與冷凍及激光光凝治療比較,玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)藥物治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)可減少對(duì)視網(wǎng)膜解剖結(jié)構(gòu)的破壞,促使周邊視網(wǎng)膜繼續(xù)血管化,降低視網(wǎng)膜脫離、視野缺損及高度近視的發(fā)生。在ROP 1區(qū)病變及屈光間質(zhì)混濁等激光光凝難以施行的患眼中有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。選擇合理的藥物和劑量,掌握最佳治療時(shí)間,注意避免局部并發(fā)癥及全身安全性等方面的問題,對(duì)進(jìn)一步提高玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療ROP的應(yīng)用水平具有重要意義。
目的 觀察玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）單克隆抗體ranibizumab （商品名Lucentis）聯(lián)合黃斑格柵樣激光光凝對(duì)視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）合并黃斑水腫的療效。方法 臨床確診為BRVO合并黃斑水腫的46例患者46只眼納入研究。所有患者均常規(guī)行矯正視力、裂隙燈顯微鏡、直接檢眼鏡、眼壓、眼底彩色照相、熒光素眼底血管造影及光相干斷層掃描檢查。矯正視力檢查采用糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熝芯浚‥TDRS）視力表進(jìn)行。根據(jù)不同的治療方法，將患者分為單純玻璃體腔注射ranibizumab組（注射組）、玻璃體腔注射ranibizumab聯(lián)合激光治療組（聯(lián)合組）及單純激光光凝治療組（激光光凝組），分別為18、17、11只眼。治療后隨訪時(shí)間3～15個(gè)月，平均隨訪時(shí)間（8.0plusmn;3.2）個(gè)月。隨訪期間采用治療前相同的設(shè)備和方法行相關(guān)檢查。根據(jù)復(fù)診情況，對(duì)注射組及聯(lián)合組行重復(fù)注射治療，比較兩組重復(fù)注射次數(shù)。以末次隨訪為療效判定時(shí)間點(diǎn)，對(duì)比分析3組患者治療前后視力、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度(CRT)的變化情況。同時(shí)觀察與藥物和治療方式相關(guān)的眼部和全身不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 注射組、聯(lián)合組重復(fù)注射ranibizumab的平均次數(shù)分別為（5.4plusmn;0.4）、（3.2plusmn;0.6）次，二者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.17,P＜0.05）。隨訪期間所有患者均未發(fā)生與藥物、玻璃體腔注射有關(guān)的眼部和全身嚴(yán)重不良反應(yīng)。末次隨訪時(shí)，注射組、聯(lián)合組及激光光凝組患者ETDRS視力較治療前分別增加了（7.3plusmn;8.7）、（8.5plusmn;6.0）、（1.6plusmn;6.9）個(gè)字母。注射組、聯(lián)合組治療前后視力比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.58、5.78，P＜0.05）；激光光凝組治療前后視力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.75，P＞0.05）。注射組、聯(lián)合組視力增加字母數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.45，P＞0.05）；注射組、聯(lián)合組視力增加字母數(shù)分別與激光光凝組視力增加字母數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.13、2.81，P＜0.05）。注射組、聯(lián)合組及激光光凝組患者CRT較治療前分別減少了（110.6plusmn;43.1）、（125.5plusmn;35.2）、（50.7plusmn;19.7） mu;m，與治療前CRT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-10.89、-14.70、-8.55，P＜0.05）。結(jié)論 玻璃體腔注射ranibizumab聯(lián)合黃斑格柵樣激光光凝治療BRVO合并黃斑水腫可以減少重復(fù)注射次數(shù)，減輕黃斑水腫，提高視力。
目的觀察玻璃體腔重復(fù)注射雷珠單抗對(duì)脈絡(luò)膜新生血管（CNV）患眼脈絡(luò)膜厚度（CT）的影響。 方法前瞻性、開放性無對(duì)照研究。臨床確診的滲出型老年性黃斑變性（AMD）患者31例31只眼（AMD組）以及病理性近視CNV患者33例33只眼（病理性近視組）納入研究。所有患眼行玻璃體腔注射10 mg/ml的雷珠單抗0.05 ml（含雷珠單抗0.5 mg）治療，之后每一個(gè)月隨訪1次，共隨訪6個(gè)月。AMD組、病理性近視組患眼平均注射次數(shù)分別為（4.23±1.33）、（2.27±0.88）次。治療前及治療后1、3、6個(gè)月，采用頻域光相干斷層掃描的增強(qiáng)深度成像技術(shù)測(cè)量患眼中心凹下CT。對(duì)比分析治療前后患眼的CT變化。分析末次隨訪時(shí)CT降低值與注射次數(shù)的相關(guān)性。 結(jié)果治療后1、3、6個(gè)月, AMD組患眼平均CT較治療前分別降低了（9.68±11.02）、（12.58±11.04）、（13.84±11.67）μm。AMD組患眼治療后1、3、6個(gè)月平均CT與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.89、6.34、6.60，P＜0.001）。病理性近視組患眼平均CT分別為（81.09±63.20）、（79.52±63.64）、（79.88±62.46）μm，較治療前分別降低了（2.06±10.92）、（3.64±8.78）、（3.27±7.20）μm。病理性近視組患眼治療后1個(gè)月平均CT與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.08，P=0.287）；治療后3、6個(gè)月平均CT與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.38、2.61，P=0.024、0.014）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AMD組、病理性近視組患眼末次隨訪時(shí)CT降低值與注射次數(shù)均無相關(guān)性（r=0.04、0.30，P=0.815、0.099）。 結(jié)論玻璃體腔重復(fù)注射雷珠單抗會(huì)引起滲出型AMD及病理性近視CNV患眼的CT降低。
目的 觀察光照后人視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞趨化因子受體3（CCR3）配體嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eotaxin）-1、eotaxin-2、eotaxin-3的表達(dá)。方法 體外培養(yǎng)人RPE細(xì)胞，取第5~10代生長(zhǎng)狀態(tài)良好的傳代細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。將同代細(xì)胞隨機(jī)分為光照干預(yù)組與正常對(duì)照組。采用15 W藍(lán)色熒光燈自制光照器，以（600plusmn;100） Lux的強(qiáng)度對(duì)光照干預(yù)組細(xì)胞持續(xù)光照12 h，對(duì)照組細(xì)胞采用雙層高壓消毒錫紙包裹。隨后兩組細(xì)胞均置于恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)，并于光照結(jié)束后0、3、6、12、24 h終止細(xì)胞培養(yǎng)。采用實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)和蛋白免疫印跡法分別檢測(cè)eotaxin-1、eotaxin-2、eotaxin-3 mRNA和蛋白的表達(dá)。結(jié)果 光照干預(yù)組細(xì)胞eotaxin-1、eotaxin-2、eotaxin-3 mRNA 和蛋白表達(dá)均隨培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，其中eotaxin-3 mRNA和蛋白表達(dá)增加最為明顯。光照干預(yù)組與正常對(duì)照組比較，光照結(jié)束后0（t1=6.05，t2=12.561）、3（t1=2.95，t2=3.67） h時(shí)eotaxin-1、eotaxin-2 mRNA表達(dá)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），eotaxin-3 mRNA表達(dá)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t3=1.57、1.00，P＞0.05）；光照結(jié)束后6（t1=4.73，t2=18.64，t3=28.48）、12（t1=3.11，t2=20.62，t3=18.50）、24 （t1=8.25，t2=38.27，t3=18.60）h時(shí)eotaxin-1、eotaxin-2、eotaxin-3 mRNA表達(dá)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。光照干預(yù)組與正常對(duì)照組比較，除光照結(jié)束后3 h時(shí)eotaxin-3 蛋白表達(dá)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（t3=1.28，P＞0.05）；光照結(jié)束后0（t1=4.85，t2=5.45，t3=6.21）、3 h（t1=5.64，t2=4.55）、6（t1=31.60，t2=6.63，t3=7.15）、12（t1=14.09，t2=18.22，t3=15.76）、24（t1=6.96，t2=10.47，t3=12.85） h 時(shí)eotaxin-1、eotaxin-2、eotaxin-3 蛋白表達(dá)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 光照后人RPE細(xì)胞CCR3配體eotaxin-1、eotaxin-2 、eotaxin-3 mRNA和蛋白表達(dá)均隨培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，以eotaxin-3表達(dá)增加最為突出。
目的 觀察玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體ranibizumab(商品名：Lucentis)治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的臨床療效。方法 前瞻、無對(duì)照、開放性研究。病理性近視CNV患者34例34只眼納入研究。采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表、糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熝芯浚‥TDRS）視力表測(cè)量矯正視力,同時(shí)行眼壓、檢眼鏡、眼底照相、熒光素眼底血管造影（FFA）及光相干斷層掃描（OCT）檢查。治療前患眼EDTRS視力表視力0～69個(gè)字母，平均視力（33.85plusmn;14.67）個(gè)字母；黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）210～543 mu;m，平均CMT（293.41plusmn;79.45） mu;m。所有患眼玻璃體腔注射10 mg/ml的ranibizumab 0.05 ml（含ranibizumab 0.5 mg）。治療后每1個(gè)月隨訪1次。隨訪3～12個(gè)月，中位數(shù)7個(gè)月。對(duì)比分析治療前后矯正視力及CMT變化情況。結(jié)果 所有患眼平均玻璃體腔注射1.68次。末次隨訪時(shí)，平均矯正視力較治療前提高（13.50plusmn;9.94）個(gè)字母，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.92，P=0.00）；CMT降低（71.14plusmn;72.26） mu;m，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.62，P=0.00）。隨訪期間未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的全身及眼部嚴(yán)重并發(fā)癥。 結(jié)論 玻璃體腔注射ranibizumab治療病理性近視CNV視力預(yù)后較好，病灶水腫消退明顯，安全性高。
目的觀察正常眼Henle纖維層(HFL)頻域光相干斷層掃描(SD-OCT)圖像特征。 方法常規(guī)眼科檢查未見異常的正常者24名28只眼納入研究。應(yīng)用Cirrus HD-OCT 5線高清單線掃描模式對(duì)黃斑區(qū)進(jìn)行水平掃描, 所有受檢眼檢查時(shí)瞳孔直徑不低于8 mm。依照視標(biāo)位置將受檢眼分為A、B、C組。A、B、C組視標(biāo)位分別位于瞳孔中央、瞳孔近顳側(cè)邊緣、瞳孔近鼻側(cè)邊緣。觀察HFL圖像特征, 并測(cè)量距黃斑中心凹0.75、1.50 mm處外叢狀層(OPL)、外核層(ONL)、HFL的厚度。 結(jié)果A組受檢眼外界膜(ELM)與OPL間見均一的弱反射信號(hào)區(qū); B、C組受檢眼視標(biāo)一側(cè)ELM前弱反射信號(hào)區(qū)可見兩種不同信號(hào)強(qiáng)度的組織結(jié)構(gòu), 且外側(cè)部分組織信號(hào)強(qiáng)度略高于內(nèi)側(cè)組織。距中心凹0.75 mm處, C組顳側(cè)平均OPL厚度最厚, 3組間顳側(cè)平均OPL厚度比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=532.97, P＜0.01)。B組鼻側(cè)平均OPL厚度最厚, 3組間鼻側(cè)平均OPL厚度比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=364.16, P＜0.01)。A組顳側(cè)、鼻側(cè)平均ONL厚度最厚, 與B、C組同側(cè)平均ONL厚度比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F顳側(cè)=1 010.64, F鼻側(cè)=1 323.13;P＜0.01)。距黃斑中心凹1.50 mm處, 3組間鼻側(cè)、顳側(cè)平均OPL厚度比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F鼻側(cè)=341.80, F顳側(cè)=532.97;P＜0.01);同側(cè)平均ONL比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F顳側(cè)=444.40, F鼻側(cè)=687.84;P＜0.01)。 結(jié)論中心凹兩側(cè)HFL表現(xiàn)為兩種相反的信號(hào)反射區(qū); 視標(biāo)同側(cè)HFL表現(xiàn)為弱反射信號(hào)區(qū), 其信號(hào)強(qiáng)度稍弱于ONL; 視標(biāo)對(duì)側(cè)HFL表現(xiàn)為強(qiáng)信號(hào)反射區(qū), 其信號(hào)強(qiáng)度類似于OPL信號(hào)強(qiáng)度。
目的觀察玻璃體腔注射雷珠單抗（IVR）治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）的安全性和有效性。 方法經(jīng)ROP篩查并診斷為AP-ROP、閾值期ROP或高危閾值前期ROP的29例患兒57只眼納入研究。其中，Ⅰ區(qū)病變9例18只眼，Ⅱ區(qū)病變20例39只眼。所有患兒在確診后24 h內(nèi)玻璃體腔注射10 mg/ml的雷珠單抗0.025 ml（含雷珠單抗0.25 mg）。注射后第1個(gè)月每周隨訪1次，第2、3個(gè)月每?jī)芍茈S訪1次，此后每一個(gè)月隨訪1次，至視網(wǎng)膜血管發(fā)育至Ⅲ區(qū)。隨訪時(shí)間16~52周，平均隨訪時(shí)間（28.1±11.7）周。對(duì)病情復(fù)發(fā)或?qū)VR治療無反應(yīng)者，給予重復(fù)IVR或激光光凝治療。57只眼中，單次IVR治療36只眼，占63.2%；重復(fù)IVR或補(bǔ)充激光光凝治療21只眼，占36.8%。隨訪觀察患兒視網(wǎng)膜血管變化情況及眼部或全身不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果57只眼中，經(jīng)單次IVR治療病變完全消退36只眼，占63.2%；經(jīng)重復(fù)IVR治療病情改善11只眼，占19.3%；經(jīng)補(bǔ)充激光光凝治療病情穩(wěn)定10只眼，占17.5%。單次IVR治療的36只眼病變完全消退，視網(wǎng)膜血管發(fā)育至Ⅲ區(qū)。重復(fù)IVR或補(bǔ)充激光光凝治療的21只眼中，病變復(fù)發(fā)18只眼，占所有患眼的31.6%；對(duì)IVR治療無反應(yīng)3只眼，占所有患眼的5.3%。病變復(fù)發(fā)的18只眼中，包括AP-ROP 14只眼，閾值期ROP 2只眼，閾值前期ROP 2只眼。其病變復(fù)發(fā)時(shí)間2~8周，平均復(fù)發(fā)時(shí)間（5.7±2.1）周。7只眼補(bǔ)充激光光凝治療后病情穩(wěn)定；11只眼給予再次IVR治療后病情改善。對(duì)IVR治療無反應(yīng)3只眼，均為Ⅱ區(qū)病變高危閾值前期ROP，經(jīng)激光光凝治療后病情穩(wěn)定。所有患兒隨訪期間均未發(fā)生眼部及全身不良反應(yīng)。 結(jié)論單次IVR治療大部分ROP患兒安全有效。部分治療無反應(yīng)或復(fù)發(fā)者，需重復(fù)IVR和（或）聯(lián)合激光光凝治療。