目的 研究金雀異黃素( genistein , Gen) 與52氟尿嘧啶(52fluorouracil ,52FU) 對人胃癌細(xì)胞SGC-7901 的抑制作用。方法 采用MTT 法檢測Gen 和5-FU 對SGC-7901 細(xì)胞的抑制作用,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期分布,并在透射電鏡下觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變。結(jié)果 Gen 和5-FU 單用或聯(lián)合應(yīng)用對胃癌SGC27901 細(xì)胞的生長均有顯著的增殖抑制作用,且呈劑量和時間依賴性。兩藥聯(lián)合應(yīng)用時,當(dāng)藥物效應(yīng)在0. 2～0. 8 時,具有協(xié)同或相加作用(CI ≤1) ; 18. 8μmol/ L 的Gen 作用后,62. 97 %的SGC-7901 細(xì)胞阻滯在G2 / M 期; 8. 84μmol/ L 的52FU作用后,63. 76 %的SGC-7901 細(xì)胞阻滯在S 期; 3. 06 μmol/ L 的Gen 與7. 96 μmol/ L 的5-FU 聯(lián)合應(yīng)用后,67. 46 %的SGC27901 細(xì)胞阻滯在G0 / G1 期。Gen 和52FU 均可誘導(dǎo)SGC-7901 細(xì)胞凋亡。結(jié)論 Gen 與5-FU 通過阻滯細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而抑制胃癌細(xì)胞的生長,對胃癌細(xì)胞的增殖抑制具有協(xié)同作用。
目的 探討5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）體外誘導(dǎo)直腸癌HR8348細(xì)胞凋亡的作用及細(xì)胞凋亡與bcl-2、bcl-xl、bax及p53表達(dá)的關(guān)系。方法 經(jīng)5-FU處理HR8348細(xì)胞24 h后，用甲基綠-派若寧染色法和TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡情況，并用SP免疫組織化學(xué)法檢測HR8348細(xì)胞中bcl-2、bcl-xl、bax和p53的表達(dá)。結(jié)果 HR8348細(xì)胞經(jīng)5-FU作用24 h后，細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）明顯高于對照組，差異有顯著性意義（P＜0.01）。5-FU作用不同時相bcl-2的表達(dá)評分結(jié)果與對照組比較差異均無顯著性意義； 不同時相bcl-xl的表達(dá)評分結(jié)果與對照組比較稍降低； 而bax的表達(dá)評分結(jié)果隨時間延長明顯增加，24 h、36 h的表達(dá)評分結(jié)果明顯高于對照組（P＜0.01），而p53在5-FU組和對照組各時相均未見表達(dá)。結(jié)論 5-FU具有誘導(dǎo)HR8348細(xì)胞凋亡的作用； 5-FU可能通過上調(diào)bax的表達(dá)并改變bax/bcl-xl的比值而誘導(dǎo)HR8348細(xì)胞凋亡。
目的觀察臨床常用的免疫抑制劑對急性胰腺炎時炎癥相關(guān)性細(xì)胞因子紊亂的調(diào)節(jié)作用，并探討免疫抑制劑治療胰腺炎的效果和機(jī)理。方法實(shí)驗(yàn)用雄性SD 大鼠38只, 共分6組： 正常對照組（n=6）； 胰腺炎組 (n=8)，采用開腹胰管注射5%?；悄懰徕c制備急性胰腺炎動物模型； 余下4組（均為n=6）在胰腺炎誘導(dǎo)成功后0.5 h按靜脈注射藥物不同分為: 5Fu治療組、甲基強(qiáng)的松龍治療組、環(huán)磷酰胺治療組及氨甲碟呤治療組。手術(shù)后24 h處死動物，分別檢查血中TNFα、IL1、IL6、IL10、TGFβ及胰淀粉酶和胰腺濕重。結(jié)果在急性胰腺炎時，動物血中的炎癥性細(xì)胞因子和抗炎癥細(xì)胞因子均顯著增高，在使用免疫抑制劑治療后，上述細(xì)胞因子均有不同程度下降。其血胰淀粉酶和胰腺濕重也明顯好轉(zhuǎn)。 結(jié)論免疫抑制劑可以抑制急性胰腺炎時異常增高的炎癥細(xì)胞因子和抗炎癥細(xì)胞因子。通過矯正免疫異常的方式緩解胰腺炎所致的病理生理紊亂，達(dá)到治療急性胰腺炎的目的。
目的 研究局部應(yīng)用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)對損傷肌腱修復(fù)術(shù)后肌腱粘連和愈合的影響。方法 選用32只Leghorn雞，4月齡，體重1.5~1.7 kg。隨機(jī)分為A、B組(n=16)。將第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ趾趾深屈肌腱切斷以6-0尼龍線作改良Kessler法腱內(nèi)縫合，8-0縫線作肌腱周邊單純連續(xù)縫合，A組用25 mg/ml 5-FU浸泡的腦棉（大小為7 mm×20 mm×1 mm）貼合于肌腱修復(fù)部位腱鞘4次，每次1 min；B組為對照，局部用生理鹽水，方法同A組。分別于術(shù)后3、6周進(jìn)行大體和組織學(xué)觀察、透射電鏡檢查及生物力學(xué)檢測。結(jié)果 術(shù)后3、6周大體和組織學(xué)觀察見A組粘連明顯減少，術(shù)后6周A組肌腱愈合優(yōu)良率為71.4%，B組肌腱愈合優(yōu)良率為42.8%，A組高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)。3、6周肌腱滑動距離、康復(fù)順應(yīng)性A組分別為4.85±1.31 mm、0.67±0.42 mm與5.74±1.61 mm、1.55±0.35 mm，B組分別為2.99±0.51 mm，0.24±0.14 mm與3.65±0.54 mm、1.22±016 mm，A組與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后3周抗張力強(qiáng)度，A組20.28±4.92 N，B組21.29±4.88 N，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ｐ＞0.05)；術(shù)后6周抗張力強(qiáng)度，A組47.12±6.76 N，B組39.31±7.20 N，A組與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論5-FU可有效地減少肌腱粘連，無明顯抑制肌腱的內(nèi)源性愈合機(jī)制，是一種防治肌腱粘連理想的治療措施。
目的 研究毒性基因聯(lián)合前體藥物對人視網(wǎng)膜色素上皮（human retinal pigment epithelium, HRPE）細(xì)胞增殖的抑制作用，探討防治增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferative vitreoretinopathy, PVR)的有效方法。 方法 分別將不同濃度胞嘧啶脫氨酶(cytosine deaminase, CD)基因、5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine, 5-FC)加入第3 代體外培養(yǎng)的HRPE培養(yǎng)液中，以x-半乳糖甘酶(x-galactosidae, X-gal)與基因乳糖操縱子(lac operon,Lac Z)標(biāo)記CD基因，通過檢測HRPE陽性感染率衡量腺病毒的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率。甲基四唑鹽比色法(methylthiazolyl-terazollium,MTT)檢測細(xì)胞的增殖抑制率。 結(jié)果 CD基因?qū)RPE的轉(zhuǎn)染率呈劑量依賴性。CD基因轉(zhuǎn)染陽性的HRPE細(xì)胞可將5-FC轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)，有效抑制體外培養(yǎng)的HRPE細(xì)胞增殖。本研究中所用的毒性基因聯(lián)合前體藥物治療系統(tǒng)對RPE細(xì)胞生長無明顯的旁觀效應(yīng)。 結(jié)論 腺病毒載體作為高效載體，可選擇性將目的基因轉(zhuǎn)入細(xì)胞中。為藥物防治PVR形成提供了新思路。 （中華眼底病雜志，2003，19：168-171）
目的 系統(tǒng)評價傳統(tǒng)小梁切除術(shù)中使用絲裂霉素C（MMC） 與5-氟尿嘧啶（5-Fu） 的療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE（1966～2008年10月）、EMbase（1966～2008年10月）、Cochrane協(xié)作網(wǎng)眼和視力組（2008年3期）數(shù)據(jù)庫及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（1979～2008年10月），并采用手工檢索等方法收集會議文獻(xiàn)，收集所有相關(guān)隨機(jī)對照試驗(yàn)。在評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量后采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入9個隨機(jī)對照試驗(yàn)，包括482例患者（495只患眼）。Meta分析結(jié)果表明，在手術(shù)失敗高風(fēng)險組中，與MMC相比，5-Fu可增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率［RR=–5.74，95%CI（–9.91，–1.58）］；應(yīng)用MMC與5-Fu對傳統(tǒng)小梁切除術(shù)后眼壓降低率［WMD=–2.31，95%CI（–7.34，2.71）］、手術(shù)成功率［RR=1.13，95%CI（0.91，1.39）]、術(shù)后視力下降（≥3行）［RR=1.46，95%CI（0.43，4.94）］差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在手術(shù)失敗低風(fēng)險組中，應(yīng)用MMC與5-Fu在傳統(tǒng)小梁切除術(shù)后手術(shù)成功率及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.10，95%CI（0.99，1.22）；RR=1.00，95%CI（–6.21，8.21）］。結(jié)論 傳統(tǒng)性小梁切除術(shù)手術(shù)失敗高風(fēng)險組和低風(fēng)險組中，使用MMC和5-Fu對手術(shù)成功率、術(shù)后視力變化等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但在高風(fēng)險組中5-Fu可增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，MMC與5-Fu對傳統(tǒng)小梁切除術(shù)后眼壓降低率的作用何者更優(yōu)尚不確定。但在傳統(tǒng)小梁切除術(shù)中，兩種藥物用藥方式對藥代動力學(xué)的影響機(jī)制，以及經(jīng)濟(jì)學(xué)評價尚待進(jìn)一步研究。因本系統(tǒng)評價納入研究病例數(shù)較少，上述結(jié)論有待更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖倦S機(jī)對照試驗(yàn)加以驗(yàn)證，以增強(qiáng)論證強(qiáng)度。
目的 研究自噬特異性抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-MA）對5-氟尿嘧啶（5-FU）誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞系SMMC7721凋亡的影響，并初步探討其機(jī)制。方法 利用單丹（磺）酰戊二胺（MDC）染色技術(shù)，在熒光顯微鏡下對細(xì)胞自噬進(jìn)行定性觀察；以CCK8法檢測3-MA抑制細(xì)胞自噬前后經(jīng)5-FU誘導(dǎo)SMMC7721細(xì)胞的存活，凋亡以AnnexinⅤ/PI流式細(xì)胞分析法檢測；以Western blot法分別檢測自噬特異性蛋白LC3及凋亡蛋白caspase-3活化片段和PARP裂解片段的表達(dá)。結(jié)果 5-FU處理肝癌SMMC7721細(xì)胞48h后，可誘導(dǎo)其發(fā)生自噬，細(xì)胞存活率為（60.73±2.65）%，凋亡率為（40.42±2.34）%；聯(lián)合應(yīng)用3-MA處理48h后，可使肝癌SMMC7721細(xì)胞存活率明顯降低（P＜0.01），為（42.31±1.32）%，而細(xì)胞凋亡率顯著增加（P＜0.01），為（60.92±2.99）%，同時引起自噬特異性蛋白LC3-Ⅱ及凋亡蛋白caspase-3活化片段和PARP裂解片段表達(dá)增加，其灰度值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。結(jié)論 自噬在5-FU誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞系SMMC7721凋亡過程中起保護(hù)性作用，抑制自噬可提高肝癌SMMC7721細(xì)胞對5-FU的敏感性，其可能主要通過激活caspase-3及剪切PARP來實(shí)現(xiàn)的。因此，自噬特異性抑制劑3-MA可能為提高肝癌對5-FU的敏感性提供新思路。
目的 觀察結(jié)腸癌術(shù)中區(qū)域化療（regional chemotherapy, RC）中5-FU濃度及癌組織的病理學(xué)改變和Ki67蛋白的表達(dá)。 方法 RC組（n=20）行結(jié)腸癌根治術(shù)中經(jīng)區(qū)域動脈灌注含5-FU(15 mg/kg)和羥基喜樹堿（0.06 mg/kg）化療液100 ml，分別于注藥后2、5、10、20、30及60 min采集門靜脈血、周圍靜脈血、腹腔液和癌旁組織，采用高效液相色譜法測定各樣本中5-FU濃度； 對照組（n=20）行結(jié)腸癌根治術(shù)中經(jīng)區(qū)域動脈灌注生理鹽水100 ml。 術(shù)后觀察2組結(jié)腸癌組織的病理學(xué)改變，并采用免疫組化SP法檢測結(jié)腸癌組織中Ki-67蛋白的表達(dá)。結(jié)果灌注5-FU后2 min各樣本中即出現(xiàn)峰濃度，然后逐漸降低，腹腔液中5-FU濃度最高，門靜脈血次之，周圍靜脈血最低（Plt;0.01）。光鏡下見RC組癌細(xì)胞輕度核固縮、腫脹，細(xì)胞漿凝固、壞死，細(xì)胞間質(zhì)輕度水腫，炎性細(xì)胞浸潤，有5例病例可見輕度血管炎。 透射電鏡下見RC組癌細(xì)胞核腫脹，核異染色質(zhì)凝集，核周間隙擴(kuò)大，胞質(zhì)線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，高爾基復(fù)合體擴(kuò)張。RC組結(jié)腸癌組織中Ki-67蛋白表達(dá)標(biāo)記指數(shù)低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論結(jié)腸癌術(shù)中RC可使腹腔液和門靜脈血維持高的藥物濃度，改變癌組織的病理學(xué)形態(tài)，降低Ki-67蛋白表達(dá)，對預(yù)防術(shù)中醫(yī)源性轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)具有積極作用。
目的研究應(yīng)用潘生丁(DP)阻斷平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)載體(hENTs)后，5-氟尿嘧啶(5-FU)對胰腺癌細(xì)胞株P(guān)anc-1凋亡及細(xì)胞周期的影響。方法將Panc-1細(xì)胞分為hENTs未阻斷組和hENTs阻斷組，hENTs阻斷組再根據(jù)DP濃度分為5 μmol/L DP組和10 μmol/L DP組。各組細(xì)胞分別在含有1.5×106 ng/L 5-FU或不含5-FU的培養(yǎng)液中培養(yǎng)24 h后，流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞的凋亡率和細(xì)胞周期改變。結(jié)果①各組細(xì)胞凋亡檢測結(jié)果： 在含有1.5×106 ng/L 5-FU培養(yǎng)液中培養(yǎng)24 h后，5 μmol/L 及10 μmol/L DP組的細(xì)胞凋亡率明顯高于未阻斷組(Plt;0.05)，10 μmol/L DP組又明顯高于5 μmol/L DP組(Plt;0.05); 在不含5-FU的培養(yǎng)液中培養(yǎng)24 h后，各組之間細(xì)胞凋亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。②各組細(xì)胞周期檢測結(jié)果： 在含有1.5×106 ng/L 5-FU培養(yǎng)液中培養(yǎng)24 h后，未阻斷組細(xì)胞進(jìn)入合成期(S期)的比例減少，停滯在合成前期(G1期),5 μmol/L DP組及10 μmol/L DP組的細(xì)胞進(jìn)入合成期(S期)的比例較未阻斷組進(jìn)一步減少(Plt;0.05)，且隨著DP濃度的增加，細(xì)胞進(jìn)入合成期(S期)的比例減少得更多(Plt;0.05)，5 μmol/L DP組和10 μmol/L DP組進(jìn)入合成期（S期）的比例分別是未阻斷組的87.09%和74.06%。5-FU對細(xì)胞合成后期(G2期)的影響較小，除5 μmol/L DP組較未阻斷組G2期細(xì)胞數(shù)量增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)外，其余各組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05); 在不含5-FU的培養(yǎng)液中培養(yǎng)24 h后，各組細(xì)胞周期中各期無明顯改變，各組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論在胰腺癌細(xì)胞株P(guān)anc-1中，DP阻斷細(xì)胞膜上hENTs后，能顯著增強(qiáng)5-FU對胰腺癌細(xì)胞促凋亡作用及抑制胰腺癌細(xì)胞分裂增殖的作用，這種增強(qiáng)作用可能與阻斷hENTs后細(xì)胞內(nèi)5-FU濃度提高有關(guān)，而與DP本身作用無關(guān)。
目的 探討胃癌和結(jié)直腸癌患者根治性術(shù)中植入5氟尿嘧啶（5-FU）緩釋劑對術(shù)后肝腎功能、免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)及并發(fā)癥發(fā)生率的影響。方法 選取2009年1～6月期間確診為胃癌或結(jié)直腸癌并行根治術(shù)的患者65例（胃癌35例，結(jié)腸癌18例，直腸癌12例），隨機(jī)分為試驗(yàn)組（n=25）和對照組（n=40）。試驗(yàn)組術(shù)中腹腔內(nèi)植入5-FU緩釋劑400 mg。術(shù)前及術(shù)后第2天、第7天分別檢測肝腎功能、免疫功能及營養(yǎng)狀態(tài)并記錄術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、術(shù)后肛門排氣時間及術(shù)后住院時間。結(jié)果 2組患者在性別、腫瘤TNM分期、術(shù)前肝腎功能、營養(yǎng)及免疫指標(biāo)方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。術(shù)后第2天試驗(yàn)組的總蛋白水平和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平明顯低于對照組，而血尿素氮水平及IgM水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）; 術(shù)后第7天試驗(yàn)組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于對照組（Plt;0.05），而總蛋白水平、Alb、CD4水平及IgA水平明顯低于對照組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。試驗(yàn)組術(shù)后肛門排氣時間明顯長于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 術(shù)中植入5-FU緩釋劑治療胃癌及結(jié)直腸癌是安全可行的，不增加術(shù)后并發(fā)癥和術(shù)后住院時間，但是對患者免疫功能有一定抑制作用并影響腸道功能的恢復(fù)。