【摘 要】 目的 目前臨床使用的小口徑（lt; 5 cm）人工血管因生物相容性差、遠(yuǎn)期通暢率低，效果不理想。擬通過在脫細(xì)胞血管支架表面預(yù)載bFGF，制備一種新型的小口徑人工血管。 方法 采用去污劑- 酶消化法制備犬頸動(dòng)脈脫細(xì)胞支架，將bFGF 預(yù)載在經(jīng)肝素固化（肝素固化組）和未固化的（單脫細(xì)胞組）脫細(xì)胞支架表面，ELISA 法檢測(cè)結(jié)合的bFGF 量及體外釋放情況。通過與犬BMSCs 體外復(fù)合培養(yǎng)1 ～ 5 d，觀察bFGF 預(yù)載肝素固化脫細(xì)胞支架（bFGF 預(yù)載組）和未固化的脫細(xì)胞支架（未預(yù)載組），以及各自空白對(duì)照組細(xì)胞生長(zhǎng)情況。取8 只雜交犬，切斷并剪下頸總動(dòng)脈造成約5 cm 缺損，隨機(jī)選取一側(cè)，將預(yù)載組支架行端端吻合于缺損中，作為實(shí)驗(yàn)側(cè)；將未預(yù)載組支架以同樣方法植入對(duì)側(cè)，作為對(duì)照側(cè)。術(shù)后8 周取材行DSA、HE 染色觀察移植效果。 結(jié)果 犬頸動(dòng)脈經(jīng)脫細(xì)胞后大體形態(tài)完好、細(xì)胞基本去除、纖維結(jié)構(gòu)完整。肝素固化組支架表面結(jié)合的bFGF 量與bFGF 反應(yīng)濃度成正相關(guān)，與相同反應(yīng)濃度下單脫細(xì)胞組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；肝素固化組在濃度為100 ng/mL 下結(jié)合的bFGF 可在體外持續(xù)釋放20 d。 bFGF 預(yù)載支架促進(jìn)BMSCs 增殖，MTT 顯示BMSCs 在兩組支架表面均可黏附生長(zhǎng)，復(fù)合培養(yǎng)1、2 d 兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）；3 ～ 5 d，bFGF 預(yù)載組支架表面細(xì)胞增殖活性明顯高于未預(yù)載組（P lt; 0.01）。異體犬頸動(dòng)脈移植后8 周，實(shí)驗(yàn)側(cè)支架均通暢，且有細(xì)胞覆蓋內(nèi)膜及浸潤(rùn)管壁，而對(duì)照側(cè)通暢率僅為12.5%（1/8），閉塞的移植物腔內(nèi)均為血栓形成，未見細(xì)胞覆蓋。 結(jié) 論 對(duì)同種異體血管脫細(xì)胞支架表面進(jìn)行bFGF 預(yù)載，初步獲得一種具有良好生物相容性和通暢性的生物人工血管，其遠(yuǎn)期通暢率及生物安全性仍待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。
目的 將含bFGF 和維生素C（vitamin C，VitC）的羊膜載體復(fù)合膜負(fù)載BMSCs 植入兔創(chuàng)面，探討其對(duì)真皮新生和重建速度的影響以及促進(jìn)表皮修復(fù)速度的最佳時(shí)期。 方法 取健康3 月齡新西蘭大耳白兔24 只，體重1.0 ～ 1.5 kg，雌雄不限，取骨髓5 mL 進(jìn)行BMSCs 體外分離、培養(yǎng)和傳代，取第2 代細(xì)胞調(diào)整至3.5 × 107 個(gè)/mL 備用。取新鮮牛羊膜制備大小為4.52 cm2 的羊膜載體復(fù)合膜。在每只兔背部脊柱兩側(cè)作3 個(gè)創(chuàng)面，深度達(dá)深筋膜，面積約3.14 cm2，隨機(jī)分為A、B、C 3 組。A 組創(chuàng)面植入含1 mL BMSCs、10 mL bFGF（0.2 mg/L）和10 mL VitC（0.02 g/L）的羊膜載體復(fù)合膜，B 組創(chuàng)面植入僅含有1 mL BMSCs 的羊膜載體復(fù)合膜，C 組創(chuàng)面僅植入羊膜載體復(fù)合膜。術(shù)后行大體觀察，術(shù)后7、14、21 d 取材行HE、Masson、Van Gieson、Ⅰ型膠原免疫組織化學(xué)染色觀察，血管墨汁灌注法動(dòng)態(tài)觀察創(chuàng)面愈合情況。 結(jié) 果 術(shù)后各組創(chuàng)面愈合良好。術(shù)后21 d，A 組創(chuàng)面與周邊正常皮膚齊平；B 組創(chuàng)面尚有凹陷；C 組創(chuàng)面凹陷明顯較B 組大且深，周邊組織分界明顯較B 組清楚。術(shù)后7 d，各組創(chuàng)面無明顯縮小。術(shù)后14 d，各組創(chuàng)面逐漸縮小，形成新生表皮，A、B、C 組創(chuàng)面平均愈合率分別為60%、41% 和23%；術(shù)后21 d，3 組創(chuàng)面平均愈合率分別為99%、90%、81%；組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。術(shù)后7、14、21 d，HE、Masson、Van Gieson 染色示A 組新生表皮層數(shù)及真皮成纖維細(xì)胞數(shù)、膠原纖維數(shù)量均多于B、C 組，Ⅰ型膠原免疫組織化學(xué)染色示A 組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)多于B、C 組，墨汁灌注法顯示A 組血管數(shù)量明顯多于B、C 組。 結(jié)論 添加BMSCs、bFGF 和VitC 的羊膜載體復(fù)合膜植入全層皮膚缺損后，能加速真皮的修復(fù)重建，并且在真皮修復(fù)全層皮膚過程中表皮有新生和重建的最佳時(shí)期。
目的 探討應(yīng)用SC、ECM 凝膠、bFGF-PLGA 緩釋微球、PLGA 纖維微絲整合至高滲透性聚乳酸[poly（D，L-lacitic acid），PDLLA] 導(dǎo)管中，構(gòu)建組織工程神經(jīng)的方法，并評(píng)價(jià)其修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的效果。 方法 培養(yǎng)和純化1 d 齡SD 近交系乳鼠SC，取第1 代細(xì)胞（1 × 107 個(gè)/mL）與bFGF-PLGA 緩釋微球、ECM 凝膠復(fù)合，注入內(nèi)置PLGA纖維微絲的高滲透性PLLDA 導(dǎo)管中，構(gòu)建組織工程神經(jīng)。取成年SD 大鼠60 只，制備坐骨神經(jīng)15 mm 缺損模型后，根據(jù)移植物不同隨機(jī)分為5 組（n=12）。A 組：采用自體神經(jīng)移植修復(fù)；B 組：PDLLA 導(dǎo)管，管內(nèi)注滿PBS 液；C 組：含PLGA纖維微絲的PDLLA 導(dǎo)管，管內(nèi)注滿30%ECM 凝膠；D 組：含PLGA 纖維微絲的PDLLA 導(dǎo)管，管內(nèi)注滿30%ECM 凝膠與SC 的混合物；E 組：組織工程神經(jīng)。術(shù)后觀察大鼠一般情況，于術(shù)后12、16、20 及24 周行坐骨神經(jīng)功能指數(shù)（sciaticfunction index，SFI）測(cè)定，術(shù)后12 及24 周神經(jīng)電生理檢測(cè)，并取材行大體觀察和組織學(xué)觀察。 結(jié)果 術(shù)后大鼠均存活至實(shí)驗(yàn)完成。術(shù)后12、16 周，E 組SFI 與B 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt; 0.05）；術(shù)后20、24 周，E 組與B、C 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。術(shù)后12 周，電生理檢測(cè)E 組坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度（nerve conduct velocity，NCV）大于B、C 組（P lt; 0.05），復(fù)合動(dòng)作電位振幅（compound amplitude，AMP）和動(dòng)作電位面積分?jǐn)?shù)（action potential area，AREA）大于B、C 及D 組（P lt;0.05）；術(shù)后24 周，E 組NCV、AMP 和AREA 大于B、C 組（Plt; 0.05）。組織學(xué)觀察術(shù)后12 周，E 組再生神經(jīng)組織面積及有髓神經(jīng)纖維數(shù)與A、B、C 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt; 0.05）；有髓神經(jīng)纖維密度和直徑小于A 組（P lt; 0.05），大于B、C、D 組（P lt; 0.05）。術(shù)后24 周，E 組再生神經(jīng)組織面積大于B 組（P lt; 0.05），有髓神經(jīng)纖維數(shù)與A、B、C 組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05） ；有髓神經(jīng)纖維密度和直徑大于B、C 組（P lt; 0.05）。 結(jié)論 SC、ECM 凝膠、bFGF-PLGA 緩釋微球，PLGA 纖維微絲與高滲透性PDLLA 導(dǎo)管相互整合構(gòu)建的組織工程神經(jīng)修復(fù)神經(jīng)缺損后，能促近神經(jīng)再生，修復(fù)效果接近于自體神經(jīng)移 植。
目的 探討bFGF 植入失神經(jīng)腓腸肌后填補(bǔ)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子丟失、促進(jìn)肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖、延緩肌萎縮的作用。 方法 將28 只健康雄性Wistar 大鼠隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組14 只。切斷大鼠左下肢坐骨神經(jīng)，制備失神經(jīng)支配動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)組于同側(cè)腓腸肌內(nèi)植入盛有0.1 g bFGF 的硅膠管，對(duì)照組植入盛有生理鹽水的硅膠管。術(shù)后14 d 和30 d 取材行大體觀察，電生理檢測(cè)纖顫電位波幅變化，腓腸肌濕重測(cè)量，組織學(xué)觀察，圖像分析儀檢測(cè)及透射電鏡觀察。 結(jié)果 術(shù)后14 d 和30 d 對(duì)照組腓腸肌萎縮程度及與周圍結(jié)締組織粘連程度均較實(shí)驗(yàn)組明顯加重。術(shù)后14、30 d，實(shí)驗(yàn)組腓腸肌纖顫電位波幅為（0.220 6 ± 0.301 0）μm，對(duì)照組為（0.155 2 ± 0.050 3）μm；實(shí)驗(yàn)組肌濕重為（2.475 7 ±0.254 6）g，對(duì)照組為（1.459 1 ± 0.642 5）g；兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。術(shù)后14、30 d 實(shí)驗(yàn)組HE 染色示腓腸肌內(nèi)肌衛(wèi)星細(xì)胞核較對(duì)照組增多；Mallory 三色染色示對(duì)照組藍(lán)色結(jié)締組織略多于實(shí)驗(yàn)組；PCNA 染色示實(shí)驗(yàn)組呈陽(yáng)性反應(yīng)，棕黃色細(xì)胞核略多于對(duì)照組；維生素C 銀染示實(shí)驗(yàn)組肌纖維間維生素C 濃度和結(jié)締組織增生均低于對(duì)照組。透射電鏡觀察術(shù)后30 d，對(duì)照組肌絲排列紊亂或模糊不清等萎縮改變的肌纖維及肌纖維間的膠原纖維多于實(shí)驗(yàn)組。術(shù)后30 d，實(shí)驗(yàn)組肌纖維直徑和截面積分別為（66.368 6 ± 12.672 7）μm 和（2 096.112 9 ± 311.563 9）μm2，對(duì)照組分別為（55.504 0 ±4.945 0） μm和（1 418.068 0 ± 264.953 7） μm2；實(shí)驗(yàn)組PCNA陽(yáng)性肌細(xì)胞核數(shù)量為（116.200 ± 5.357）個(gè)，對(duì)照組為（53.000 ±3.937）個(gè)；兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 bFGF 具有促進(jìn)失神經(jīng)腓腸肌的肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖、延緩肌纖維萎縮和抑制肌纖維向結(jié)締組織增生的作用。
目的 探討bFGF和副甲狀腺激素相關(guān)肽（parathyroid hormone-related protein，PTHrP）對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)兔BMSCs向軟骨細(xì)胞分化的影響。 方法2月齡健康日本大耳白兔3只，雌雄不限，體重1.6～2.1 kg；取兔脛骨骨髓分離培養(yǎng)BMSCs。取第3代細(xì)胞行團(tuán)塊狀立體培養(yǎng)，并按照不同誘導(dǎo)條件分為TGF-β1組（A組）、TGF-β1/bFGF組（B組）、TGF-β1/21 d bFGF組（C組）、TGF-β1/PTHrP組（D組）、TGF-β1/21d PTHrP組（E組）。于團(tuán)塊狀立體培養(yǎng)開始時(shí)，各組均加入10 ng/mL TGF-β1；B、D組同時(shí)加入10 ng/mL bFGF或10 ng/mL PTHrP；C、E組于培養(yǎng)21 d時(shí)對(duì)應(yīng)加入10 ng/ mL bFGF或10 ng/mL PTHrP。培養(yǎng)后1、2、3、4、5、6周檢測(cè)各組BMSCs向軟骨細(xì)胞分化的標(biāo)志性基因Ⅰ型膠原（collagen type Ⅰ，ColⅠ）、ColⅡ、ColⅩ和基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）13的表達(dá)，1、2、3、4、6周檢測(cè)ALP活性，6周時(shí)行1，9二甲基亞甲藍(lán)（1，9-dimethylmethylene blue，DMMB）染色觀察細(xì)胞外基質(zhì)分泌情況。 結(jié)果RT-PCR檢測(cè)示，3周后C、E組ColⅠ基因表達(dá)呈顯著下降趨勢(shì)，4、5周時(shí)A組顯著高于C、E組（P lt; 0.05），3～6周A組顯著高于B、D組（P lt; 0.05）；B、C組3、4周時(shí)及D、E組3周時(shí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。C、E組3周后ColⅡ、ColⅩ基因表達(dá)均逐漸下降，4～6周時(shí)顯著低于A組（P lt; 0.05）；B、D組各時(shí)間點(diǎn)兩基因表達(dá)均未見顯著升高，與A組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。A組各時(shí)間點(diǎn)MMP-13均未見明顯表達(dá)，3周時(shí)B組與A、C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05），D組顯著高于A、E組（P lt; 0.05）。隨著時(shí)間延長(zhǎng)A組ALP活性逐漸升高，4周后C、E組顯著下降，均低于A組（P lt; 0.05）；B、C組間及D、E組間比較，僅在2、3周時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。DMMB染色顯示6周時(shí)A組軟骨陷窩明顯，其余各組軟骨陷窩明顯較少。 結(jié)論bFGF和PHTrP能通過改變軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分解，抑制TGF-β1誘導(dǎo)的兔BMSCs向軟骨細(xì)胞分化。這種抑制作用不僅通過抑制ColⅩ基因表達(dá)而實(shí)現(xiàn)，可能還通過抑制其他軟骨分化相關(guān)蛋白實(shí)現(xiàn)。
【摘 要】 目的 音猬因子（Sonic hedgehog，Shh）介導(dǎo)的信號(hào)參與調(diào)控血管生成的重要環(huán)節(jié)。研究不同濃度的重組Shh-N（recombinant Shh N-termitant，rShh-N）對(duì)BMSCs表達(dá)和分泌VEGF和bFGF的影響。 方法 取健康3日齡SD大鼠骨髓分離培養(yǎng)BMSCs，體外擴(kuò)增至第3代，分別用含0、10、100、200 ng/mL rShh-N的L-DMEM培養(yǎng)BMSCs，作為A、B、C、D組。培養(yǎng)12、24、48、72 h后行ELISA法檢測(cè)各組上清液中VEGF和bFGF的濃度，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)各組VEGF和bFGF mRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果 在基因表達(dá)水平上，D組各時(shí)間點(diǎn)的VEGF和bFGF mRNA表達(dá)量均明顯高于A組（P lt; 0.05），且在12、48 h表達(dá)量高于24、72 h（P lt; 0.01）；C組在各時(shí)間點(diǎn)均促進(jìn)bFGF mRNA表達(dá)（P lt; 0.05），在24～72 h促進(jìn)VEGF mRNA表達(dá)（P lt; 0.05），且在72 h時(shí)表達(dá)量均最高（P lt; 0.01）；B組在12 h抑制VEGF mRNA表達(dá)（P lt; 0.05），48 h和72 h表現(xiàn)出促進(jìn)作用（P lt; 0.05），在12～48 h明顯促進(jìn)bFGF mRNA表達(dá)（P lt; 0.05），且在48 h時(shí)的表達(dá)量最高（P lt; 0.01）。在蛋白水平上，D組各時(shí)間點(diǎn)VEGF和bFGF分泌量均高于A組（P lt; 0.01）；C組在24～72 h VEGF和bFGF分泌量明顯多于A組（P lt; 0.05）；B組在12 h和48 h抑制VEGF的分泌（P lt; 0.05），24 h增加其分泌作用（P lt; 0.05），而在24 h和48 h促進(jìn)bFGF的分泌（P lt; 0.05）。各組在48 h和72 h時(shí)的VEGF和bFGF分泌量明顯多于12 h和24 h（P lt; 0.05）。 結(jié)論 rShh-N可促進(jìn)BMSCs表達(dá)和分泌VEGF和bFGF，為進(jìn)一步探討rShh-N和MSCs聯(lián)合應(yīng)用于治療缺血性相關(guān)疾病以及促進(jìn)骨修復(fù)重建的可行性提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
目的探討以殼聚糖為載體、采用乳化交聯(lián)法制備的bFGF殼聚糖微球體外釋放特性，為下一步實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。 方法應(yīng)用0.6%三聚磷酸鈉溶液作為交聯(lián)劑，1.5%殼聚糖溶液作為載體，采用乳化交聯(lián)法制備bFGF殼聚糖微球。激光粒度及Zeta電位分析儀檢測(cè)微球粒徑分布，掃描電鏡觀察形態(tài)；ELISA法計(jì)算bFGF殼聚糖微球載藥量、包封率及體外釋藥規(guī)律。 結(jié)果bFGF殼聚糖微球粒徑為20.312～24.152 μm；掃描電鏡觀察顯示微球表面光滑圓整，無明顯孔隙，分布均勻，分散性好。載藥量和包封率分別為（7.57 ± 0.34）mg/g及95.14% ± 1.58%。bFGF殼聚糖微球可持續(xù)體外釋放bFGF 24 d；bFGF濃度隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升高，第24天達(dá)（820.45 ± 21.34）ng/mL；微球體外釋藥具有突釋效應(yīng)，突釋率為18.08%，24 d累計(jì)釋放率為82.05%。 結(jié)論乳化交聯(lián)法制備bFGF殼聚糖微球操作簡(jiǎn)便，微球表面光滑、分布均勻，分散性好，載藥量和包封率均較高，體外釋藥較穩(wěn)定且釋放率較高，是一種較理想的制備bFGF殼聚糖微球的方 法。
目的 bFGF-2 具有促進(jìn)組織或血管形成的作用，通過局部應(yīng)用bFGF-2 評(píng)估其對(duì)糖尿病大鼠脛骨種植體周圍骨結(jié)合的影響。 方法 采用W/O/W 雙層乳液法制備負(fù)載bFGF-2 的聚乳酸- 聚羥基乙酸共聚物[poly（lacticco-glycolic acid，PLGA）] 微球。SPF 級(jí)9 周齡雄性SD 大鼠35 只，體重220 ～ 250 g，取10 只作為正常對(duì)照組，常規(guī)飼料喂養(yǎng)；另外25 只經(jīng)高脂高糖飼料喂養(yǎng)后腹腔注射鏈脲佐菌素（30 mg/kg），其中20 只成功建立2 型糖尿病模型后，隨機(jī)分為糖尿病對(duì)照組和bFGF-2 干預(yù)組（n=10）。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別于右側(cè)脛骨近骺端制備種植窩，植入經(jīng)微弧氧化表面處理的純鈦種植體；其中bFGF-2 干預(yù)組在種植體植入前從種植窩抽血與bFGF-2 PLGA 微球均勻混合，在血液初凝時(shí)充分貼附在種植體表面粗糙螺紋間的微孔內(nèi)。術(shù)后4、8 周，取出帶種植體的脛骨行組織學(xué)觀察，比較各組大鼠種植體周圍骨結(jié)合情況。 結(jié)果 術(shù)后4 周，正常對(duì)照組種植體周圍大部分被新生薄層的板狀骨環(huán)繞，骨板連續(xù)性較好；而糖尿病對(duì)照組種植體周圍結(jié)合骨板較薄，連續(xù)性較差，可見一定量的新生骨，存在較多纖維組織顆粒，同時(shí)有廣泛的區(qū)域骨組織吸收；bFGF-2 干預(yù)組沿種植體界面可見新骨形成明顯，骨板連續(xù)性較好。術(shù)后8 周各組種植體周圍骨結(jié)合情況與術(shù)后4 周相似。術(shù)后4 周，糖尿病對(duì)照組種植體周圍骨- 種植體接觸率顯著低于正常對(duì)照組和bFGF-2 干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；bFGF-2 干預(yù)組雖然低于正常對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。術(shù)后8 周，正常對(duì)照組及bFGF-2 干預(yù)組均顯著高于糖尿病對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；bFGF-2 干預(yù)組與正常對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。 結(jié) 論 將bFGF-2 PLGA 微球加載于糖尿病大鼠種植體周圍可以形成較好的骨結(jié)合效果。
目的 探討局部單次使用bFGF 及5- 氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）促進(jìn)屈肌腱愈合和防止粘連形成的效果。 方法 成年雄性來亨雞90 只，體重3.0 ～ 3.5 kg，隨機(jī)分為3 組，每組30 只。顯露實(shí)驗(yàn)動(dòng)物右爪第3 趾趾深屈肌腱，A 組切斷肌腱后在斷端使用纖維蛋白封閉劑（fibrin sealant，F(xiàn)S）0.6 μL，原位縫合修復(fù)橫斷肌腱；B 組肌腱斷端使用bFGF 和FS 混合物 0.6 μL（內(nèi)含bFGF 500 ng），原位縫合修復(fù)橫斷肌腱；C 組在肌腱切斷前先用5-FU 浸泡肌腱，其余處理同B 組。術(shù)后觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況，于1、2、4、8 周每組各取6 只雞第3 趾行大體及組織學(xué)觀察，術(shù)后8 周每組另取6 只雞第3 趾行生物力學(xué)測(cè)定。 結(jié)果 術(shù)后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部存活至實(shí)驗(yàn)完成，無肌腱斷裂發(fā)生。術(shù)后8 周，A 組肌腱粘連程度與B、C 組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）；C 組粘連程度較B 組輕（P lt; 0.05）。組織學(xué)觀察示，術(shù)后1、2、4 周A 組腱鞘、腱外膜及腱實(shí)質(zhì)的成纖維細(xì)胞數(shù)均較B 組少（P lt; 0.05）；C 組在腱鞘、腱外膜少于A、B 組（P lt; 0.05），而在腱實(shí)質(zhì)比A 組多（P lt; 0.05），與B 組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。術(shù)后8 周，各組間成纖維細(xì)胞數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。術(shù)后4、8 周A 組腱鞘、腱外膜及腱實(shí)質(zhì)的膠原纖維含量均少于B 組（P lt; 0.05）。在腱鞘、腱外膜，術(shù)后4 周A 組多于C 組（P lt; 0.05），術(shù)后8 周兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）；在腱實(shí)質(zhì)，各時(shí)間點(diǎn)A 組均少于C 組（P lt; 0.05）。各時(shí)間點(diǎn)B 組在腱鞘、腱外膜的膠原纖維含量均多于C 組（P lt; 0.05），而在腱實(shí)質(zhì)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。生物力學(xué)測(cè)定：A、B、C 組肌腱滑動(dòng)距離分別為（3.51 ± 0.56）、（2.84 ± 0.42）、（4.56 ± 0.59） mm，屈曲功分別為（14.08 ± 1.85）、（20.62 ± 3.52）、（10.91 ± 1.53）N·mm，最大抗拉力分別為（11.26 ± 1.83）、（15.02 ± 2.20）、（14.4 ± 1.57） N。各組肌腱滑動(dòng)距離和屈曲功比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；B、C 組間最大抗拉力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05），但均大于A 組（P lt; 0.05）。 結(jié)論 局部單次使用bFGF 及5-FU 在有效促進(jìn)雞屈肌腱愈合的同時(shí)能減輕肌腱粘連。
目的 壞死骨的血管再生及骨修復(fù)能力與VEGF、bFGF 與BMP-2 多種生長(zhǎng)因子關(guān)系密切，通過觀察股骨頸骨折、創(chuàng)傷性及非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死（avascular necrosis of femoral head，ANFH）的股骨頭局部上述因子的表達(dá)變化，并與其組織病理學(xué)的骨質(zhì)含量指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，為進(jìn)一步探討ANFH 的發(fā)病機(jī)制及臨床針對(duì)不同病因進(jìn)行個(gè)性化治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 取59 例人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者自愿捐贈(zèng)的股骨頭標(biāo)本進(jìn)行觀察。創(chuàng)傷性ANFH 22 例（A 組），F(xiàn)icat 分期：Ⅲ期13 例，Ⅳ期9 例。非創(chuàng)傷性ANFH 19 例（B 組），F(xiàn)icat 分期：Ⅲ期11 例，Ⅳ期8 例；其中激素性10 例，酒精性7 例，原因不明2 例。新鮮股骨頸骨折18 例（C 組）。3 組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。采用雙能X 線骨密度儀測(cè)量股骨頭負(fù)重區(qū)骨密度；大體觀察組織病理學(xué)改變，HE 染色光鏡及掃描電鏡下觀察其病理變化，計(jì)算空骨陷窩百分比及骨小梁面積百分比，并采用原位雜交技術(shù)分別對(duì)其VEGF、bFGF、BMP-2 mRNA表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 A、B組骨密度均低于C組，B組低于A組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。A、B 組股骨頭形態(tài)不規(guī)則，光鏡下見壞死區(qū)骨小梁稀疏、不完整，有大量空骨陷窩；健存區(qū)A 組有較多纖維組織增生，B 組髓腔內(nèi)脂肪細(xì)胞增生、肥大。掃描電鏡示A、B 組大多骨細(xì)胞脂肪變性、壞死，骨基質(zhì)內(nèi)見脂肪細(xì)胞增生。C 組均呈正常股骨頭結(jié)構(gòu)。A、B 組空骨陷窩百分比均高于C 組，骨小梁面積百分比均低于C 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；A、B 組間僅空骨陷窩百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。A 組與B 組VEGF、BMP-2、bFGF mRNA 陽(yáng)性染色面積百分比及吸光度（A）值均明顯低于C 組（P lt; 0.05）；A 組BMP-2、bFGF mRNA 兩指標(biāo)均較B 組高（P lt; 0.05），但VEGF mRNA A、B組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。上述各因子表達(dá)強(qiáng)度與骨密度、骨小梁面積百分比成正相關(guān)，而與空骨陷窩百分比成負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 創(chuàng)傷性ANFH 的股骨頭修復(fù)能力強(qiáng)于非創(chuàng)傷性ANFH，創(chuàng)傷性與非創(chuàng)傷性ANFH 股骨頭局部VEGF、bFGF、BMP-2 mRNA 表達(dá)均降低。