目的分析1990—2019年中國老年人跌倒發(fā)生與死亡趨勢，評估年齡、時期和隊(duì)列對其長期趨勢的影響。方法聯(lián)合運(yùn)用Joinpoint回歸模型和年齡-時期-隊(duì)列模型，使用年度變化百分比（annual percent change，APC）和平均年度變化百分比（average annual percent change，AAPC）研究1990—2019年間中國老年人跌倒發(fā)生率與死亡率的變化情況，分析年齡、時期、隊(duì)列對跌倒發(fā)生率和死亡率變化的影響。結(jié)果1990—2019年，我國老年人跌倒年齡標(biāo)化發(fā)生率與死亡率總體呈波動上升趨勢（AAPC=1.929%、1.535%，P<0.001），跌倒發(fā)生率增速男性高于女性（AAPC=1.928%、1.923%，P<0.001），跌倒死亡率增速男性低于女性（AAPC=1.407%、1.562%，P<0.001）。年齡-時期-隊(duì)列模型結(jié)果顯示：中國老年男性與女性跌倒發(fā)生與死亡的年齡效應(yīng)和時期效應(yīng)系數(shù)整體均呈現(xiàn)波動上升趨勢，隊(duì)列效應(yīng)系數(shù)整體均呈現(xiàn)下降趨勢。結(jié)論1990—2019年中國老年人跌倒年齡標(biāo)化發(fā)生率及死亡率均呈波動上升趨勢，老年女性跌倒發(fā)生率高于男性，老年男性跌倒死亡率高于女性，建議加強(qiáng)對高齡老年人跌倒、老年女性跌倒發(fā)生和老年男性跌倒死亡的預(yù)防工作。
目的通過分析肝門部膽管癌患者的病歷資料，建立生存預(yù)測模型，并探討其臨床應(yīng)用價值。方法 回顧性分析遼寧省腫瘤醫(yī)院和中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1996年1月至2008年6月期間的196例肝門部膽管癌患者的病歷資料，選擇17個可能對預(yù)后產(chǎn)生影響的臨床病理因素，應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析影響預(yù)后的因素，建立預(yù)后指數(shù)(PI)方程。然后根據(jù)PI值的上下四分位數(shù)值將全部患者分為低危險(xiǎn)組、中危險(xiǎn)組及高危險(xiǎn)組，比較各組的生存率。以PI值的中位數(shù)作為基準(zhǔn)，計(jì)算個體相對于基準(zhǔn)的預(yù)期生存率。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型比例風(fēng)險(xiǎn)(PH)假定的檢驗(yàn)采用對數(shù)累積風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)圖法。結(jié)果Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析得出和預(yù)后有關(guān)的獨(dú)立因素為手術(shù)方式、手術(shù)切緣和術(shù)前總膽紅素水平(Plt;0.05)。PI=0.815×術(shù)前總膽紅素水平＋0.580×手術(shù)切緣－0.713×手術(shù)方式。根據(jù)PI分為低危險(xiǎn)組(PI≤－0.642)、中危險(xiǎn)組(－0.642lt;PIlt;1.364)、高危險(xiǎn)組(PI ≥1.364)。生存率3組間及每一組內(nèi)均依次降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論生存預(yù)測模型能夠反映肝門部膽管癌患者的預(yù)后，可預(yù)測不同患者的生存率，為臨床進(jìn)行分層的個體化治療提供參考。
目的構(gòu)建雌激素受體（ER）亞型ERα/ERβ不同表達(dá)狀態(tài)的人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7，觀察其生物學(xué)特性。方法采用RNA干擾技術(shù)沉默ERα或ERβ基因表達(dá)，獲得不同ERα或ERβ表達(dá)狀態(tài)的MCF-7細(xì)胞株。 運(yùn)用MTT法、流式細(xì)胞術(shù)、RT-PCR法、雙層軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)方法檢測細(xì)胞增殖、凋亡、體外成瘤和黏附能力。結(jié)果構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)ERαlow/ERβhigh或ERαhigh/ERβlow的MCF-7細(xì)胞株。 ERα基因沉默后，細(xì)胞生長減慢，受阻于G0～G1期，細(xì)胞凋亡增加，體外成瘤能力和黏附能力減弱； ERβ基因沉默后，細(xì)胞生長加快，S期細(xì)胞比例增加，細(xì)胞凋亡受到抑制，體外成瘤能力增強(qiáng)，而黏附特性無變化。 結(jié)論ERα基因沉默可抑制腫瘤的形成； 而ERβ基因沉默可促進(jìn)腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。 調(diào)節(jié)ERα/ERβ表達(dá)狀態(tài)可能會成為一種有效的乳腺癌治療手段。
刺激誘發(fā)出的節(jié)律性、周期性或者發(fā)作期放電(Stimulus-induced rhythmic，periodic，or ictal discharges，SIRPIDs)是Hirsch等在2004年首次命名的一種腦電現(xiàn)象，在意識障礙或者昏迷患者的長程腦電監(jiān)測中所得。SIRPIDs機(jī)制可能與皮層下-皮層功能異常相關(guān)，尤其與丘腦皮層回路功能異常相關(guān)。但目前研究對于這一現(xiàn)象的病理生理學(xué)機(jī)制不甚明確。部分研究認(rèn)為出現(xiàn)這一腦電現(xiàn)象提示患者預(yù)后較差，但從現(xiàn)有研究來看，該異常腦電活動能否引起神經(jīng)損傷，或者這些異常是否僅僅為腦損傷嚴(yán)重的表現(xiàn)，以及是否需要藥物干預(yù)治療，臨床中尚無法確定。文章目的是綜述現(xiàn)有的文獻(xiàn)了解SIRPIDs的概念、病理生理學(xué)機(jī)制、臨床相關(guān)性，以及其對于神經(jīng)重癥患者腦功能的提示。
目的〓〖HTSS〗觀察自身免疫性視神經(jīng)病的臨床特點(diǎn)?！糎TH〗方法〓〖HTS S〗回顧分析2006年1月至20 07年12月我院自身免疫性視神經(jīng)病住院患者58例的臨床資料。通過眼科和神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)檢查，視野、自身免疫抗體、頭顱MRI等檢查，對入組患者視力損害特點(diǎn)、視神經(jīng)外臨床和臨床下受累情況等進(jìn)行分析總結(jié)?！糎TH〗結(jié)果〓〖HTSS〗58例患者共93只眼受累，住院期間最差的最佳矯正視力（BCVA）在01以下者68只眼，占731%；伴有神經(jīng)系統(tǒng)其他表現(xiàn)者10例，占172%；伴有神經(jīng)系統(tǒng)外其他臨床癥狀者14例，占241%。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示ANA陽性者43例，占796%；其他異?？贵w包括：抗干燥綜合癥抗原A或抗原B抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗心磷脂抗體和HLAB27。診斷符合系統(tǒng)性結(jié)締組織病者20例，占34.5% ，其中以干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和白塞病較為常見。伴有頭顱MRI異常者32例，占55.2% 。住院治療后BCVA明顯好轉(zhuǎn)者49只眼，占777%?！糎TH〗結(jié)論〓〖HTSS〗自身免疫性視神經(jīng)病視功能受累多較重。部分患者伴有其他系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)其他部位損害的表現(xiàn)。部分為系統(tǒng)性結(jié)締組織病累及視神經(jīng)，其余多數(shù)表現(xiàn)為孤立性自身免疫性視神經(jīng)病。
目的 分析循證社會科學(xué)的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，探索各領(lǐng)域分支學(xué)科之間的協(xié)同關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索Web of Science、中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫和中文社會科學(xué)引文索引數(shù)據(jù)庫，搜集與循證社會科學(xué)相關(guān)的研究報(bào)告，檢索時限均從建庫至2022年9月。采用VOSviewer軟件分析納入研究的作者和關(guān)鍵詞并進(jìn)行可視化呈現(xiàn)。結(jié)果 共納入相關(guān)文獻(xiàn)6 969篇，其中中文195篇。最早一篇文獻(xiàn)發(fā)表于1995年，是關(guān)于循證管理的研究。循證社會科學(xué)研究發(fā)文呈持續(xù)增長趨勢，發(fā)文量最多的國家是美國，發(fā)文最多的國外機(jī)構(gòu)是麥克馬斯特大學(xué)，國內(nèi)機(jī)構(gòu)為四川大學(xué)。關(guān)鍵詞分析結(jié)果顯示，循證政策、循證實(shí)踐、循證管理、循證決策的出現(xiàn)頻次較高；研究問題集中在循證衛(wèi)生政策制定、新冠肺炎疫情下大數(shù)據(jù)的應(yīng)用、氣候變化引起疾病的相關(guān)證據(jù)和真實(shí)世界研究等。結(jié)論 循證社會科學(xué)各領(lǐng)域間在研究內(nèi)容和方法上聯(lián)系緊密，并且與循證醫(yī)學(xué)存在多層次，多領(lǐng)域的交叉。但國內(nèi)循證社會科學(xué)尚處于萌芽階段，還需要完善循證社會科學(xué)方法體系，豐富社會科學(xué)研究內(nèi)容，加快填補(bǔ)各領(lǐng)域的證據(jù)空白，推動循證社會科學(xué)的完善和可持續(xù)發(fā)展。
目的 研究沉默 NOD 樣受體家族含 pyrin 結(jié)構(gòu)域蛋白 3（NOD-like receptor family, pyrin domain containing protein 3，NLRP3）基因?qū)Υ笫竽X微血管內(nèi)皮細(xì)胞（brain microvascular endothelial cell，BMEC）經(jīng)促炎劑脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥因子的影響，及 NLRP3 炎癥小體信號通路是否在 BMEC 經(jīng)促炎劑作用形成的腦小血管病細(xì)胞模型中發(fā)揮作用。方法 體外提取雄性 Wistar 大鼠 BMEC 并鑒定內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和純度。將正常培養(yǎng)的 BMEC 分為空白對照組和 LPS+ATP 組，利用蛋白質(zhì)印跡法和實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)檢測 NLRP3 炎癥小體及下游炎癥因子胱天蛋白酶（Caspase）-1 的表達(dá)，采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；采用小干擾 RNA（small interfering RNA，siRNA）分子對 BMEC 內(nèi)的特定基因 NLRP3 進(jìn)行沉默，將 siRNA NLRP3 和 siRNA 質(zhì)粒陰性對照分別轉(zhuǎn)染 BMEC 后，再將轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞分為 4 組，即 siNC 組（未沉默目的基因，不加促炎劑）、siNLRP3 組（沉默目的基因，不加促炎劑）、siNC+LPS+ATP 組（未沉默目的基因，加促炎劑）、siNLRP3+LPS+ATP 組（沉默目的基因，加促炎劑），利用蛋白質(zhì)印跡法和實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)檢測各組 NLRP3 和 Caspase-1 的表達(dá)，采用析因設(shè)計(jì)的方差分析進(jìn)行組間比較。結(jié)果 大鼠 BMEC 分離培養(yǎng) 24 h 后腦微血管段呈“串珠狀”，48 h 后 “島嶼狀”細(xì)胞團(tuán)形成，72 h 后 “鋪路石”樣單層細(xì)胞貼壁生長，后細(xì)胞逐漸密集達(dá)匯合度 80%。免疫熒光染色檢測 BMEC 陽性率達(dá) 96%。在正常培養(yǎng)的細(xì)胞中，LPS+ATP 組 NLRP3 和 Caspase-1 的蛋白及 mRNA 表達(dá)較空白對照組升高（P<0.05）。在 RNA 干擾培養(yǎng)的細(xì)胞中，siNLRP3 組較 siNC 組、siNLRP3+LPS+ATP 組較 siNC+LPS+ATP 組 NLRP3、Caspase-1 的蛋白及 mRNA 表達(dá)量均降低（P<0.05），siNC+LPS+ATP 組較 siNC 組、siNLRP3+LPS+ATP 組較 siNLRP3 組 NLRP3、Caspase-1 的蛋白及 mRNA 表達(dá)量均升高（P<0.05）；對于 NLRP3、Caspase-1 的 mRNA 相對表達(dá)量，給予轉(zhuǎn)染質(zhì)粒和促炎劑干預(yù)的交互效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 促炎劑 LPS 和 ATP 共同誘導(dǎo)能夠促進(jìn)大鼠 BMEC 中 NLRP3 和 Caspase-1 的釋放。沉默 NLRP3 基因表達(dá)能夠降低促炎劑的誘導(dǎo)作用。NLRP3 炎癥小體信號通路可能在大鼠 BMEC 經(jīng)促炎劑作用形成的腦小血管病細(xì)胞模型中發(fā)揮作用。
目的觀察玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）繼發(fā)黃斑水腫的療效。 方法臨床檢查確診的BRVO繼發(fā)黃斑水腫患者38例38只眼納入研究。所有患者均行最佳矯正視力（BCVA）、裂隙燈顯微鏡聯(lián)合78D前置鏡、眼壓、光相干斷層掃描、熒光素眼底血管造影檢查。依據(jù)就診順序按照隨機(jī)排列表方法隨機(jī)將患者分為康柏西普+激光組（CL組）、曲安奈德（TA）+激光組（TL組）、激光組（L組），分別為14、13、11只眼。CL組、TL組玻璃體腔分別注入雷珠單抗0.05 ml（含康柏西普0.5 mg）和TA 0.10 ml（含TA 4.0 mg）；L組行單純視網(wǎng)膜激光光凝治療。3組間BCVA（F=0.003）、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）（F=0.002）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對比觀察3組間治療后1 d，1周，1、3個月患眼BCVA和（CMT）的變化情況。同時觀察與藥物和治療方式相關(guān)的眼部和全身不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果治療后1 d，1周，1、3個月，3組間BCVA提高、穩(wěn)定、下降眼數(shù)（χ2=9.754、12.430、17.424、13.189）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間兩兩比較，CL組BCVA提高及穩(wěn)定眼數(shù)明顯多于L組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.339、11.414、14.528、10.319，P＜0.01）；與TL組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.439、1.060、0.479、0.016，P＞0.05）。3組間不同觀察時間點(diǎn)平均CMT（F=10.614、4.099、4.927、8.99）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CL組治療后不同觀察時間點(diǎn)平均CMT均較L組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.967、2.836、2.095、4.223，P＜0.05）；CL組與TL組比較，治療后3個月時，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.128，P＜0.05）；1 d，1周，1個月時，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.075、0.020、0.079，P＞0.05）。CL組未見與藥物、玻璃體腔注射相關(guān)的眼部和全身不良反應(yīng)發(fā)生。TL組眼壓升高1只眼，局部應(yīng)用降眼壓藥物后，眼壓恢復(fù)正常。 結(jié)論玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝療效優(yōu)于單純激光光凝；治療后3個月較玻璃體腔注射TA聯(lián)合激光光凝治療能保持更強(qiáng)的促進(jìn)水腫吸收的作用。
目的探討法洛四聯(lián)癥（tetralogy of Fallot，TOF）患者左-主肺動脈夾角特點(diǎn)及其與肺動脈發(fā)育的關(guān)系。方法選擇四川大學(xué)華西醫(yī)院心臟大血管外科 2014～2018 年收治的 TOF 患者共 101 例作為研究組（TOF 組），其中男 62 例、女 39 例，年齡 6.8（0.3～45.8）歲；另選取同期無心臟基礎(chǔ)疾病的患者 20 例作為對照組，其中男 10 例、女 10 例，年齡 6.9（0.3～54.0）歲。測量并比較兩組患者的左肺動脈（left pulmonary artery，LPA）直徑、右肺動脈（right pulmonary artery，RPA）直徑、主肺動脈（main pulmonary artery，MPA）直徑、MPA-LPA 夾角、McGoon 比值、Nakata 指數(shù)等指標(biāo)。分析以上數(shù)據(jù)與 MPA-LPA 夾角大小的關(guān)系。結(jié)果TOF 患者 MPA-LPA 夾角平均值較對照組?。?13.63 度 vs. 128.45 度，P=0.001 8）。TOF 組 MPA Z 值小于對照組（0.46 vs. 2.75，P=0.000 4）。對照組和 TOF 組 MPA-LPA 夾角與 LPA Z 值、MPA Z 值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系（P 值分別為：對照組，0.239 6、0.114 7；TOF 組，0.759 3、0.242 7）。MPA-LPA 夾角大小與手術(shù)方式的選擇如是否跨瓣補(bǔ)片無關(guān)（P=0.160 0）。結(jié)論TOF 患者 MPA-LPA 夾角及 MPA 直徑較非 TOF 患者??；MPA-LPA 夾角大小與肺動脈直徑、手術(shù)方式的選擇無關(guān)。