多年來(lái)，對(duì)膿毒癥（sepsis）的病理生理變化研究雖有顯著的進(jìn)展，但其名詞與概念上有很多混淆之處。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床上都把發(fā)熱、白細(xì)胞增高、神志改變、血流動(dòng)力學(xué)及內(nèi)環(huán)境紊亂，進(jìn)而發(fā)生器官功能障礙者作為全身性感染即膿毒癥的特征性臨床表現(xiàn)。但各家描述所含的癥狀、診斷標(biāo)準(zhǔn)及名稱均不一致，也不能反映該病的本質(zhì)。臨床發(fā)現(xiàn)，膿毒癥雖大部分是由微生物引起，但仍有30%具有該癥狀群而未能發(fā)現(xiàn)感染病灶。這種癥狀群也可由非細(xì)菌感染因素引起，如創(chuàng)傷、急性胰腺炎、免疫反應(yīng)和藥物反應(yīng)等。由于以上原因，為了使膿毒癥有更清晰的層次概念，1991年美國(guó)急診醫(yī)學(xué)會(huì)（ACCP）和胸科醫(yī)學(xué)會(huì)一致提出全身性炎性反應(yīng)綜合征（systimic inflammational respones syndrome, SIRS）一詞，并對(duì)SIRS、sepsis以及與sepsis有關(guān)的臨床情況作了一定的解釋。按照新的概念，SIRS是指非感染性侵害引起的全身性炎性反應(yīng)，并具有兩個(gè)以上SIRS所應(yīng)有的臨床特征，而sepsis則是來(lái)自有感染的全身性炎性反應(yīng)。SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)： ①體溫gt;38 ℃或lt;36 ℃； ②心率gt;90次/分； ③呼吸gt;20次/分或PaCO2lt;4.26 kPa(32 mm Hg)； ④白細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;12×109/L或lt;4×109/L，或中性幼稚粒細(xì)胞gt;10%。凡符合上述兩項(xiàng)以上指標(biāo)者可診斷為SIRS。但在診斷時(shí)要注意它是急性的臨床表現(xiàn)，應(yīng)排除其它因素引起的上述癥狀，如化學(xué)治療所致的白細(xì)胞減少。
目的研究腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征的概念及其病理生理變化。方法采用文獻(xiàn)回顧的方法對(duì)腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征的概念及病理生理學(xué)進(jìn)展加以綜述。結(jié)果腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征的概念已逐漸被接受,其病理生理變化主要有： ①胃腸血流減少； ②呼吸道阻力增加，肺順應(yīng)性下降； ③心輸出量減少，周圍循環(huán)阻力增加； ④少尿甚至無(wú)尿； ⑤顱內(nèi)壓升高； ⑥肝臟血流減少； ⑦腹壁順應(yīng)性降低。結(jié)論腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征的概念應(yīng)用增多,最易累及呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)，其次是胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和腹壁。心輸出量減少和肺順應(yīng)性下降是引起臟器功能障礙的始動(dòng)因素。
目的 探討食管基底細(xì)胞樣鱗癌（basaloid squamous carcinoma，BSC）的臨床病理及預(yù)后特點(diǎn)。方法 回顧我科2000年7月至2003年5月1257例行根治性切除手術(shù)的食管癌患者的臨床資料，檢索出BSC18例（BSC組），隨機(jī)抽取同期手術(shù)的傳統(tǒng)食管鱗癌（esophageal squamous carcinoma，ESC）患者54例作為對(duì)照（ESC組），對(duì)比分析兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、首發(fā)癥狀出現(xiàn)時(shí)間、TNM分期、術(shù)后生存時(shí)間、腫瘤復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率等。結(jié)果 BSC組患者的發(fā)病年齡（61．56±7．62歲VS．56．11±10．58歲；t=-2．012，P=0．048），T4期患者的比率（27．8％VS．5．6％；x2=6．750，P=0．020），術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移率（62．5％VS．25．0％，P=0．047）均高于ESC組，術(shù)后生存時(shí)間短于ESC組（P〈0．05）；而兩組患者間性別構(gòu)成比（P=0．494）、術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率（P=0．887）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 食管BSC發(fā)病年齡偏高，其腫瘤侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力均高于傳統(tǒng)ESC。
目的 應(yīng)用神經(jīng)特殊染色技術(shù)及電生理學(xué)方法，探討周圍神經(jīng)卡壓松解后神經(jīng)纖維的再生修復(fù)和神經(jīng)傳導(dǎo)功能的變化。方法 在大鼠坐骨神經(jīng)卡壓模型基礎(chǔ)上，將60只SD成年雄性大鼠隨機(jī)等分為四組。A組:僅去除卡壓;B組:去除卡壓后切開神經(jīng)外膜;C組:去除卡壓后神經(jīng)外膜下周圍注射利美達(dá)松(0.5mg/kg);D組:去除卡壓后切開神經(jīng)外膜，然后在神經(jīng)周圍注射利美達(dá)松(0.5mg/kg)。于去除卡壓后1、2、3、4和5周行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及潛伏期(Lan)檢測(cè)，定期取材進(jìn)行組織學(xué)觀察。結(jié)果 神經(jīng)卡壓松解后2周，各組MNCV及Lan均有明顯恢復(fù)，至第5周，C、D組電生理變化明顯優(yōu)于A、B組，其中C組恢復(fù)最明顯(Plt;0.05)，而A與B組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。組織學(xué)觀察到卡壓松解后3周，C、D組均可見大量再生神經(jīng)纖維。結(jié)論 卡壓去除后可明顯改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，而松解后神經(jīng)周圍給予利美達(dá)松有助于損傷神經(jīng)的結(jié)構(gòu)再生和功能恢復(fù)。
將超薄皮瓣設(shè)計(jì)在豬的腹部，按術(shù)后不同時(shí)間分成６個(gè)組。通過(guò)觀察其色澤、腫脹、成活情況以及血流量測(cè)定，對(duì)超薄皮瓣的血流病理生理學(xué)進(jìn)行了討論。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：①術(shù)后１天皮瓣處于“休克狀態(tài)”，術(shù)后３天其血流量開始代償性增加，５～７天達(dá)高峰，隨后逐漸下降接近正常水平。②超薄皮瓣蒂部血流的有效供應(yīng)范圍是長(zhǎng)：寬為１．５～２：１．
糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除了傳統(tǒng)的4條致病分子通路外，統(tǒng)一機(jī)制、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)元退行性病變和血糖ldquo;代謝記憶rdquo;等多因素相互協(xié)同或拮抗以及上下游因子級(jí)聯(lián)式的龐大網(wǎng)絡(luò)是目前DR發(fā)病機(jī)制研究的熱點(diǎn)。盡管如此，現(xiàn)有的這些研究或許也只是DR發(fā)生發(fā)展機(jī)制這座ldquo;冰山rdquo;的一角；DR機(jī)制研究仍然面臨巨大的挑戰(zhàn)。除考慮從多因素協(xié)同或上下游通路的關(guān)系角度加強(qiáng)對(duì)其新生血管生成等發(fā)病機(jī)制的研究外，多學(xué)科配合，探索DR與糖尿病其他全身疾病之間的聯(lián)系，尋找新的關(guān)聯(lián)靶點(diǎn)，或許會(huì)給DR基礎(chǔ)研究帶來(lái)新的收獲。
目的 觀察不同病程糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管細(xì)胞線粒體DNA（mtDNA）損傷及黏附分子表達(dá)、細(xì)胞凋亡情況。方法 Sprague-Dawley大鼠100只，分為正常對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組大鼠腹腔注射鏈尿佐菌素誘導(dǎo)糖尿病模型，造模成功后依照病程分為DR1、DR2、DR3月組，正常對(duì)照組分為NR1、NR2、NR3月組。提取各組大鼠視網(wǎng)膜血管DNA，聯(lián)合Fpg酶切Southern 印跡雜交檢測(cè)未損傷mtDNA含量；實(shí)時(shí)熒光逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）觀察mtDNA編碼基因環(huán)氧酶-1（COX-1）及轉(zhuǎn)錄因子A（mtTFA） mRNA的表達(dá)；消化鋪片TdT介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記（TUNEL）免疫熒光、細(xì)胞間黏附因子(ICAM-1)免疫組織化學(xué)染色，分別觀察細(xì)胞凋亡及黏附分子的表達(dá)。結(jié)果 不同病程糖尿病大鼠視網(wǎng)膜未損傷mtDNA含量與不同鼠齡正常對(duì)照組比較，糖尿病大鼠未損傷mtDNA含量明顯減少，且隨著病程延長(zhǎng)減少更明顯；COX-1及mtTFA mRNA表達(dá)相應(yīng)降低；糖尿病大鼠隨病程延長(zhǎng)，TUNEL、ICAM-1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增多。結(jié)論 糖尿病大鼠隨著病程延長(zhǎng)，視網(wǎng)膜血管細(xì)胞mtDNA損傷加重，其編碼基因及轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因mRNA的表達(dá)均相應(yīng)下降，黏附分子表達(dá)上調(diào)，細(xì)胞凋亡增加。
Muuml;ller細(xì)胞是脊椎動(dòng)物視網(wǎng)膜內(nèi)最主要的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。它貫穿整個(gè)視網(wǎng)膜，與視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞及視網(wǎng)膜血管發(fā)生多種功能的交互作用，在視網(wǎng)膜神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、鉀離子調(diào)節(jié)和pH值調(diào)節(jié)中都具有重要作用。Muuml;ller細(xì)胞受到各種急性或慢性病理因素刺激時(shí)被激活而發(fā)生不同程度活化的反應(yīng)性膠質(zhì)化對(duì)多種視網(wǎng)膜病變或病理狀態(tài)均有影響。研究Muuml;ller細(xì)胞對(duì)于理解視網(wǎng)膜功能以及視網(wǎng)膜疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程具有重要意義。
目的 觀察細(xì)胞周期蛋白依賴激酶5（Cdk5）和p25在不同病程皇家外科學(xué)院（RCS）大鼠視網(wǎng)膜色素變性（RP）模型視網(wǎng)膜中的表達(dá)及與細(xì)胞凋亡的關(guān)系，探討Cdk5/p25介導(dǎo)的光感受器細(xì)胞凋亡在RP發(fā)病過(guò)程中的作用。 方法 取RCS RP大鼠（RCS大鼠）及正常對(duì)照RCS-rdy+大鼠17、25、35、60日齡視網(wǎng)膜，光學(xué)顯微鏡下觀察視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)，測(cè)量外核層厚度；利用免疫組織化學(xué)染色法觀察視網(wǎng)膜中Cdk5、p25和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleave-caspase 3）的表達(dá)和變化；采用Western blot法測(cè)定視網(wǎng)膜中cleave-caspase 3的蛋白質(zhì)水平；原位末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測(cè)視網(wǎng)膜中凋亡發(fā)生的情況，并對(duì)凋亡細(xì)胞平均吸光度［A，舊稱光密度（OD）］值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 結(jié)果 隨著出生日齡的增加，RCS大鼠視網(wǎng)膜厚度較RCS-rdy+大鼠變薄，主要表現(xiàn)為視桿與視錐層和外核層明顯變薄。在RCS大鼠17、25、35日齡組，Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達(dá)逐漸增強(qiáng)，60日齡組表達(dá)下降；對(duì)照組RCS-rdy+大鼠各日齡組表達(dá)無(wú)明顯變化。Western blot法檢測(cè)結(jié)果顯示，隨著出生日齡的增加，RCS大鼠各日齡組視網(wǎng)膜cleave-caspase 3的表達(dá)明顯增加，以35日齡組增加最為明顯，而RCS-rdy+大鼠各日齡組視網(wǎng)膜cleave-caspase 3的表達(dá)沒有明顯的變化。TUNEL法檢測(cè)結(jié)果顯示，凋亡細(xì)胞主要出現(xiàn)在外核層中，在RCS大鼠17、25、35日齡組，各組凋亡細(xì)胞呈逐漸增多的趨勢(shì)，60日齡組凋亡細(xì)胞顯著下降；RCS-rdy+各日齡組凋亡細(xì)胞沒有明顯變化。多變量偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，Cdk5表達(dá)與p25表達(dá)、Cdk5表達(dá)與cleave-caspase 3表達(dá)、Cdk5表達(dá)與凋亡細(xì)胞表達(dá)、p25表達(dá)與cleave-caspase 3表達(dá)、p25表達(dá)與凋亡細(xì)胞表達(dá)、cleave-caspase 3表達(dá)與凋亡細(xì)胞表達(dá)的偏相關(guān)系數(shù)分別為0.949、0.808、0.959、0.887、0.979、0.852，P值為0.000，兩兩變量之間均顯著相關(guān)。 結(jié)論 17、25、35日齡RCS大鼠，隨著出生日齡的增加，其視網(wǎng)膜凋亡細(xì)胞逐漸增多，而Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達(dá)逐漸增強(qiáng)。RCS大鼠視網(wǎng)膜中凋亡細(xì)胞變化趨勢(shì)與Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達(dá)基本一致。提示RCS大鼠視網(wǎng)膜中光感受器細(xì)胞的凋亡與Cdk5、p25的表達(dá)水平升高有關(guān)，Cdk5可能參與RCS大鼠RP的發(fā)生與發(fā)展。