達(dá)到最低值; 左肺W/D值逐漸增加, 96 h達(dá)到高峰; BALF中TNF-α、IL-1β水平逐漸增高, 48 h達(dá)到高峰, 此后開(kāi)始下降; 肺組織中Bax蛋白表達(dá)逐漸增多, Bcl-2蛋白表達(dá)逐漸減少。rHuEPO干預(yù)組與96 h組比較, 氧合指數(shù)增加, 左肺W/D 值下降, BALF中TNF-α、IL-1β水平下降, Bax蛋白表達(dá)減少, Bcl-2蛋白表達(dá)增加。結(jié)論 rHuEPO能夠下調(diào)肺組織Bax 蛋白表達(dá), 上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá), 抑制肺泡上皮細(xì)胞凋亡, 從而一定程度上減輕高氧所致成年大鼠急性肺損傷。
目的 通過(guò)研究深低溫期間高氧血?dú)夤芾韺?duì)深低溫停循環(huán)（DHCA）兔血?dú)?、生化指?biāo)、腦組織中超氧 化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、腦組織含水量的影響，探討高氧管理的腦保護(hù)作用。 方法 建立兔 DHCA ＋選擇性腦灌注（ASCP）動(dòng)物模型，將24 只11 ～ 13 周齡雄性新西蘭兔（體重2.7 ～ 3.4 kg）用隨機(jī)數(shù)字表法 分為3 組：假手術(shù)組（Sham 組），ASCP 組（S 組），ASCP ＋高氧管理組（SH 組），每組8 只。術(shù)中檢測(cè)動(dòng)脈血氧分 壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、頸靜脈球血氧分壓（PjvO2）、頸靜脈球血氧飽和度（SjvO2）和血乳酸（Lac）含量，術(shù) 后檢測(cè)腦組織SOD 活性、MDA 含量和腦組織含水量。 結(jié)果 停循環(huán)前、復(fù)灌前和復(fù)灌5 min SH 組PaO2、PjvO2 和 SjvO2 均高于S 組和Sham 組（P ＜ 0.05）。SH 組腦組織SOD 活性與S 組[（213.53±33.52） U/mg.prot vs. （193.02 ±27.67） U/mg.prot] 和Sham 組[（213.53±33.52） U/mg.prot vs.（244.38±35.02）U/mg.prot] 比較差異 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但S組SOD活性低于Sham組（P＜0.05）。SH組腦組織MDA含量低于S組[（1.42±0.30） nmol/mg.prot vs.（2.37±0.55） nmol/mg.prot，P ＜ 0.05]。 結(jié)論 深低溫期間的高氧血?dú)夤芾碓贒HCA ＋ ASCP 中能提供更好的氧供，有效地提高兔PjvO2 和SjvO2，維持腦組織SOD 活性，降低MDA 含量，具有腦保護(hù)作用。
目的研究吸入重組骨橋蛋白（r-OPN）對(duì)高氧急性肺損傷的作用及其機(jī)制。 方法將96只小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為PBS處理組和r-OPN處理組，每組中12只小鼠置于室內(nèi)空氣中作為對(duì)照，其余小鼠置于濃度大于95%的氧氣室中，各組分別于24、48和72 h取出12只小鼠評(píng)價(jià)肺損傷嚴(yán)重程度；逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法檢測(cè)肺組織核因子κB（NF-κB）和基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9及其抑制劑TIMP-1、TIMP-2的mRNA表達(dá)；免疫組化染色檢測(cè)肺組織NF-κB蛋白的表達(dá)和組織分布。 結(jié)果長(zhǎng)時(shí)間暴露于高氧能夠引起急性肺損傷。暴露于高氧環(huán)境72 h后，PBS處理組小鼠較r-OPN處理組小鼠發(fā)生更嚴(yán)重的肺損傷。RT-PCR結(jié)果顯示PBS處理組小鼠肺組織NF-κB mRNA在暴露于高氧48 h和72 h后表達(dá)量較同時(shí)段r-OPN處理組明顯增加（0.54±0.03比0.21±0.08，0.57±0.07比0.34±0.01，均P＜0.05）。r-OPN處理組小鼠在暴露于高氧72 h后TIMP-1 mRNA表達(dá)較PBS處理組明顯增加（0.89±0.09比0.62±0.12，P＜0.05），在暴露于高氧48 h和72 h后TIMP-2 mRNA表達(dá)較PBS處理組明顯增加（0.85±0.11比0.59±0.23，P＜0.01；0.88±0.16比0.56±0.13，P＜0.01）。免疫組化結(jié)果顯示PBS處理組小鼠在暴露于高氧72 h后氣道上皮NF-κB蛋白表達(dá)明顯高于r-OPN處理組（53.26±4.70比32.53±7.28，P＜0.05）。 結(jié)論r-OPN可通過(guò)抑制NF-κB表達(dá)及促進(jìn)TIMPs的表達(dá)來(lái)抑制MMPs的釋放和激活，從而減輕高氧所致的急性肺損傷。
目的 通過(guò)文獻(xiàn)檢索調(diào)查和評(píng)價(jià)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者氧療情況。 方法 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索 2013 年 1 月至 2015 年 12 月刊登在中華結(jié)核和呼吸雜志、中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志、中華老年醫(yī)學(xué)雜志、中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志、中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志、國(guó)際呼吸雜志、臨床內(nèi)科雜志、臨床肺科雜志等 8 種期刊關(guān)于慢性阻塞性肺疾病急性加重治療的論著，調(diào)查氧療實(shí)施情況。 結(jié)果 2013～2015 年 8 種期刊共刊登 70 篇慢性阻塞性肺疾病急性加重治療的論文，其中 14 篇未提及患者是否進(jìn)行氧療，13 篇氧療資料相對(duì)不全面，43 篇氧療資料相對(duì)完整，未檢索到有完整氧療處方的文獻(xiàn)。對(duì)氧療后患者動(dòng)脈血?dú)膺M(jìn)一步分析，結(jié)果顯示存在給氧過(guò)高或氧療不足的情況。 結(jié)論 臨床對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重患者氧療未予足夠重視，需制定相關(guān)指南和臨床路徑指導(dǎo)和規(guī)范目標(biāo)氧療。
目的研究不同濃度七氟烷對(duì)大鼠高氧性肺損傷的影響。方法SD 大鼠 72 只，隨機(jī)分為對(duì)照組 C 組（n=12）、七氟烷吸入組 S 組，S 組包含 5 個(gè)亞組（n=12）S0、S1.0、S1.5、S2.0、S2.5。C 組不作任何處理，S 組大鼠采用 95% 濃度氧氣吸入 48 h 法制作高氧性肺損傷模型，造模后各亞組大鼠分別吸入濃度為 0%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5% 的七氟烷 1 h；C 組自由呼吸空氣 1 h。在完成高氧處理 48 h 時(shí)（T1）、七氟烷吸入 1 h 時(shí)（T2）兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每組各取 6 只大鼠，經(jīng)腹主動(dòng)脈采集動(dòng)脈血做血?dú)夥治觯挥妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-8 和 IL-6 濃度；取右肺組織行 HE 染色后光鏡觀察病理學(xué)改變并進(jìn)行肺損傷評(píng)分，取左肺組織測(cè)定濕/干比值（W/D）。結(jié)果在高氧處理 48 h 后（T1）：與 C 組比較，S 組 PaO2 降低，PaCO2、TNF-α、IL-8 和 IL-6 濃度、W/D 比值升高，病理?yè)p傷評(píng)分升高（P<0.05），S0 至 S2.5 組組間兩兩比較，上述指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；經(jīng)七氟烷處理 1 h 后（T2）：與 C 組比較，S 組 PaO2 降低，PaCO2、TNF-α、IL-8 和 IL-6 濃度、W/D 比值、病理?yè)p傷評(píng)分升高（P<0.05）；與七氟烷處理前比較，S1.0 至 S2.5 組 PaO2 升高，PaCO2、TNF-α、IL-8 和 IL-6 濃度、W/D 比值、病理?yè)p傷評(píng)分降低（P<0.05），S0 組上述指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；經(jīng)七氟烷處理后，與 S2.0 組比較，S1.0 和 S1.5 組的 PaO2 降低，PaCO2、TNF-α、IL-8 和 IL-6 濃度、W/D 比值、病理?yè)p傷評(píng)分升高（P<0.05），S2.5 組上述指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論七氟烷可以有效降低大鼠高氧導(dǎo)致的肺損傷程度，以 2% 濃度七氟烷肺保護(hù)效果最佳。
目的探討短時(shí)間高氧機(jī)械通氣對(duì)大鼠肺組織及肺表面活性蛋白 C、D（SP-C、SP-D）的影響。方法雄性 SD 大鼠 16 只，隨機(jī)分為高氧組（吸入氧濃度 0.90）和空氣組（吸入氧濃度 0.21）各 8 只。麻醉后氣管插管，兩組分別進(jìn)行 4 h 高氧或空氣機(jī)械通氣；同時(shí)頸動(dòng)脈置管監(jiān)測(cè)機(jī)械通氣 2 h、4 h 的血?dú)庵笜?biāo)，計(jì)算氧合指數(shù)（OI）。4 h 后，取右肺制備組織切片并進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分，測(cè)量濕干重比、制備肺組織勻漿；左肺制備支氣管肺泡灌洗液（BALF）。ELISA 法檢測(cè)肺組織勻漿及 BALF 中 SP-C、SP-D 的濃度。結(jié)果高氧組動(dòng)脈血氧分壓、肺組織病理學(xué)評(píng)分及濕干重比顯著高于空氣組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而高氧組 OI、肺組織勻漿及 BALF 中 SP-C、SP-D 濃度低于空氣組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論大鼠高氧機(jī)械通氣 4 h 可造成肺臟組織學(xué)的損傷，并使 SP-C、SP-D 的濃度明顯降低。