非小細胞肺癌對表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的耐藥問題已成為研究的熱點。最近研究發(fā)現(xiàn)EGFR和COX-2信號通路之間存在著復(fù)雜的相互聯(lián)系和作用，抑制COX-2信號通路能否提高EGFR-TKIs的治療效果成為目前的熱點。本文以此為基礎(chǔ)，全面介紹聯(lián)合抑制COX-2與EGFR信號通路在晚期非小細胞肺癌治療中應(yīng)用的研究進展。
目的探討表皮生長因子受體（EGFR）、K-ras基因突變和EML4-KLA融合基因與非小細胞肺癌（NSCLC）患者的臨床病理特征的關(guān)系。 方法收集2012年1月至2014年6月淄博市中心醫(yī)院住院肺癌患者268例的胸腔積液標本，患者年齡53.6（31～76）歲，其中男165例、女103例。采用免疫組織化學(xué)對患者胸腔積液進行分析，確診為NSCLC 76例，其中腺癌39例，鱗癌37例。檢測76例NSCLC的細胞蠟塊及肺腫瘤穿刺標本中EGFR、K-ras基因突變及EML4-ALK融合基因。 結(jié)果EGFR突變率為34.21%（26/76），K-ras基因的突變率為6.58%（5/76），EML4-ALK融合基因陽性率為7.89%（6/76）。EGFR基因突變、K-ras基因突變或EML4-ALK融合基因多見于不吸煙的、年輕的、女性、腺癌（P＜0.05）。未發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變、K-ras基因突變或EML4-ALK融合基因存在于同一病例，可能與病例數(shù)少有關(guān)，有待更多研究進一步探討。 結(jié)論采用NSCLC胸腔積液細胞學(xué)標本進行EGFR、K-ras和EML4-ALK基因檢測，方法可行，尤其適用于無法獲取組織學(xué)標本的NSCLC患者。
目的探討血漿表皮生長因子受體（EGFR）突變檢測對早期非小細胞肺癌（NSCLC）基因診斷及預(yù)測NSCLC患者生存預(yù)后的價值。 方法收集2014年2月至2015年6月唐都醫(yī)院198例經(jīng)擴增受阻突變體系（amplification refractory mutation system，ARMS）法檢測手術(shù)切除組織EGFR突變?yōu)殛栃缘蘑瘛羝贜SCLC患者術(shù)前全血。提取血漿cfDNA，實時定量熒光PCR對血漿進行EGFR突變檢測，紫外分光光度法測定血漿cfDNA濃度。對ⅢA期患者進行術(shù)后隨訪觀察，采用Kaplan-Meire 法進行生存分析。 結(jié)果血漿EGFR突變檢測總敏感性為17.2%（34/198）。敏感性與TNM分期正相關(guān)，與腫瘤分化程度負相關(guān)。ⅢA期敏感性為33.3%，顯著高于ⅠA期1.6%（P=0.000）和ⅠB期7.9%（P=0.004）。低分化癌敏感性為36.8%，顯著高于高分化癌0.0（P=0.000）和中分化癌15.7%（P=0.010）。cfDNA濃度與患者特征無相關(guān)性。生存分析顯示血漿EGFR突變檢測是預(yù)測ⅢA期患者術(shù)后生存的重要因素（P=0.014）。 結(jié)論目前血漿EGFR突變不能完全代替組織對早期NSCLC進行檢測。但ⅢA期及低分化癌血漿EGFR突變檢測敏感性顯著升高，因此對不能取到腫瘤組織的NSCLC患者，特別是低分化癌和ⅢA期患者推薦血漿檢測EGFR突變及動態(tài)監(jiān)控。血漿EGFR檢測對局部進展期NSCLC患者的生存預(yù)后有預(yù)測價值。
目的 比較吉非替尼、?？颂婺岷投蚵逄婺崛N一代EGFR-TKIs靶向藥物一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的長期成本-效用。方法 收集四川大學(xué)華西醫(yī)院2009—2019年1 511例采用一代EGFR-TKIs一線治療晚期NSCLC患者的真實世界數(shù)據(jù)。建立三狀態(tài)Markov模型評估三種一代EGFR-TKIs靶向藥物的臨床療效、安全性和經(jīng)濟性。通過生存分析獲得各狀態(tài)的轉(zhuǎn)移概率，通過自下而上法計算直接成本與間接成本，通過文獻研究獲得健康效用值，計算增量成本-效用比值（ICER）和質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs），并進行敏感性分析和蒙特卡羅模擬。結(jié)果 三種一代EGFR-TKIs藥物一線治療NSCLC的臨床療效指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義。使用吉非替尼引起的皮疹和肝損傷患者比例高于使用?？颂婺岷投蚵逄婺峄颊撸≒<0.05）。一線使用?？颂婺幔?92 535.3元）治療患者的人均經(jīng)濟負擔(dān)最低（P<0.01）。?？颂婺岬腎CER（132 985.9元/QALYs）遠小于吉非替尼（205 005.3元/QALYs）和厄洛替尼（172 893.1元/QALYs）。結(jié)論 三種一代EGFR-TKIs藥物一線治療NSCLC，埃克替尼方案更具有成本-效用優(yōu)勢。
目的:探討PLGA材料構(gòu)建的納米粒載體導(dǎo)入表皮生長因子受體(EGFR)反義寡核苷酸在頭頸鱗癌基因治療中的可行性,為頭頸腫瘤基因治療中載體的選擇提供一個新的研究思路。方法:以PLGA為材料,采用油包水雙乳化溶劑蒸發(fā)法制備載EGFR正義、反義寡核苷酸納米顆粒;納米顆粒轉(zhuǎn)染SCCⅦ細胞株;MTT法了解納米顆粒對細胞的毒性;通過實時熒光定量PCR檢測轉(zhuǎn)染后EGFR基因mRNA表達水平。結(jié)果:獲得了制備載寡核苷酸PLGA納米顆粒工藝流程,PLGA納米顆粒平均粒徑116nm±7.57nm。納米顆粒體外轉(zhuǎn)染SCCⅦ細胞,MTT結(jié)果顯示納米顆粒對細胞生長無明顯抑制效應(yīng),同時具有明顯抑制EGFR基因mRNA表達效應(yīng)。結(jié)論:PLGA納米顆?？梢杂行У剌d入反義寡核苷酸,達到抑制靶基因的效果,同時無明顯的細胞毒性。
目的研究維吾爾族食管鱗癌組織中血管內(nèi)皮細胞生長因子受體-2（VEGFR-2）表達與食管鱗癌臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。 方法采用免疫組織化學(xué)染色SP法，檢測2007年1月至2009年9月我院72例食管鱗癌組織[其中男56例、女16例，年齡57（43～79）歲]、28例對應(yīng)癌旁正常組織中VEGFR-2的表達。隨訪收集患者5年生存信息，用Kaplan-Meier生存分析法及Cox風(fēng)險比例模型進行食管鱗癌生存分析。 結(jié)果食管鱗癌組織中VEGFR-2陽性表達率為80.56%（58/72），而28例癌旁組織中的VEGFR-2均未見陽性表達（0/28），兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后隨訪顯示，食管鱗癌組織中VEGFR-2陰性表達組5年總生存率明顯高于VEGFR-2陽性表達組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。食管鱗癌組織中VEGFR-2的表達與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移及臨床分期密切相關(guān)（P＜0.05），與腫瘤大小無相關(guān)性（P＞0.05）。生存分析提示VEGFR-2陽性表達、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期增加食管鱗癌患者的死亡風(fēng)險。 結(jié)論VEGFR-2可能成為維吾爾族食管鱗癌發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移和判斷預(yù)后的重要指標。
目的系統(tǒng)評價表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）一線治療晚期非小細胞肺癌患者（NSCLC）的有效性和安全性。 方法計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2015年第1期）、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data，搜集EGFR-TKI對比化療藥一線治療晚期NSCLC的相關(guān)隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為從建庫至2015年3月。由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風(fēng)險后，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。 結(jié)果共納入9個RCT，合計3 841例受試者。對于表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性的患者， EGFR-TKI組在無進展生存期[HR=0.41， 95% CI（0.31， 0.54) ， P＜0.00001]、客觀緩解率[RR=2.23，95% CI（1.73， 2.87）， P＜0.00001]和生活質(zhì)量方面均優(yōu)于化療組，但在總生存期方面兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[HR=1.04， 95% CI（0.88， 1.24）， P=0.62]。在安全性方面， EGFR-TKI組腹瀉[RR=3.81， 95% CI（2.15， 6.76）， P＜0.001]和皮疹[RR=8.14， 95% CI（3.55， 18.68）， P＜0.001]的發(fā)生率明顯高于化療組，但產(chǎn)生的血液毒性明顯低于化療組。 結(jié)論EGFR-TKI一線治療EGFR突變陽性的晚期NSCLC顯示出明顯優(yōu)勢，且可明顯減少不良反應(yīng)。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量的研究予以驗證。
目的 探討表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突變與表現(xiàn)為局灶性磨玻璃病變（fGGL）的肺惡性腫瘤的關(guān)系。 方法 回顧性分析 2012 年 8 月至 2015 年 2 月長征醫(yī)院胸心外科行手術(shù)治療的肺惡性 fGGL 86 例患者的臨床資料，其中男 26 例、女 60 例，年齡（56.14±10.55）歲，分析其 EGFR 基因突變結(jié)果與各臨床因素的關(guān)系。 結(jié)果 術(shù)后病理結(jié)果示不典型腺瘤樣增生伴局灶原位癌或原位癌 10 例，微浸潤性腺癌 15 例，腺癌 61 例；EGFR 基因突變 43 例，其中 19 號外顯子 19-del 突變 14 例，21 號外顯子 L858R 突變 27 例，21 號外顯子 L861Q 突變 2 例。EGFR 基因突變與性別、腫瘤直徑、病理類型、病理分期、腫瘤有無實性成分、胸膜有無侵犯、病灶個數(shù)等臨床因素均無顯著相關(guān)（P>0.05），高齡、不吸煙患者 EGFR 基因突變率高于低齡及吸煙患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪日期截至 2015 年 6 月 30 日，入組患者全部存活，隨訪時間（440.48±186.61）d。 結(jié)論 EGFR 基因在肺惡性 fGGL 患者中有較高的突變率，為肺惡性 fGGL 的基礎(chǔ)研究和臨床治療提供重要參考。