建立和完善藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量控制（質(zhì)控）體系，是保障臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵。近年藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量持續(xù)提升，質(zhì)控要求不斷提高。而在臨床工作中，醫(yī)療人員的工作負(fù)荷大，投入到臨床試驗(yàn)的精力有限。臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）作為臨床試驗(yàn)的參與者和協(xié)調(diào)者，在研究者的授權(quán)和指導(dǎo)下，進(jìn)行了非醫(yī)學(xué)性判斷的相關(guān)事務(wù)性工作，也在臨床試驗(yàn)中承擔(dān)著許多具體工作。該文根據(jù)四川大學(xué)華西醫(yī)院院內(nèi) CRC 及醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控管理經(jīng)驗(yàn)，探討了院內(nèi) CRC 參與臨床試驗(yàn)質(zhì)控的模式。院內(nèi) CRC 通過(guò)參與臨床試驗(yàn)的質(zhì)控，不僅提高了質(zhì)控效率，充實(shí)了質(zhì)控隊(duì)伍，也提升了 CRC 的整體水平。該種模式豐富了藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)控體系。
目的 監(jiān)測(cè)胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者伊馬替尼的血藥濃度并探討其臨床意義。 方法 回顧性收集四川大學(xué)華西醫(yī)院胃腸外科 2010～2016 年期間接受伊馬替尼治療的 42 例 GIST 患者的血藥濃度及臨床病理資料，總結(jié)常規(guī)門(mén)診治療的 GIST 患者的血藥濃度分布特點(diǎn)，探討不同伊馬替尼劑量對(duì)血藥濃度的影響，并分析血藥濃度與臨床療效間的關(guān)系。 結(jié)果 42 例 GIST 患者血藥濃度為 199～7 435 μg/L，平均為 1 757 μg/L；有 10 例患者存在血藥濃度不足，穩(wěn)定血藥濃度水平低于 1 000 μg/L（低血藥濃度）。有 18 例患者因無(wú)法耐受 400 mg/d 的標(biāo)準(zhǔn)劑量而減量至 300 mg/d，低劑量（300 mg/d）治療患者的血藥濃度較標(biāo)準(zhǔn)劑量（400 mg/d）治療患者略降低（P=0.222），但低劑量治療患者和標(biāo)準(zhǔn)劑量治療患者的低血藥濃度的發(fā)生率比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.347）。Cox 分析結(jié)果顯示，低血藥濃度患者（低于 1 000 μg/L）與高血藥濃度患者（高于 1 000 μg/L）的疾病進(jìn)展時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔HR=0.171；95% 可信區(qū)間：（0.106，12.990）；P=0.898〕。 結(jié)論 從本研究有限的數(shù)據(jù)結(jié)果來(lái)看，在常規(guī)門(mén)診治療過(guò)程中，伊馬替尼血藥濃度在不同 GIST 患者中存在很大的變異，既有血藥濃度不足，也有血藥濃度過(guò)高導(dǎo)致不良反應(yīng)的情況，合理的血藥濃度監(jiān)測(cè)策略以及基于監(jiān)測(cè)的個(gè)體化藥物治療方案可能使患者獲益。
目的 比較鹽酸莫西沙星全身和肺部藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，探討藥物濃度監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估的實(shí)用性技術(shù)，以指導(dǎo)臨床合理進(jìn)行抗感染治療。方法 選擇10例肺部感染（慢性阻塞性肺疾病急性加重6例、社區(qū)獲得性肺炎4例）患者，服用400 mg單劑量的鹽酸莫西沙星。于服藥前及服藥后1、2、3、4、8及24 h采集血液，于服藥前及服藥后1、2、4、8、20及24 h采集痰液，用高效液相色譜法測(cè)定血清和痰液中鹽酸莫西沙星達(dá)峰濃度（Cmax）及24 h藥時(shí)曲線下面積（AUC0-24 h）。結(jié)果 單次口服鹽酸莫西沙星后約2 h在血中達(dá)峰濃度，Cmax為（5.95±1.35）mg/L，AUC0-24 h為（58.72±8.11）mg·h-1·L-1；約3 h在痰液中達(dá)峰濃度，Cmax為（16.18±6.47）mg/L，藥時(shí)曲線下面積（AUC0-24 h）為（138.04±78.29）mg·h-1·L-1。口服鹽酸莫西沙星后痰中Cmax和AUC0-24 h顯著高于血清Cmax和AUC0-24 h（P均lt;0.05）。結(jié)論 單次口服鹽酸莫西沙星后，藥物迅速分布于肺部，在24 h內(nèi)肺部濃度高于血清濃度1倍以上。測(cè)定痰液藥物濃度可反映肺部藥代動(dòng)力學(xué)特征。
目的建立準(zhǔn)確、靈敏的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）測(cè)定人血清中伏立諾他（SHA）及其M2代謝物濃度，以用于SHA藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。 方法采用API3000LC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，Gemini C18（3 μm，50 mm×3 mm）色譜柱，流動(dòng)相為甲醇︰乙腈︰水︰1 mol/L氨水︰甲酸（25︰15︰60︰0.1︰0.05），流速0.23 mL/min，血清樣品經(jīng)酸化后用3.5 mL含3%異丙醇重蒸乙醚萃取濃集后進(jìn)樣，采用電噴霧離子源，正離子多反應(yīng)離子監(jiān)測(cè)模式檢測(cè)，d5-SHA作內(nèi)標(biāo)。 結(jié)果SHA、M2和內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間分別為4.1、3.1和4.0 min。SHA和M2線性范圍分別為1～1 000 ng/mL和2～2 000 ng/mL，最低定量限分別為1.0和2.0 ng/mL，方法回收率分別為93.0%～99.3%和88.11%～104.12%，基質(zhì)效應(yīng)均＜9%，SHA批內(nèi)和批間精密度分別＜5.5%和＜9.0%，M2批內(nèi)和批間精密度均＜11%。血清樣品在冰箱冷凍保存63 d，反復(fù)凍融3次，在室溫放置6 h，處理后的樣品在進(jìn)樣室（8℃）放置16 h、萃取物在冰箱（4℃）中放置36 h均穩(wěn)定。 結(jié)論HPLC-MS/MS法具有快速、簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確等特點(diǎn)，適用于SHA和M2代謝物的血藥濃度的測(cè)定。
目的評(píng)價(jià)機(jī)械瓣置換術(shù)后患者目標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）1.60～2.20及以每周為單位華法林劑量調(diào)整的合理性。 方法連續(xù)收集2011年7月至2013年2月在四川大學(xué)華西醫(yī)院門(mén)診隨訪的機(jī)械瓣置換手術(shù)后≥6個(gè)月的患者資料，患者目標(biāo)INR控制在1.60～2.20內(nèi)，當(dāng)INR值超出目標(biāo)范圍或可接受范圍時(shí)，進(jìn)行以每周為單位的華法林劑量調(diào)整。采用血栓形成、栓塞及出血、應(yīng)用治療范圍時(shí)間（TTR）及治療范圍時(shí)間分?jǐn)?shù)（FTTR）來(lái)評(píng)價(jià)抗凝治療的效果。 結(jié)果共納入患者1 442例，共檢測(cè)INR 6461份?；颊吣挲g14～80歲（48.2±10.6歲），其中女性1 043例（72.3%），男性399例（27.7%），術(shù)后隨訪6～180月（39.2±37.4月）。INR檢測(cè)值為0.90～8.39（1.85±0.49），每周達(dá)可接受的INR（1.50～2.30）所需華法林劑量為2.50～61.25 mg（20.89±6.93 mg）。目標(biāo)INR及可接受INR范圍的TTR分別為51.1%（156 640.5天/306 415.0天）和64.9%（198 856.0天/306 415.0天）；目標(biāo)INR及可接受INR范圍的FTTR分別為49.4%（3 193次/6 461次）和62.6%（4 047次/6 461次）。本研究1 443例患者在20個(gè)月隨訪期內(nèi)出現(xiàn)的抗凝相關(guān)并發(fā)癥包括左房血栓形成2例，腦梗塞2例（1例完全恢復(fù)，1例肢體活動(dòng)障礙）；嚴(yán)重出血8例，其中腦溢血3例（1例死亡，2例完全恢復(fù)），消化道出血3例，肺癌咳血1例，子宮出血1例（手術(shù)切除子宮）；非嚴(yán)重出血7例（皮下淤斑或青紫）。 結(jié)論機(jī)械瓣置換術(shù)后患者以INR 1.60～2.20為目標(biāo)并采用以每周為單位的華法林劑量調(diào)整是合理的。
創(chuàng)新醫(yī)療器械的上市審批和臨床應(yīng)用，需基于高質(zhì)量臨床研究，證明其可靠性、安全性和有效性。2016年IDEAL（Idea，Development，Exploration，Assessment and Long-term follow-up）協(xié)作網(wǎng)在IDEAL框架與推薦的基礎(chǔ)上擴(kuò)展形成了適用于創(chuàng)新醫(yī)療器械全生命周期評(píng)價(jià)的IDEAL-D方法學(xué)框架，其包括臨床前開(kāi)發(fā)階段、設(shè)計(jì)階段、探索階段、評(píng)價(jià)階段和長(zhǎng)期隨訪階段共5個(gè)階段。本文旨在基于IDEAL框架與推薦（2019年版），對(duì)IDEAL-D框架各階段評(píng)價(jià)的目的、內(nèi)容、設(shè)計(jì)等進(jìn)行解讀，為創(chuàng)新醫(yī)療器械臨床研究的設(shè)計(jì)和開(kāi)展提供可操作的方法學(xué)指導(dǎo)。
目的 采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法研究鹽酸多奈哌齊口腔崩解片的人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)，并評(píng)價(jià)其生物等效性。 方法 2009年9月－11月對(duì)22例健康男性受試志愿者單次交叉口服鹽酸多奈哌齊口腔崩解片（試驗(yàn)制劑）和鹽酸多奈哌齊普通片（參比制劑），測(cè)定給藥后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中多奈哌齊經(jīng)時(shí)血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算和生物等效性評(píng)價(jià)。 結(jié)果 受試者單次口服試驗(yàn)制劑與參比制劑后，達(dá)峰時(shí)間分別為（2.95 ± 1.16）、（3.19 ± 0.98） h，峰濃度分別為（9.98 ± 2.93）、（9.13 ± 2.05） ng/mL，藥時(shí)曲線下面積（0-t）分別為（470.76± 142.64）、（446.57 ± 137.30）ng/mL·h；藥時(shí)曲線下面積（0-∞）分別為（517.74 ± 169.79）、（489.47 ± 162.13）ng/mL·h。試驗(yàn)制劑與參比制劑的生物等效性結(jié)果為104.7%，其90%置信區(qū)間為（98.4%，111.4%）。結(jié)論 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片與普通片生物等效。
目的 研究高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（HPLC-MS/MS）測(cè)定血漿中二亞油酰磷脂酰膽堿（DLPC）濃度測(cè)定的方法。 方法 2010年11月－2011年1月，7例受試者，3例服用多烯磷脂酰膽堿軟膠囊（試驗(yàn)制劑），3例服用多烯磷脂酰膽堿膠囊（參比制劑），1例未服藥；采集服藥者血漿，對(duì)各種檢測(cè)方法、樣品預(yù)處理?xiàng)l件進(jìn)行考核；用建立的方法對(duì)6例服藥者和1例未服藥者血漿DLPC濃度進(jìn)行測(cè)定。 結(jié)果 最終建立的方法為：采用API 3000型HPLC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，多反應(yīng)離子檢測(cè)模式，正離子掃描，大氣壓化學(xué)電離源，色譜柱為Ultimate CN分析柱（50.0 mm × 4.6 mm，5 ?m），流動(dòng)相為甲醇︰水︰甲酸（80︰20︰0.05，V/V/V），流速為0.5 mL/min，格列齊特作為內(nèi)標(biāo)。受試者口服多烯磷脂酰膽堿軟膠囊試驗(yàn)制劑與參比制劑后，DLPC血漿濃度水平均未見(jiàn)明顯的變化規(guī)律。未服藥者血漿DLPC濃度也有較高濃度水平。 結(jié)論 所建立的HPLC-MS/MS法，未能用于多烯磷脂酰膽堿軟膠囊生物等效性評(píng)價(jià)。
目的 采用高效液相色譜法測(cè)定受試者口服埃索美拉唑腸溶膠囊與埃索美拉唑鎂腸溶片后血藥濃度，評(píng)價(jià)埃索美拉唑腸溶膠囊的生物等效性。 方法 2009年9月－10月，36例健康男性受試者單次交叉口服埃索美拉唑腸溶膠囊（試驗(yàn)制劑）和埃索美拉唑鎂腸溶片（參比制劑），測(cè)定給藥后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中埃索美拉唑經(jīng)時(shí)血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算和生物等效性評(píng)價(jià)。 結(jié)果 受試者單次口服試驗(yàn)制劑與參比制劑后，達(dá)峰時(shí)間分別為（2.19 ± 0.96）、（2.43 ± 0.92） h，峰濃度分別為（1 748.86 ± 615.81）、（1 442.92 ± 476.41） μg/L，藥時(shí)曲線下面積（AUC）0-t分別為（3 927.14 ± 1 839.10）、（3 878.79 ± 1 734.84） μg/L·h，AUC0-∞分別為（3 998.36 ± 1 866.22）、（3 918.31 ± 1 773.44） μg/L·h。試驗(yàn)制劑與參比制劑的生物等效性為94.0%，其90%CI為（82.3%，107.2%）。 結(jié)論 埃索美拉唑腸溶膠囊與埃索美拉唑鎂腸溶片生物等效。
目的 采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（HPLC-MS/MS）研究普羅布考片的人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)變化規(guī)律。 方法 2010年10月－11月，24例健康男性受試者單次口服普羅布考片0.5 g，采用HPLC-MS/MS法測(cè)定給藥后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中普羅布考的經(jīng)時(shí)血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算。 結(jié)果 受試者單次口服普羅布考片，達(dá)峰時(shí)間為（11.50 ± 6.66）h，峰濃度為（2 894.72 ± 1 320.53）ng/mL，藥-時(shí)曲線下面積（AUC）0-t為（238 876.96 ± 131 873.67） ng/mL· h，AUC0-∞為（259 989.08 ± 146 112.88）ng/mL· h，半衰期為（278.52 ± 164.72） h。結(jié)論 普羅布考片體內(nèi)過(guò)程符合二室模型，單次口服具有較好的安全性。