目的 分析放療和化療所致卵巢功能下降原因，總結(jié)卵巢功能重建的方法及進(jìn)展。 方法 查閱國(guó)內(nèi)外近年關(guān)于放療和化療對(duì)卵巢功能的影響，以及卵巢功能重建方法的文獻(xiàn)，并進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果 腫瘤放療與化療對(duì)卵巢功能均有影響，卵巢功能重建包括新鮮卵巢移植及卵巢組織凍存與復(fù)蘇后移植，目前常見(jiàn)的卵巢組織凍存方法包括慢速程序化冷凍法和玻璃化冷凍法。相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室與動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)均獲得肯定療效。 結(jié)論 卵巢功能重建研究具有良好的應(yīng)用價(jià)值及發(fā)展前景。
目的 比較婦科門診病人與健康普查婦女的基本情況，以及生育、生活、經(jīng)濟(jì)、家庭情況等，分析卵巢早衰（POF）與卵巢儲(chǔ)備功能下降（DOR）患者的發(fā)病與哪些因素有關(guān)。方法 問(wèn)卷調(diào)查178例2007年1～12月在蘇州市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診就診的患者及健康普查婦女的基本情況（年齡、婚姻、職業(yè)、文化程度等），月經(jīng)、孕產(chǎn)、避孕情況，健康、生活狀況，經(jīng)濟(jì)狀況，心理、社會(huì)及家庭狀況等，并采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 接受調(diào)查的178人中共有POF患者45例，DOR患者83例，健康婦女50例。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示：生理因素是POF及DOR發(fā)生的主要原因，月經(jīng)異常、自身免疫性疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜、腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）、惡性腫瘤、盆腔手術(shù)、吸煙吸毒、睡眠不足均與POF及DOR的發(fā)生密切相關(guān)；社會(huì)、心理因素是構(gòu)成POF及DOR發(fā)病的另一重要原因。結(jié)論 POF、DOR發(fā)病與生理、社會(huì)及心理等諸多因素有關(guān)，應(yīng)從這三個(gè)方面積極有效地防治本病。
目的 通過(guò)觀察卵巢早衰 POF 患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 Treg 及干擾素-γ（IFN-γ）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)的變化，探討POF的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制。 方法 收集2011年12月－2012年9月就診的POF患者17例，卵巢儲(chǔ)備功能減退 DOR 患者11例，以及生殖中心健康育齡女性16例，流式細(xì)胞儀定量檢測(cè)外周血Treg數(shù)量，Elisa方法檢測(cè)血清IFN-γ、TGF-β的水平，并以FSH/LH評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能，進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 與對(duì)照組相比，POF組和DOR組IFN-γ水平增高 P＜0.01 、TGF-β水平降低 P＜0.01 ，POF患者及DOR患者Treg比例降低 P＜0.01 ，IFN-γ的增高與卵巢儲(chǔ)備功能的下降呈顯著正相關(guān) r=0.70，P＜0.01 。 結(jié)論 Treg 和IFN-γ、TGF-β水平與卵巢早衰密切相關(guān)，IFN-γ對(duì)評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能、預(yù)測(cè)卵巢早衰具有參考價(jià)值。
目的探討同一年齡段、不同程度腰椎間盤退變患者髓核中p16INK4a的表達(dá)，明確其與椎間盤退變的關(guān)系，為退變椎間盤的生物學(xué)修復(fù)提供依據(jù)。 方法收集腰椎間盤退變患者退變髓核標(biāo)本17例，年齡40～50歲；退變按Pfirrmann分級(jí)為Ⅲ級(jí)10例、Ⅳ級(jí)7例。檢測(cè)衰老相關(guān)-β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactosidase，SA-β-gal）活性，評(píng)價(jià)細(xì)胞衰老情況；免疫組織化學(xué)染色和Western blot檢測(cè)聚集蛋白聚糖（Aggrecan）、含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚素與金屬蛋白酶5（A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5，ADAMTS 5）、Sry相關(guān)的HMG盒轉(zhuǎn)錄因子9（Sry-related HMG box transcription factor 9，Sox-9）、p16INK4a蛋白表達(dá)。采用Bivariate過(guò)程分析ADAMTS 5和p16INK4a蛋白表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果Ⅲ、Ⅳ級(jí)髓核組織內(nèi)均可見(jiàn)到綠染的SA-β-gal陽(yáng)性髓核細(xì)胞（nucleuspulposus cells，NPCs），多呈簇狀分布，其中Ⅲ級(jí)中也可見(jiàn)少量單個(gè)分布的綠染NPCs，呈圓形，其外周由多層細(xì)胞外基質(zhì)包裹，而Ⅳ級(jí)中難以見(jiàn)到單個(gè)分布的綠染NPCs；Ⅲ、Ⅳ級(jí)髓核組織陽(yáng)性細(xì)胞百分比分別為22.7%±5.4%和37.1%±7.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-9.666，P=0.000）。免疫組織化學(xué)染色和Western blot檢測(cè)示，Ⅳ級(jí)髓核組織中p16INK4a、ADAMTS5染色陽(yáng)性細(xì)胞百分比和蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯多于Ⅲ級(jí)，而Aggrecan、Sox-9明顯少于Ⅲ級(jí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。退變髓核組織中ADAMTS 5與p16INK4a的蛋白表達(dá)成線性相關(guān)（r=0.908，P=0.000）。 結(jié)論過(guò)早衰老NPCs的累積與椎間盤退變程度密切相關(guān)，p16INK4a參與的NPCs過(guò)早衰老對(duì)椎間盤退變進(jìn)程起著主導(dǎo)作用。
目的探討在過(guò)早衰老髓核細(xì)胞（nucleus pulposus cells，NPCs）微環(huán)境中BMSCs的生物學(xué)行為，為充分利用BMSCs干細(xì)胞特性進(jìn)行退變椎間盤修復(fù)奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法收集人退變髓核組織與正常骨髓組織進(jìn)行NPCs、BMSCs分離、培養(yǎng)及鑒定；對(duì)過(guò)早衰老誘導(dǎo)的第1代NPCs和正常第3代BMSCs行非接觸共培養(yǎng)，根據(jù)NPCs與BMSCs不同比例將實(shí)驗(yàn)分為A組（75%∶25%）、B組（50%∶50%）和C組（0∶100%）。倒置相差顯微鏡和透射電鏡觀察各組BMSCs形態(tài)變化；對(duì)培養(yǎng)3、6 d的BMSCs進(jìn)行增殖能力檢測(cè)：細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒8檢測(cè)細(xì)胞活力、流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期、BrdU標(biāo)記流式檢測(cè)DNA代謝；培養(yǎng)6 d檢測(cè)衰老相關(guān)β半乳糖苷酶（senescence associated β-galactosidase，SA-β-gal）活性評(píng)價(jià)細(xì)胞衰老。 結(jié)果倒置相差顯微鏡示A、B組BMSCs中混雜的三角形或大多角形細(xì)胞增多，尤其是A組；透射電鏡觀察A、B組均可見(jiàn)典型衰老形態(tài)的細(xì)胞。培養(yǎng)3、6 d，A組細(xì)胞存活率均顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3 d時(shí)，A組G1期細(xì)胞比例明顯高于B、C組（P＜0.05），S期細(xì)胞比例明顯低于B、C組（P＜0.05）。6 d時(shí)，A組約81.0%細(xì)胞停滯于G1期，S期及G2期細(xì)胞比例減小，與B、C組比較各細(xì)胞周期分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組細(xì)胞停滯于G1期比例增加至約74.4%，與C組比較各細(xì)胞周期分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。培養(yǎng)3、6 d，A組摻入的BrdU含量均明顯低于B、C組（P＜0.05）；B、C組間3 d時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），6 d時(shí)B組明顯低于C組（P＜0.05）。培養(yǎng)6 d，A、B組SA-β-gal活性顯著提高，3組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論過(guò)早衰老的NPCs可通過(guò)旁分泌效應(yīng)下調(diào)共培養(yǎng)的BMSCs增殖能力，而NPCs數(shù)量上的優(yōu)勢(shì)使得共培養(yǎng)的BMSCs更早表現(xiàn)出衰老特征。
瓣膜置換是治療心臟瓣膜病的主要方法之一。生物瓣置換術(shù)后無(wú)需終身抗凝，出血事件和血栓栓塞率較低。但生物瓣膜壽命有限，可能發(fā)生瓣膜撕裂、瓣葉鈣化、人工瓣膜感染性心內(nèi)膜炎等不良事件。一些行生物瓣膜置換的患者更是過(guò)早的出現(xiàn)了這些不良事件，并未達(dá)到預(yù)期的使用壽命。本文主要研究影響生物瓣膜過(guò)早衰敗的因素，以指導(dǎo)臨床預(yù)防生物瓣過(guò)早衰敗。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)坤泰膠囊治療早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）的有效性和安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、WanFang Data 和 VIP 數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)于坤泰膠囊治療早發(fā)性卵巢功能不全的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限均從建庫(kù)至 2018 年 8 月。由 2 名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料及評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用 RevMan 5.3 軟件進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果共納入相關(guān)文獻(xiàn) 21 篇，包括 1 777 例卵巢早衰患者，分為單純坤泰膠囊 vs.西藥組和坤泰膠囊聯(lián)合西藥 vs.西藥組。Meta 分析結(jié)果顯示，單純坤泰膠囊治療組與西藥組的療效相當(dāng)；坤泰膠囊聯(lián)合西藥治療組在有效率［RR=2.78，95%CI（1.73，4.45），P<0.000 01］、Kupperman 評(píng)分［MD=?3.25，95%CI（?3.75，?2.76），P<0.000 01］、卵泡雌激素（FSH）水平［MD =?6.99，95%CI（?8.07，?5.90），P<0.000 01］、雌二醇（E2）水平［MD= 7.01，95%CI（3.01，11.01），P=0.000 6］和黃體生成素（LH）水平［MD =?4.66，95%CI（?6.45，?2.86），P<0.000 01］的改善均高于單純西藥組。結(jié)論坤泰膠囊聯(lián)合西藥治療卵巢早衰的有效率、Kupperman 評(píng)分、血清性激素的改善情況優(yōu)于單純西藥治療。單純坤泰膠囊治療卵巢早衰的有效率和血清性激素水平的改善與單純西藥相似。但由于納入研究的文獻(xiàn)數(shù)量偏少，質(zhì)量偏低，結(jié)論有待大樣本高質(zhì)量 RCT 予以驗(yàn)證。
目的探究雌激素受體 α（estrogen receptor α，ESR1）基因內(nèi)含子 1 PvuⅡ（?397 T/C，rs2334693）和 XbaⅠ（?351 A/G，rs9340799）多態(tài)性與卵巢早衰的相關(guān)性。方法在 PubMed、Web of Science 和中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)檢索 2021 年 2 月之前發(fā)表的文獻(xiàn)，根據(jù)制定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。采用優(yōu)勢(shì)比（odds ratio，OR）和 95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）作為統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，使用 Q 檢驗(yàn)和 I2 統(tǒng)計(jì)量分析異質(zhì)性并根據(jù)結(jié)果選擇隨機(jī)效應(yīng)模型或固定效應(yīng)模型。使用 RevMan 5.3 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果共納入 6 篇病例對(duì)照研究。針對(duì) ESR1 基因內(nèi)含子 1 PvuⅡ多態(tài)性與卵巢早衰的相關(guān)性，TT vs. CC 模型［OR=0.72，95%CI（0.31，1.70），P=0.46］、TC vs. CC 模型［OR=1.09，95%CI（0.83，1.43），P=0.54］、隱性模型［OR=1.08，95%CI（0.68，1.70），P=0.74］和顯性模型［OR=0.77，95%CI（0.42，1.42），P=0.41］均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；針對(duì) ESR1 基因內(nèi)含子 1 XbaⅠ多態(tài)性與卵巢早衰的相關(guān)性，AA vs. GG 模型［OR=0.88，95%CI（0.44，1.75），P=0.72］、AG vs. GG 模型［OR=1.23，95%CI（0.84，1.79），P=0.29］、隱性模型［OR=1.14，95%CI（0.81，1.61），P=0.44］及顯性模型［OR=0.75，95%CI（0.41，1.35），P=0.34］均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在基于血統(tǒng)的亞組分析中，各模型均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。大部分模型的 meta 分析中存在明顯的異質(zhì)性。結(jié)論暫未發(fā)現(xiàn) ESR1 基因內(nèi)含子 1 PvuⅡ和 XbaⅠ多態(tài)性與卵巢早衰存在相關(guān)性，但仍需高質(zhì)量、多中心、大樣本的研究支持該結(jié)論。
目的分析國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)“卵巢早衰/早發(fā)性卵巢功能不全”臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)局指標(biāo)的現(xiàn)狀，以期為日后開(kāi)展相關(guān)研究中結(jié)局指標(biāo)的選擇提供充分的依據(jù)。方法計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMed、Cochrane Library、Embase 數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)至 2021 年 6 月公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，由 2 名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)提取，最后統(tǒng)一對(duì)納入研究的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行總結(jié)、歸納。結(jié)果最終共篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn) 186 篇，其中中文 180 篇，英文 6 篇。文獻(xiàn)中結(jié)局指標(biāo)的選擇多樣，186 篇文獻(xiàn)中，2 篇中文文獻(xiàn)、1 篇英文文獻(xiàn)采用了主要/次要結(jié)局指標(biāo)；19 篇中文文獻(xiàn)、4 篇英文文獻(xiàn)采用了獨(dú)立指標(biāo)，4 篇中文文獻(xiàn)采用復(fù)合指標(biāo)，157 篇中文文獻(xiàn)、2 篇英文文獻(xiàn)同時(shí)采用獨(dú)立指標(biāo)及復(fù)合指標(biāo)。結(jié)論目前有關(guān)卵巢早衰/早發(fā)性卵巢功能不全臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究中結(jié)局指標(biāo)的選擇和使用尚不規(guī)范，存在諸如忽視主要/次要結(jié)局指標(biāo)、臨床研究結(jié)局指標(biāo)選擇缺乏標(biāo)準(zhǔn)等問(wèn)題，導(dǎo)致療效的可信度下降、同類研究結(jié)果不能合并與比較等。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療卵巢早衰的有效性。方法計(jì)算機(jī)檢索CNKI、WanFang Data、SinoMed、PubMed和EMbase數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療卵巢早衰的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，檢索時(shí)限均從建庫(kù)起至2021年9月17日。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用RevMan 5.4軟件進(jìn)Meta分析。結(jié)果共納入9個(gè)研究，包括302只小鼠。Meta分析結(jié)果顯示：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可使卵巢早衰鼠的始基卵泡［SMD=1.51，95%CI（0.80，2.22），P<0.000 1］、初級(jí)卵泡［SMD=1.43，95%CI（0.76，2.09），P<0.000 1］、次級(jí)卵泡［SMD=1.39，95%CI（0.78，2.01），P<0.000 01］和竇狀卵泡［SMD=1.15，95%CI（0.49，1.82），P=0.000 7］數(shù)目顯著增加；可顯著升高卵巢早衰鼠的雌二醇濃度［SMD=2.38，95%CI（1.75，3.01），P<0.000 01］；可使血清促卵泡激素濃度［SMD=?1.98，95%CI（?2.80，?1.17），P<0.000 01］下降。結(jié)論當(dāng)前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可修復(fù)小鼠卵巢組織，改善卵巢內(nèi)分泌功能。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。