目的 探討聯(lián)合使用DNA甲基化酶抑制劑（DNA methyltransferase inhibitor, DNMTi）和組蛋白脫乙?；敢种苿╤istone deacetylase inhibitor, HDACi）干預(yù)膽管癌細(xì)胞后，對(duì)E-cadherin 基因的表達(dá)和細(xì)胞侵襲力的影響。方法 根據(jù)給予膽管癌細(xì)胞不同的處理方法分為4組： 空白對(duì)照組、肼屈嗪組、丙戊酸組和肼屈嗪+丙戊酸組，用RT-PCR、Western blot檢測(cè)E-cadherin基因和蛋白的表達(dá)，用Transwell法檢測(cè)細(xì)胞體外侵襲、轉(zhuǎn)移力。結(jié)果 空白對(duì)照組和丙戊酸組E-cadherin 基因和蛋白均無(wú)表達(dá)，肼屈嗪+丙戊酸組E-cadherin基因和蛋白表達(dá)量均明顯高于肼屈嗪組（ P ＜ 0.01）； 同時(shí)肼屈嗪+丙戊酸組細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移力較空白對(duì)照組、丙戊酸組和肼屈嗪組明顯下降（ P ＜ 0.01）。結(jié)論 DNMTi與HDACi協(xié)同恢復(fù)E-cadherin基因的表達(dá)，降低細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移力，對(duì)于膽管癌的治療有著重要的作用
目的 探討缺血再灌注小腸中DNA甲基化對(duì)小腸細(xì)胞凋亡和增殖是否具有調(diào)控作用。方法 將35只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組（n=5）、假手術(shù)組（n=5）及缺血再灌注（0、3、6、12、24h，n=5）組。利用脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記測(cè)定法、透射電鏡和免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖的變化，最后通過(guò)DNA甲基化位點(diǎn)組織末端酶鏈接檢測(cè)法檢測(cè)DNA甲基化。結(jié)果?、倥c正常組和假手術(shù)組比較，缺血再灌注組缺血再灌注后3、6及12h時(shí)在小腸絨毛上皮、黏膜固有層及隱窩上皮中凋亡細(xì)胞均明顯增加（P＜0.01），且透射電鏡檢測(cè)證實(shí)，黏膜固有層的凋亡細(xì)胞主要是淋巴細(xì)胞和少量吞噬細(xì)胞。②與正常組和假手術(shù)組比較，缺血再灌注后3、6、12及24h時(shí)在小腸絨毛上皮中細(xì)胞增殖明顯（P＜0.01），缺血再灌注后6h和12h時(shí)在小腸黏膜固有層和隱窩上皮中細(xì)胞增殖明顯（P＜0.01）。③正常組和假手術(shù)組DNA甲基化在小腸絨毛上皮和隱窩上皮部分有弱表達(dá)；在缺血再灌注組中，小腸隱窩上皮部分DNA甲基化在近小腸干細(xì)胞部位表達(dá)最強(qiáng)，從隱窩上皮到絨毛上皮是以從強(qiáng)到弱的趨勢(shì)發(fā)生變化的。結(jié)論 本研究的初步研究結(jié)果提示，缺血再灌注小腸中DNA甲基化可能對(duì)小腸細(xì)胞凋亡和增殖具有調(diào)控作用。
目的探討抑癌基因E-cadherin基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化與人原發(fā)性肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌）發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，及其在肝癌早期診斷中的意義。方法用巢式甲基化特異性PCR對(duì)34例肝癌患者的癌組織、距離癌灶邊緣gt;3 cm的遠(yuǎn)癌組織及10例未發(fā)生肝癌的肝硬變患者的肝硬變組織中E-cadherin基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果E-cadherin基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化陽(yáng)性率，在34例肝癌組織中為61.76% (21/34)，明顯高于遠(yuǎn)癌組織中的29.41% (10/34)，Plt;0.05; 在10例無(wú)肝癌的肝硬變組織中為50.00% (5/10)，與肝癌組織和遠(yuǎn)癌組織比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05); 在4例正常肝組織中均為甲基化陰性。聯(lián)合檢測(cè)癌組織E-cadherin基因CpG島甲基化與血清甲胎蛋白兩種分子標(biāo)志物，肝癌的檢出率可達(dá)82.35%。結(jié)論抑癌基因E-cadherin啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化可能在肝癌的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，并且可能是早期事件，其在肝癌的臨床診斷及治療中的意義值得進(jìn)一步深入研究。
目的總結(jié)膽管癌相關(guān)基因甲基化譜的研究進(jìn)展，闡述DNA甲基化研究對(duì)膽管癌的臨床診斷價(jià)值和治療意義。方法分析近年來(lái)有關(guān)膽管癌相關(guān)基因異常甲基化與膽管癌關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道。結(jié)果膽管癌的發(fā)病是多基因異常表達(dá)的結(jié)果，目前已發(fā)現(xiàn)許多腫瘤相關(guān)基因甲基化異常與膽管癌的發(fā)生密切相關(guān)。表基因的改變可能是膽管癌發(fā)生過(guò)程中非常重要的機(jī)理。結(jié)論 膽管癌相關(guān)基因甲基化異常與膽管癌的發(fā)生關(guān)系密切，膽管癌相關(guān)基因異常甲基化檢測(cè)有望為膽管癌的早期無(wú)創(chuàng)診斷提供新的途徑。改變DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性和膽管癌相關(guān)基因甲基化狀況可作為膽管癌輔助治療的一種新思路。
目的 回顧胃癌基因診斷和治療的研究進(jìn)展。方法 復(fù)習(xí)相關(guān)資料，就近年來(lái)胃癌基因診斷和治療方面的研究進(jìn)展作一綜述。 結(jié)果 使用基因技術(shù)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)后監(jiān)測(cè)、療效判斷等都具有較大的臨床意義。胃癌的基因治療還有許多問(wèn)題需進(jìn)一步解決。結(jié)論 基因檢測(cè)及治療將成為胃癌診治的重要輔助手段。
目的建立甲基化特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)方法檢測(cè)組織中鈣黏附分子（CDH1）的甲基化程度；探索CDH1啟動(dòng)子的甲基化與幽門螺桿菌（HP）感染及與腫瘤分化、浸潤(rùn)、淋巴及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。 方法采用熱轉(zhuǎn)化甲基化特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測(cè)2008年1月－2009年12月共40例胃癌手術(shù)標(biāo)本中CDH1的啟動(dòng)子甲基化情況，并回顧性地分析CDH1的啟動(dòng)子甲基化與HP感染、腫瘤分化、浸潤(rùn)、淋巴及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等腫瘤生物學(xué)特性的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。 結(jié)果胃癌組CDH1基因甲基化陽(yáng)性率高于對(duì)照組（67.5%、12.5%，P＜0.05）。胃癌組中低-未分化腫瘤組CDH1基因甲基化陽(yáng)性率高于高-中分化腫瘤組（80.6%、22.2%，P＜0.05）；胃癌組中HP陽(yáng)性患者的CDH1基因甲基化率高于HP陰性患者（78.1%、25.0%，P＜0.05）；而胃癌組中CDH1基因甲基化陽(yáng)性率與患者性別、腫瘤浸潤(rùn)程度、淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)明顯關(guān)系（P＞0.05）。 結(jié)論CDH1基因甲基化可能參與了胃癌的發(fā)展過(guò)程，并且CDH1基因甲基化可能導(dǎo)致了腫瘤分化程度的降低。CDH1基因甲基化與胃癌患者的HP感染之間可能存在密切關(guān)系，提示HP感染可能參與了抑癌基因甲基化失活及腫瘤演變的發(fā)展過(guò)程。
表觀遺傳學(xué)對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的調(diào)控作用已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文主要綜述了DNA甲基化、組蛋白乙?；?、小干擾RNA(siRNA)誘導(dǎo)基因沉默以及微小RNA(miRNA)四個(gè)方面對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)控作用的進(jìn)展。結(jié)果表明, 表觀遺傳學(xué)對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的調(diào)控作用在骨修復(fù)、神經(jīng)修復(fù)和心肌修復(fù)等方面的應(yīng)用具有重要的意義。
癲癇是一種以反復(fù)刻板性發(fā)作為特征的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，現(xiàn)仍有20%~30%為難治性癲癇患兒，且發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前研究發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)病過(guò)程中存在表觀遺傳修飾異常，主要包括DNA甲基化、染色質(zhì)重組、組蛋白修飾和非編碼RNA調(diào)控等。文章將討論表觀遺傳學(xué)在癲癇發(fā)病機(jī)制中的調(diào)控作用，以及與局灶性癲癇和全面性癲癇的關(guān)系，期待能從表觀遺傳學(xué)的角度闡明癲癇的發(fā)病機(jī)制，從而為癲癇藥理學(xué)治療分子靶標(biāo)的識(shí)別提供新方向。
目的總結(jié) DNA 甲基化和組蛋白甲基化在肝纖維化中的作用機(jī)制。方法綜述國(guó)內(nèi)外有關(guān)探究肝纖維化過(guò)程中 DNA 甲基化和組蛋白甲基化的文獻(xiàn)并進(jìn)行分析總結(jié)。結(jié)果DNA 甲基化和組蛋白甲基化都是表觀遺傳學(xué)的重要組成部分，在肝纖維化過(guò)程中通過(guò)上調(diào)或下調(diào)某些基因表達(dá)，導(dǎo)致后續(xù)通路激活或失活，如 PTEN、SEPT9、Smad7 等在肝纖維化中呈高甲基化且表達(dá)降低，Spp1 在肝纖維化中就呈低甲基化且表達(dá)增加。結(jié)論甲基化通過(guò)改變基因的表觀遺傳學(xué)從而影響基因的表達(dá)，通過(guò)對(duì)甲基化在肝臟疾病中的作用及機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)而深入的研究可為肝臟疾病的治療提供新的方向和靶向治療的位點(diǎn)。
目的總結(jié)目前 DNA 甲基化與肝臟再生關(guān)系的研究現(xiàn)狀。方法檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)肝細(xì)胞甲基化水平、基因表達(dá)調(diào)控、甲基化相關(guān)蛋白與肝臟再生關(guān)系的研究進(jìn)行綜述。結(jié)果DNA 甲基化作為生物體內(nèi)一種重要的表觀遺傳調(diào)控方式，近年來(lái)在肝臟再生中的作用越來(lái)越被重視?，F(xiàn)有的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在肝臟再生過(guò)程中存在基因組低甲基化、相關(guān)增殖基因甲基化改變以及 DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶、含植物同源結(jié)構(gòu)域和環(huán)指結(jié)構(gòu)域泛素樣蛋白 1 調(diào)控肝臟再生等表觀遺傳現(xiàn)象。結(jié)論DNA 甲基化與肝臟再生之間存在著諸多的聯(lián)系，從 DNA 甲基化水平調(diào)節(jié)肝臟再生有望在不久的將來(lái)成為現(xiàn)實(shí)。