摘要： 目的 探討原發(fā)性周圍型小肺腺癌（直徑≤3cm）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的規(guī)律,為治療方案的制定提供參考。 方法 自1990年1月至2009年1月期間，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院胸外科手術(shù)治療腫瘤最大徑（CT測(cè)量）≤3 cm的周圍型原發(fā)性肺腺癌288例，其中男223例，女65例；年齡30～73歲。288例患者診斷均經(jīng)病理檢查證實(shí)，臨床診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)為最小直徑大于1.0 cm（CT）。手術(shù)方式：肺葉切除術(shù)264例，肺袖式切除術(shù)22例，肺楔形切除術(shù)2例；縱隔淋巴結(jié)清掃方式為系統(tǒng)縱隔淋巴結(jié)清掃或采樣。 結(jié)果 288例中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移142例（49.30%），其中術(shù)后分期為N1 90例（31.25%），N2 52例（18.06%）。不同原發(fā)部位的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率：右肺46.67%(77/165)，左肺56.10%(69/123)；腫瘤直徑小于1 cm者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為22.22%（2/9），1～2 cm之間者為39.44%（28/71），2～3 cm之間者為53.84%（112/208），三者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）。直徑小于1 cm者未發(fā)現(xiàn)N2轉(zhuǎn)移，1～2 cm之間者N2陽(yáng)性率為14.08%（10/71），2～3 cm之間者N2陽(yáng)性率為20.19%（42/208），三者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.01,Plt;0.01）。 結(jié)論 周圍型小肺腺癌肺門及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見，尤其是右肺上葉肺癌。直徑大小對(duì)腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率有明顯的影響，但即便直徑小于2 cm，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移仍有很大的風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)前應(yīng)盡可能獲得準(zhǔn)確的N分期，如不能在術(shù)前確定N分期，對(duì)直徑1 cm以上的肺腺癌術(shù)中應(yīng)常規(guī)進(jìn)行縱隔淋巴結(jié)清掃，否則難以獲得準(zhǔn)確的分期，亦難以達(dá)到根治性切除。
目的 用表面增強(qiáng)激光解析離子化飛行時(shí)間質(zhì)譜（surface—enhanced laser desorption ionization time of flight mass spectrometry，SELDI—TOF—MS）技術(shù)建立肺腺癌患者血清蛋白質(zhì)組構(gòu)型，并篩選出相對(duì)特異標(biāo)記物，隨訪分析其手術(shù)后的動(dòng)態(tài)變化及意義。方法 肺腺癌患者71例，均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)；正常志愿者71例，按照性別、年齡、吸煙史與71例肺腺癌患者配對(duì)。用弱陽(yáng)離子交換芯片（WCX2）檢測(cè)各血清標(biāo)本，篩選肺腺癌相對(duì)特異性蛋白質(zhì)峰。隨訪分析71例肺腺癌患者手術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月和9個(gè)月血清蛋白質(zhì)組構(gòu)型變化。結(jié)果 與正常志愿者比較發(fā)現(xiàn)肺腺癌患者有5個(gè)顯著高表達(dá)的潛在標(biāo)記物，相對(duì)分子量分別為4047、79，4203．99，4959．81，5329．30和7760．12Da；肺腺癌患者手術(shù)后血清蛋白質(zhì)組構(gòu)型變化的個(gè)體差異較大，并與患者病理分期密切相關(guān)。結(jié)論 SELDI—TOF—MS蛋白質(zhì)質(zhì)譜技術(shù)是一種快速、簡(jiǎn)便易行且高通量的分析方法，能直接篩選出肺腺癌患者血清中相對(duì)特異的潛在標(biāo)記物，且可能具有較好的臨床應(yīng)用前景。
目的比較培美曲塞聯(lián)合順鉑方案與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療晚期肺腺癌的近期療效及不良反應(yīng)。 方法對(duì)2009年1月－2012年12月收治入院的Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌患者，根據(jù)患者意愿分為培美曲塞聯(lián)合順鉑組（PP組）63例和紫杉醇聯(lián)合順鉑組（TP組）61例，每組完成2個(gè)周期化學(xué)治療（化療）后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。 結(jié)果PP組和TP組有效率分別為58.7%、37.7%，疾病控制率分別為74.6%、52.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為6.1、4.5個(gè)月，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PP組的惡心嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率低于TP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.164，P＜0.001；χ2=9.469，P=0.002）；血小板減少、貧血、肝腎功能損害發(fā)生率兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.098，P=0.755；χ2=0.267，P=0.606；χ2=0.006，P=0.973）。 結(jié)論對(duì)于肺腺癌，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案較紫杉醇聯(lián)合順鉑有更好的近期療效，且不良反應(yīng)較輕。
為了研究生存素基因負(fù)性突變體生存素-D53A(SVV-D53A)對(duì)人肺腺癌SPC-A1移植瘤的治療作用, 并探討其作用機(jī)制, 我們?cè)隗w外實(shí)驗(yàn)中使用SVV-D53A質(zhì)粒轉(zhuǎn)染人肺腺癌SPC-A1細(xì)胞, 蛋白免疫印跡檢測(cè)生存素突變體表達(dá), 同時(shí)通過流式細(xì)胞檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中, 裸鼠皮下接種人肺腺癌SPC-A1細(xì)胞建立肺癌移植瘤模型, 使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體包裹SVV-D53A質(zhì)粒進(jìn)行治療。治療結(jié)束后免疫組化檢測(cè)各組腫瘤標(biāo)本細(xì)胞增殖, 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶脫氧尿苷三磷酸切口末端標(biāo)記(TUNEL)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞凋亡。與對(duì)照組相比, SVV-D53A質(zhì)粒在體外顯著誘導(dǎo)SPC-A1細(xì)胞凋亡, SVV-D53A組裸鼠皮下移植瘤體積減小, 細(xì)胞增殖減弱, 大量腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。研究結(jié)果表明SVV-D53A的表達(dá)在體外和體內(nèi)均能夠顯著抑制人肺腺癌SPC-A1細(xì)胞的生長(zhǎng), 其作用機(jī)制主要為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
通過超聲造影時(shí)間信號(hào)曲線獲得人肺腺癌異位移植瘤血流灌注參數(shù), 進(jìn)一步探究腫瘤不同生長(zhǎng)時(shí)間微血管生成特點(diǎn)。本文選取21只裸鼠, 建立人肺腺癌異位移植瘤模型, 于7d、14 d及28 d進(jìn)行超聲造影(CEUS), 獲得腫瘤血流灌注圖像及時(shí)間信號(hào)參數(shù), 包括上升時(shí)間(RT)、峰值強(qiáng)度(PI)和曲線下面積(AUC)。CD34免疫組化染色獲得腫瘤微血管密度(MVD)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示, 7 d、14 d及28 d的PI與AUC逐漸降低(P < 0.05)。RT隨著腫瘤生長(zhǎng)時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增高(P < 0.05)。在有壞死的腫瘤中, 非壞死區(qū)域的PI、AUC比壞死區(qū)域大(P < 0.05)。CD34染色發(fā)現(xiàn)壞死腫瘤的MVD較無(wú)壞死腫瘤低[(7.50±3.44)條vs. (12.44±5.74)條, P=0.034]。MVD與PI呈正相關(guān)(r=0.668, P=0.008)。本文研究結(jié)果表明, 超聲造影對(duì)人肺腺癌異位移植瘤血流灌注研究具有一定價(jià)值。時(shí)間信號(hào)曲線的PI、AUC及RT可以反映腫瘤的微血管生成情況。
目的分析霧化吸入重組高效復(fù)合干擾素(rSIFN-co)所致機(jī)化性肺炎的臨床、影像學(xué)和病理學(xué)特征及治療。 方法介紹廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的1例霧化吸入rSIFN-co治療肺腺癌所致的機(jī)化性肺炎患者的臨床特點(diǎn)及相關(guān)檢查結(jié)果,并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。 結(jié)果患者男性,48歲。因肺腺癌使用rSIFN-co治療2周后出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、氣促、體重減輕;胸部高分辨率CT提示兩肺多發(fā)感染性病變;抗感染治療無(wú)效。經(jīng)纖維支氣管鏡肺活檢顯示機(jī)化性肺炎。停用rSIFN-co,大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療后續(xù)以甲基潑尼松龍口服維持治療后,臨床癥狀及影像學(xué)明顯改善。隨訪8個(gè)月,患者病情相對(duì)穩(wěn)定。檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),尚未見霧化吸入rSIFN-co治療肺腺癌引起機(jī)化性肺炎的相關(guān)報(bào)道。 結(jié)論霧化吸入rSIFN-co治療肺腺癌可能會(huì)誘發(fā)急性機(jī)化性肺炎,臨床醫(yī)師應(yīng)提高警惕。
目的觀察長(zhǎng)鏈非編碼RNA-肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子1（MALAT1）對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞介導(dǎo)的血管形成的影響，并初步探索其中可能的機(jī)理。 方法在結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW48中通過轉(zhuǎn)染質(zhì)粒過表達(dá)MALAT1經(jīng)常規(guī)培養(yǎng)或乏氧培養(yǎng)后，收集培養(yǎng)液上清利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的含量，并利用此培養(yǎng)液上清孵育臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC），檢測(cè)其對(duì)HUVEC形成血管微管能力的影響；同時(shí)收集SW48細(xì)胞通過蛋白質(zhì)免疫印跡（Western blot）法檢測(cè)其中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的表達(dá)。 結(jié)果在SW48中過表達(dá)MALAT1后，常規(guī)培養(yǎng)條件下其培養(yǎng)液上清中的VEGF含量為（514±32）mg/L，較對(duì)照組的（110±14）mg/L明顯增高（P＜0.05），乏氧培養(yǎng)條件下MALAT1組VEGF含量為（928±18）mg/L，較對(duì)照組的（230±21）mg/L也有明顯增高（P＜0.05）；利用上述培養(yǎng)液上清孵育HUVEC，過表達(dá)MALAT1可促進(jìn)其體外的成管能力；同時(shí)Western blot法證實(shí)過表達(dá)MALAT1可促進(jìn)HIF-1α蛋白的表達(dá)。 結(jié)論過表達(dá)MALAT1可促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞介導(dǎo)的血管形成，其可能作為結(jié)直腸癌新的藥物治療靶點(diǎn)。
目的研究Ovol2基因?qū)Ψ蜗侔┘?xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）過程及其侵襲能力的影響，以期為肺腺癌的靶向治療提供一定的理論基礎(chǔ)。 方法通過體外培養(yǎng)肺腺癌細(xì)胞株A549，并感染PLV-BSD-Ovol2及PLV-BSD-Control慢病毒形成實(shí)驗(yàn)組（過表達(dá)Ovol2）和對(duì)照組；通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)（quantitative real-time PCR，Real-time PCR）檢測(cè)與EMT相關(guān)基因的mRNA表達(dá)水平變化；用蛋白印跡法檢測(cè)相關(guān)標(biāo)記蛋白，如E-鈣黏蛋白（E-cadherin）及波形蛋白（vimentin）的表達(dá)水平；劃痕實(shí)驗(yàn)（wound healing）及侵襲實(shí)驗(yàn)（transwell）比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力的變化。 結(jié)果Ovol2基因過表達(dá)后，不論在mRNA還是在蛋白表達(dá)水平，E-鈣黏蛋白表達(dá)上升，N-鈣黏蛋白及波形蛋白表達(dá)下降；同時(shí)肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力也相應(yīng)被抑制。 結(jié)論Ovol2基因的過表達(dá)會(huì)通過抑制肺腺癌細(xì)胞的EMT過程來(lái)抑制其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和侵襲力。
肺部磨玻璃結(jié)節(jié)（ground-glass opacity, GGO）病灶因其與病理上肺腺癌的關(guān)聯(lián)以及檢出率的增加，越來(lái)越多地受到關(guān)注。然而，對(duì)于GGO病灶的影像學(xué)判讀尚處研究階段。本文針對(duì)肺腺癌新分類對(duì)應(yīng)的GGO影像學(xué)特征判讀，進(jìn)行文獻(xiàn)回顧與分析，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)如何綜合判斷GGO病灶以及定量判定GGO病理浸潤(rùn)程度。