目的 觀察胸部開(kāi)放傷海水浸泡致ALI 早期血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VEGF) 及其可溶性受體sVEGFR-1 在血漿、BALF 和肺組織的水平變化, 探討VEGF 表達(dá)在胸部開(kāi)放傷海水浸泡致ALI 發(fā)病機(jī)制中的作用。方法 16 只成年雜交犬隨機(jī)分為對(duì)照組( 單純胸部開(kāi)放傷) 和海水組( 胸部開(kāi)放傷海水浸泡致ALI) 。于胸部開(kāi)放傷后0、2、4、6 及8 h, 監(jiān)測(cè)生命體征并取動(dòng)、靜脈血。測(cè)定各時(shí)相點(diǎn)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)( WBC) 、血?dú)?、電解質(zhì)和血漿滲透壓, 采用ELISA 法檢測(cè)血漿IL-1β和IL-8 水平, 血管性血友病因子( vWF) 水平, VEGF及受體sVEGFR-1 水平。8 h取BALF 和肺組織, HE 染色觀察肺組織病理改變, ELISA 法檢測(cè)BALF 及肺組織勻漿中VEGF 及受體sVEGFR-1 水平。測(cè)定傷后8 h BALF 和血漿中蛋白含量, 并計(jì)算肺泡通透指數(shù)( BALF中蛋白含量/ 血漿蛋白含量) 。結(jié)果 與對(duì)照組比較, 海水組肺組織病理切片見(jiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張淤血嚴(yán)重, 肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)有大量水腫液積聚, 部分肺泡結(jié)構(gòu)的完整性破壞, 肺泡融合。海水組BALF 中蛋白滲出增加, 肺泡通透指數(shù)( PPI) 顯著增加。外周血WBC、血漿滲透壓、Na+ 、Cl - 、IL-1β、IL-8 和vWF 水平均進(jìn)行性升高。海水組傷后8 h 血漿 VEGF 及sVEGFR-1 表達(dá)明顯增加, 肺組織和BALF 中的VEGF 及sVEGFR-1 表達(dá)明顯減少。海水組血漿VEGF 水平增加與炎性因子、滲透壓增加呈正相關(guān)。結(jié)論 胸部開(kāi)放傷海水浸泡致ALI 早期 VEGF 表達(dá)在血漿中明顯升高, 在肺組織和BALF 中明顯降低, 血漿VEGF 水平變化與海水高滲有明顯相關(guān)性。
目的 觀察烏司他丁對(duì)海水淹溺型急性肺損傷( SW-ALI) 的治療作用, 并探討其作用機(jī)制。方法 將30 只健康雄性SD 大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組和治療組。氣管內(nèi)注入4 mL/kg人工海水建立SW-ALI 動(dòng)物模型。治療組建模成功后腹腔注入烏司他丁10 萬(wàn)U/kg, 模型組相同條件下注入等體積生理鹽水。于實(shí)驗(yàn)0、0. 5、4 h 檢測(cè)各組大鼠PaO2。實(shí)驗(yàn)4 h 處死大鼠, 留取肺標(biāo)本檢測(cè)肺濕/ 干重比( W/D) , 檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液( BALF) 中TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6 含量,檢測(cè)肺組織勻漿中髓過(guò)氧化物酶( MPO) 活性, 觀察肺組織病理學(xué)變化。結(jié)果 海水淹溺后0. 5 h 大鼠PaO2 明顯下降, 淹溺后4 h治療組大鼠PaO2 明顯改善( P lt;0. 05) 。治療組大鼠BALF 中TNF-α、IL-1β、IL-6 含量, 肺組織MPO 活性, 肺W/D 比值均高于空白對(duì)照組( 均P lt; 0. 05) , 但較模型組明顯降低( 均P lt;0. 05) ; 治療組BALF中IL-10 含量明顯高于模型組及空白對(duì)照組( 均P lt;0. 05) 。治療組大鼠肺泡壁完整性的破壞, 以及肺間質(zhì)水腫、出血、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的程度均較模型組明顯改善。結(jié)論 烏司他丁對(duì)SW-ALI 有明確治療作用, 可通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞聚集及激活、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)減輕肺組織損傷。
目的 探討丹參酮ⅡA 磺酸鈉( STS) 是否可減輕海水淹溺性肺水腫( PE-SWD) 及其對(duì)鈉鉀ATP酶( NKA) 的作用。方法 將大鼠隨機(jī)分為正常組、海水組和STS 治療組。應(yīng)用海水吸入法建立大鼠PE-SWD 模型。檢測(cè)海水灌注前, 海水灌注后30 min、1 h、2 h、4 h 和6 h 的PaO2 。在造模4 h后, 觀察肺組織形態(tài)學(xué)改變、測(cè)定肺濕/ 干重比值( W/D) 、肺毛細(xì)血管通透性( PMVP) 及肺組織勻漿中NKA 活性, 采用Western blot 檢測(cè)NKAα1 亞基蛋白表達(dá)。結(jié)果 海水吸入導(dǎo)致PaO2和NKA 表達(dá)及活性均下降, 使W/D、PMVP 增加。STS 治療組從海水灌注后2 h 開(kāi)始PaO2 顯著高于海水組[ ( 67. 58 ±3. 45) mm Hg比( 59. 00 ±3. 86) mm Hg, P lt; 0. 05) ] , 到4 h PaO2 值達(dá)高峰[ ( 80. 75 ±3. 57) mmHg比( 70. 5 ±4. 48) mm Hg, P lt;0. 01) ] ; 肺組織形態(tài)學(xué)表明海水組肺組織出血、水腫, 肺泡間隔明顯增厚, 炎性細(xì)胞滲入肺泡腔; STS 治療組肺損傷明顯減輕; STS 治療組W/D 較海水組明顯下降( 5. 53 ±0. 45 比6. 40 ±0. 42, P lt; 0. 05) , PMVP 值STS 治療組亦較海水組明顯減輕[ ( 52. 75 ±5. 86) μg/ g比( 65. 63 ±6. 34) μg/ g, P lt;0. 05] ; 肺組織勻漿中NKA 活性及NKA-α1 亞基蛋白表達(dá)STS治療組均較海水組明顯增高( P lt;0. 05) 。結(jié)論 STS 能夠減輕海水淹溺性肺水腫, 此作用可能與其增加NKA 活性及表達(dá)有關(guān)。
目的 探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2( ACE2) 在海水淹溺誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷( PE-SWD) 中的治療作用。方法 24 只Wistar 大鼠隨機(jī)分為三組: 手術(shù)對(duì)照組( C 組) 、海水淹溺組( S 組) 和 ACE2 治療組( T 組) 。S 組用氣管吸入海水法建立模型; C 組除不吸入海水外, 其他處理同S 組; T組在海水吸入后, 立即給予腹腔注射重組大鼠ACE2 0. 1 mg/kg。于術(shù)后3 h 取大鼠腹腔動(dòng)脈血, 全自動(dòng)動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x測(cè)定大鼠動(dòng)脈血?dú)? 測(cè)大鼠肺組織濕重/干重( W/D) 比值; 使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法 ( ELISA) 測(cè)定各組大鼠肺組織中IL-8 含量; 光學(xué)顯微鏡觀察肺組織病理形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果 成功復(fù)制了大鼠海水淹溺型肺損傷模型; S組PaO2 顯著低于C 組[ ( 52. 34 ±2. 69) mm Hg 比( 96. 40 ±3. 47) mmHg, P lt; 0. 05] , T 組PaO2 顯著高于S 組[ ( 64. 58 ±3. 42) mm Hg 比( 52. 34 ±2. 69) mm Hg, P lt; 0. 05] ; S組W /D 比值顯著高于C 組[ ( 8. 30 ±0. 24) 比( 4. 49 ±0. 19) , P lt;0. 05) ] , T組顯著低于S 組 [ ( 5. 65 ±0. 25) 比( 8. 30 ±0. 24) , P lt; 0. 05) ] ; S 組IL-8 值顯著高于C 組[ ( 1112. 2 ±40. 02) 比 ( 440. 39 ±4. 06, P lt;0. 05) ] , T 組顯著低于S 組[ ( 858. 56 ±9. 92) 比( 1112. 2 ±40. 02) , P lt; 0. 05) ; 光鏡下可見(jiàn)S 組肺組織有肺泡腔內(nèi)出血及透明膜形成, 肺泡水腫及肺間質(zhì)水腫; T組肺泡水腫及肺間質(zhì)水腫有所減輕; C 組未見(jiàn)明顯病理變化。結(jié)論 吸入海水可使大鼠肺組織損傷明顯。ACE2 對(duì)海水淹溺性肺水腫有治療作用, 其作用可能是對(duì)IL-8 的影響而產(chǎn)生的。
目的 探討胸部開(kāi)放傷后海水浸泡所致呼吸功能障礙的病理生理特點(diǎn)，為研究早期救治方案提供依據(jù)。方法 實(shí)驗(yàn)犬致傷后隨機(jī)分為對(duì)照組(n=10)和海水浸泡組(n=10)。海水浸泡組：犬于致傷后置入人工配制的海水中，于致傷前及入海水后即刻、30分鐘和45分鐘取動(dòng)脈血測(cè)定血?dú)夥治鲎兓?，同時(shí)監(jiān)測(cè)通氣功能和換氣功能變化。對(duì)照組：不浸泡海水，于致傷前、致傷后即刻、30分鐘、45分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)和4小時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，處理同海水浸泡組?！〗Y(jié)果 海水浸泡組的呼吸功能衰竭明顯重于對(duì)照組，表現(xiàn)在嚴(yán)重的低氧血癥和高碳酸血癥，而且出現(xiàn)的時(shí)間早。對(duì)照組低氧血癥的主要原因是以通氣／灌注比率失調(diào)為主的換氣功能障礙，同時(shí)并存一定程度的限制性通氣功能障礙；而造成海水浸泡組低氧血癥和高碳酸血癥的主要原因是以嚴(yán)重肺泡通氣不足為主的通氣功能障礙和肺內(nèi)分流引起的換氣功能障礙?！〗Y(jié)論 胸部開(kāi)放傷后海水浸泡組與對(duì)照組所造成呼吸功能障礙的機(jī)制有所不同，前者可造成嚴(yán)重的Ⅱ型呼吸衰竭，對(duì)生命威脅更大
目的 建立犬開(kāi)放性氣胸海水浸泡的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?,探討實(shí)驗(yàn)動(dòng)物早期死亡原因?！》椒ā?2 0條健康成年雜種犬隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組 :實(shí)驗(yàn)動(dòng)物受傷后直接觀察 ;實(shí)驗(yàn)組 :動(dòng)物受傷后置入人工配制的海水中。監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)、呼吸、血液滲透壓、血液電解質(zhì)、動(dòng)脈血?dú)庾兓约胺尾坎±砀淖??！〗Y(jié)果 實(shí)驗(yàn)組死亡率明顯高于對(duì)照組 ,平均生存時(shí)間為 45分鐘。實(shí)驗(yàn)組經(jīng)海水浸泡后有急性呼吸和循環(huán)功能衰竭、嚴(yán)重電解質(zhì)平衡紊亂、高滲血癥、重度肺損傷以及嚴(yán)重代謝性和呼吸性酸中毒?！〗Y(jié)論 開(kāi)放性氣胸后海水浸泡可引起一系列嚴(yán)重的病理生理變化 ,其結(jié)果是導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物早期死亡的重要原因。
觀察幾丁糖（chitosan，CTS）/ 海藻酸（alginate，ALG）敷料對(duì)大鼠海水浸泡創(chuàng)面的作用。 方法 取健康SD 大鼠25 只，體重250 ～ 300 g，于脊柱兩側(cè)切取直徑1.8 cm 圓形創(chuàng)面，制作皮膚創(chuàng)面模型，左側(cè)為實(shí)驗(yàn)組，右側(cè)為對(duì)照組。將創(chuàng)面浸泡于預(yù)先配置的人工海水1 h 后，實(shí)驗(yàn)組采用CTS/ALG 敷料外敷創(chuàng)面，對(duì)照組用無(wú)菌紗布外敷。行大體觀察并記錄創(chuàng)面愈合時(shí)間；術(shù)后3、5、7、10、12 d 切取包括創(chuàng)面在內(nèi)的2 cm × 2 cm 皮膚標(biāo)本，行HE 染色和免疫組織化學(xué)Envision 法染色，觀察創(chuàng)面組織學(xué)改變及EGF 受體（EGF receptor，EGFR）、bFGF 表達(dá)情況。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面炎性反應(yīng)輕，結(jié)痂收縮較快；對(duì)照組創(chuàng)面結(jié)痂收縮較慢。實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面完全愈合時(shí)間為（11.68 ± 0.57）d，對(duì)照組為（12.51 ± 0.54）d，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。實(shí)驗(yàn)組自術(shù)后3 d 開(kāi)始出現(xiàn)肉芽組織增生及細(xì)胞浸潤(rùn)，膠原組織增生，創(chuàng)面皺縮及上皮化，至術(shù)后10 d 膠原組織已排列整齊，上皮化過(guò)程基本完成，可見(jiàn)皮膚附件出現(xiàn)，術(shù)后12 d 完全愈合；對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞浸潤(rùn)出現(xiàn)晚，且出現(xiàn)肉芽組織伴潰瘍，上皮化過(guò)程較晚。免疫組織化學(xué)觀察示實(shí)驗(yàn)組術(shù)后3、5 dbFGF 在血管內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)纖維母細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)，EGFR 在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)，術(shù)后7、10、12 d 呈低表達(dá)；對(duì)照組術(shù)后相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)bFGF 及EGFR 呈低表達(dá)和無(wú)表達(dá)。 結(jié)論 CTS/ALG 對(duì)海水浸泡創(chuàng)面具有促進(jìn)愈合作用，但其機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。
目的建立海水浸泡狀態(tài)下豬腹部槍彈傷動(dòng)物模型并分析其致傷特點(diǎn)。 方法將20只西雙版納豬采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成海水浸泡組和對(duì)照組，每組10只。海水浸泡組使用國(guó)產(chǎn)81-1式突擊步槍距離10 m實(shí)彈射擊固定于自制支架并半漂浮于海水中的豬左下腹反麥?zhǔn)宵c(diǎn)致傷，致傷后浸泡60 min打撈出水；對(duì)照組在陸地上以同樣方式致傷并等待60 min，不進(jìn)行海水浸泡。致傷后1、4、8 h監(jiān)測(cè)2組豬的平均動(dòng)脈壓（MAP）、肛溫（RT）、心率（HR）、呼吸頻率（R）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及死亡率指標(biāo)。 結(jié)果①成功建立海水浸泡狀態(tài)下豬腹部槍彈傷模型后，海水浸泡組傷后各時(shí)間點(diǎn)MAP、RT均明顯低于對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相（P<0.05），傷后4 h和8 h時(shí)HR明顯低于對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相（P<0.05），傷后8 h時(shí)R明顯低于對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相（P<0.05）。②海水浸泡組與對(duì)照組的WBC在傷后4 h和8 h時(shí)較正常值明顯升高、CRP在傷后1 h、4 h及8 h時(shí)較正常值明顯升高，海水浸泡組在4 h和8 h時(shí)WBC明顯高于對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相（P<0.05）、1 h、4 h及8 h時(shí)CRP均明顯高于對(duì)照組相應(yīng)時(shí)相（P<0.05）。③對(duì)照組在傷后8 h時(shí)死亡2只（20%），海水浸泡組在傷后8 h時(shí)死亡5只（50%），海水浸泡組傷后8 h時(shí)的死亡率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論海水浸泡狀態(tài)下的豬腹部槍彈傷模型的傷情更嚴(yán)重、感染時(shí)間提前且程度加重、死亡率高。
隨著海上活動(dòng)的增加，海水淹溺性急性肺損傷/呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率逐年增高，光鏡下其病理特征為肺間質(zhì)水腫，肺泡間隔斷裂，大量的紅細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。臨床表現(xiàn)為持續(xù)性低氧血癥和酸中毒，病情重，死亡率高，治療效果差。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新及多向分化潛能，可以歸巢到受損的肺部，通過(guò)誘導(dǎo)分化為肺泡上皮及肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)行肺組織修復(fù)，可能成為治療海水淹溺性急性肺損傷及急性呼吸窘迫綜合征的新方法。
目的改良海水淹溺性肺損傷模型，探討白藜蘆醇對(duì)海水淹溺性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。方法將 112 只 SD 大鼠隨機(jī)分成 5 組，空白對(duì)照組（C 組）8 只，海水淹溺組（S 組）32 只，白黎蘆醇+海水淹溺組（S+R 組）32 只，白黎蘆醇組（R 組）8 只，氣管插管組（E 組）32 只。改良?xì)夤懿骞苣Ｐ椭谱?，用?jīng)口氣管插管代替氣管切開(kāi)。于各時(shí)間點(diǎn)抽腹主動(dòng)脈查血?dú)夥治?，將?dòng)物處死后取肺組織。測(cè)量肺組織濕/干重比（W/D），酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)肺組織丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）水平，肺組織行蘇木素–伊紅染色于光鏡下觀察病理學(xué)變化。S+R、R 組白藜蘆醇 50 mg/kg 預(yù)處理（灌胃）3 d，最后一次灌胃后 24 h 造模、處死取標(biāo)本檢查。結(jié)果海水灌注后，大鼠血?dú)夥治龀霈F(xiàn)動(dòng)脈血氧分壓下降，動(dòng)脈血二氧化碳分壓升高，MDA 含量升高，MPO、SOD 活性下降，Caspase-3 含量、W/D 比值升高，以及肺組織病理?yè)p傷。白藜蘆醇預(yù)處理組出現(xiàn)相同的變化趨勢(shì)，但是損傷程度較輕。結(jié)論海水淹溺引起大鼠呼吸衰竭、肺水腫、出血，海水淹溺引起肺損傷時(shí)可能產(chǎn)生了肺組織細(xì)胞凋亡。白藜蘆醇預(yù)處理可改善大鼠缺氧、肺水腫情況。