目的總結類器官模型在胰腺癌中的臨床應用情況及未來應用前景。方法檢索近幾年來國內(nèi)外關于類器官模型在胰腺癌中的相關研究的文獻并進行綜述。結果 近年來，胰腺癌類器官模型的構建主要采用手術切除的癌組織、細針穿刺抽吸活檢獲得的癌組織或人多能干細胞衍生的上皮細胞構建；根據(jù)胰腺癌類器官保留了原發(fā)腫瘤的組織學、結構異質性等特點來進行胰腺癌生物學標志物的篩選，如細胞外囊泡中的微小RNA、glypican-1、膜聯(lián)蛋白A6以及蛋白質生物學標志物細胞角蛋白7和20、細胞腫瘤抗原p53、Claudin-4、糖類抗原19-9等。根據(jù)類器官模型能夠維持原發(fā)腫瘤組織特性的研究結果以及胰腺癌類器官藥物敏感性數(shù)據(jù)與胰腺癌患者的臨床結果之間存在高度相關性的結果提示，未來利用胰腺癌類器官進行的藥物敏感性的數(shù)據(jù)可避免無效化學藥物治療，以提高治療應答率和減輕化學藥物毒性，可為胰腺癌患者合理選擇個體化治療方案。結論類器官模型用于胰腺癌生物學標志物篩選和類器官模型與胰腺癌個體化治療及藥物敏感性測試方面有較多研究成果，它可在體外模擬胰腺癌發(fā)病和進展的復雜病理生理學特征，并保留了原發(fā)腫瘤細胞的生理特性和基因表型，有望成為發(fā)現(xiàn)胰腺癌生物學標志物、測試藥物敏感性及制定個體化胰腺癌治療方案的新型平臺，可進一步促進胰腺癌的研究進展。
目的 探討異種成骨細胞移植及組織工程骨構建的可能性。方法 用二步酶消化 -組織塊聯(lián)合接種法行 SD大鼠骨細胞原代培養(yǎng) ,傳代后用堿性磷酸酶 (AL P)染色法進行細胞鑒定 ;再將 2 8只大耳白兔分為 3組 :自體移植組 (A組 )、異種移植組 (B組 )、正常對照組 (C組 ) ,分別于腹直肌袋內(nèi)注入自體軟骨細胞懸液、SD大鼠成骨細胞及生理鹽水 ,于 1、2、4及 8周行免疫學及組織形態(tài)學檢測。結果 細胞原代接種后 5天成單層 ,經(jīng)鑒定為成骨細胞 ;實驗兔各組移植后受體無明顯全身及局部排異反應 ;B組移植后 2、4周檢測到特異性抗體 ,2周檢測到細胞介導的細胞毒反應 ,4周達高峰 ,8周開始減退 ,HE染色見大量炎性細胞浸潤 ,至 8周無明顯異位成骨現(xiàn)象。 A、C兩組移植后未見明顯體液及細胞免疫反應。結論 單純異種成骨細胞不能作為細胞移植及組織工程骨構建的可靠細胞來源。
目的概述減毒沙門菌的主要抗腫瘤作用機制，并對減毒沙門菌臨床應用受限的可能原因進行探索。方法 查閱近年來國內(nèi)外減毒沙門菌腫瘤治療和毒力作用相關臨床和基礎研究的相關文獻，就減毒沙門菌腫瘤治療相關機制進行總結，并根據(jù)減毒沙門菌和人體免疫微環(huán)境的特點對減毒沙門菌臨床應用試驗失敗的原因進行分析。結果 減毒沙門菌一方面可以因其腫瘤靶向定植、兼性厭氧和可攜帶質粒的特性發(fā)揮抑制原發(fā)腫瘤生長和減少繼發(fā)腫瘤轉移的作用，另一方面又通過生物工程技術減弱了野生菌株對于宿主的毒性作用。在臨床應用方面，因沙門菌過度減毒、人體免疫系統(tǒng)對外來物質的肅清作用以及體內(nèi)多種蛋白酶的滅活作用影響，減毒沙門菌的抗腫瘤作用遠低于預期。結論 減毒沙門菌作為一種細菌介導的抗腫瘤治療的新興菌種，一旦其臨床應用的問題解決，必將為腫瘤患者精準治療提供一個新的治療選擇。
目的總結長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作為競爭性內(nèi)源RNA（competitive endogenous RNA，ceRNA）及其靶向技術在胰腺癌中的最新研究，為lncRNA靶向干預或作為胰腺癌早期診斷標志物提供新思路。方法檢索國內(nèi)外有關lncRNA作為ceRNA及其靶向技術在胰腺癌中的相關研究的文獻并予以綜述。結果目前越來越多的證據(jù)表明，在腫瘤等病理狀態(tài)下，細胞內(nèi)lncRNA的豐度可引發(fā)ceRNA串擾，lncRNA通過miRNA應答元件與miRNA不完全堿基互補結合發(fā)揮類似于“海綿”的作用而吸附miRNA，從而改變miRNA的活性和有效性，同時調節(jié)下游靶基因的表達。目前已有大量研究鑒定了lncRNA介導的ceRNA調控網(wǎng)絡即lncRNA/miRNA/mRNA軸，通過多種細胞功能在胰腺癌的發(fā)生和進展中發(fā)揮促癌或抑癌作用。此外，較多靶向lncRNA的技術如小干擾RNA、反義寡核苷酸、成簇規(guī)律間隔的短回文重復序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）/CRISPR相關蛋白9、小分子抑制劑等已廣泛開展了臨床前研究并取得重要成果。結論ceRNA假說中非編碼RNA與具有非編碼特性的mRNA組成的功能復合體，在轉錄組上形成一個多水平、跨調控的ceRNA網(wǎng)絡。通過ceRNA網(wǎng)絡機制實現(xiàn)lncRNA表觀遺傳修飾和關鍵的轉錄后調控，已成為一種探討lncRNA功能的成功范式，已有較多研究探索了諸多l(xiāng)ncRNA在胰腺癌發(fā)生和發(fā)展中的抑癌和促癌作用及其機制研究，并且靶向lncRNA技術的不斷進步為研究lncRNA提供了條件，lncRNA有潛力作為胰腺癌癌前診斷和預后的生物標志物。
目的總結絲氨酸蘇氨酸酪氨酸激酶1（serine threonine tyrosine kinase 1，STYK1）在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的生物學功能及其分子調控機制。方法檢索近年來有關STYK1與腫瘤進展研究的相關文獻并進行綜述。結果STYK1在多種腫瘤中表達上調并與預后相關，可能通過MEK/ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT等信號通路及其靶向蛋白調控腫瘤細胞的增殖、凋亡、遷移、轉移、有氧糖酵解、耐藥等生物學功能，促進腫瘤的惡性進展。結論STYK1有望成為惡性腫瘤治療的新靶點，但其調控腫瘤進展的分子機制及其上游調控因子有待進一步挖掘。
目的評價經(jīng)尿道鈥激光前列腺剜除術（holmium laser enucleation of the prostate，HoLEP）與經(jīng)尿道等離子前列腺剜除術（plasma kinetic enucleation of the prostate，PKEP）治療良性前列腺增生（benign prostate hyperplasia，BPH）的安全性與臨床療效。方法系統(tǒng)檢索 PubMed、Embase、Cochrane Library、中國知網(wǎng)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫中有關 HoLEP 與 PKEP 治療 BPH 的隨機對照試驗，檢索時限為 2000 年 1 月—2021 年 3 月。評價指標包括手術時間、術中估計失血量、平均留置導管時間、平均膀胱沖洗時間、平均住院時間和術后并發(fā)癥等安全性指標，以及術后國際前列腺癥狀評分（International Prostatic Symptomatic Score，IPSS）、術后最大尿流率（maximum urinary flow rate，Qmax）、術后生活質量評分（quality of life，QoL）和術后殘余尿（postvoid residual，PVR）等有效性指標。結果共納入 14 篇隨機對照試驗，累計 1 478 例患者，其中 HoLEP 組 744 例，PKEP 組 734 例。Meta 分析結果顯示，HoLEP 組術中出血量［加權均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）=?25.95 mL，95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）（?31.65，20.25）mL，P=0.025］少于 PKEP 組，平均留置導管時間［WMD=?10.35 h，95%CI（?18.25，?2.45）h，P=0.042］、平均膀胱沖洗時間［WMD=?10.28 h，95%CI（?17.52，?3.04）h，P=0.038］、平均住院時間［WMD=?1.24 d，95%CI（?1.85，?0.62）d，P=0.033］短于 PKEP 組，術后并發(fā)癥發(fā)生率［風險比=0.70，95%CI（0.56，0.87），P=0.047］、術后 6 個月 Qmax［WMD=?0.89 m/s，95%CI（?1.74，?0.05）m/s，P=0.037］低于 PKEP 組；兩組的手術時間，術后 3 個月 IPSS、Qmax、QoL、PVR，以及術后 6 個月 IPSS、QoL、PVR 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論HoLEP 和 PKEP 治療 BPH 的有效性無明顯差異，但是 HoLEP 更加安全。此結論需要在設計更精密、樣本量更大、多中心合作的隨機對照試驗中去驗證。
目的 探索 ChatGPT（Chat Generative Pre-trained Transformer）輔助兒科診療與醫(yī)患溝通的情況，評估其所提供的醫(yī)學建議的專業(yè)性和準確性，以及其在提供心理支持方面的能力。方法 選取 ChatGPT 3.5 和 4.0 版本截至 2023 年 4 月的知識數(shù)據(jù)庫。將關于兒科泌尿系統(tǒng)的 30 個診療問題和 10 個醫(yī)患溝通問題分別提交給 ChatGPT 3.5 和 4.0 版本進行問答，并對 ChatGPT 的答案進行評價。結果 ChatGPT 3.5 和 4.0 版本回答的 40 個問題的答案均達到合格水平。ChatGPT 4.0 版本回答的 30 個診療問題的答案優(yōu)于 ChatGPT 3.5 版本（P=0.024）。ChatGPT 3.5 與 4.0 版本回答的 10 個醫(yī)患溝通問題的答案差異無統(tǒng)計學意義（P=0.727）。對于預防、單一癥狀和疾病診療問題，ChatGPT 的答案得分較高；對于涉及復雜病情診斷及治療的問題，ChatGPT 的答案得分較低。結論 ChatGPT 在輔助兒科診療與醫(yī)患溝通方面具有一定的價值，但 ChatGPT 提供的醫(yī)學建議并不能完全取代醫(yī)生的專業(yè)判斷和個人關懷。