目的 為《中國基本藥物目錄》遴選血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）類降壓藥物提供循證研究數(shù)據(jù)。方法 以losartan、atenolol、clinical trial、氯沙坦、阿替洛爾、臨床試驗(yàn)為檢索詞，計(jì)算機(jī)檢索EMbase、PubMed、Cochrane圖書館、Clinicaltrials.gov、CNKI、VIP和CBM，納入氯沙坦與阿替洛爾治療高血壓相關(guān)的臨床試驗(yàn)，語種限中、英文。結(jié)果 共納入52篇文獻(xiàn)，多數(shù)來源于氯沙坦減少高血壓患者終點(diǎn)事件（LIFE）研究。其主要結(jié)果顯示：① 在降壓效果相當(dāng)?shù)那闆r下，氯沙坦比阿替洛爾的耐受性更好、降低高血壓患者的左室肥厚作用更好；② 氯沙坦防治心腦血管事件的發(fā)生，特別是預(yù)防腦卒中首次發(fā)作的效果也更好；③ 氯沙坦對(duì)伴/不伴有糖尿病、伴/不伴有房顫、有低血紅蛋白或高血尿酸，以及合用阿司匹林或氫氯噻嗪患者的治療效果均優(yōu)于阿替洛爾；④ 無論用氯沙坦還是阿替洛爾，強(qiáng)化降壓治療會(huì)增加有QRS間期延長(zhǎng)的高血壓患者發(fā)生心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)；⑤ 對(duì)吸煙、少量或大量飲酒的高血壓患者，氯沙坦的作用均優(yōu)于阿替洛爾；⑥ 氯沙坦和阿替洛爾在非洲裔、不同性別、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因突變的高血壓患者中的作用無顯著差別。結(jié)論 氯沙坦與阿替洛爾的降壓效果相當(dāng)，但氯沙坦比阿替洛爾能更有效地降低高血壓患者的左室肥厚，且氯沙坦帶給高血壓患者降壓以外的益處遠(yuǎn)比阿替洛爾多，如降低尿蛋白和尿酸，不降低高密度脂蛋白等方面的作用。
目的 對(duì)亞洲人群CYP2C19等位基因發(fā)生率的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行合并分析，為個(gè)體化藥物治療和藥物基因組學(xué)研究提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、Cochrane圖書館、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM等數(shù)據(jù)庫，納入CYP2C19等位基因發(fā)生率的相關(guān)文獻(xiàn)。按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)后進(jìn)行合并分析。結(jié)果 共納入41篇文獻(xiàn)，包含17個(gè)國家9841例健康亞洲人的CYP2C19等位基因的信息。按東亞（中國、韓國和日本）、東南亞（越南、泰國、馬來西亞、新加坡、緬甸、印度尼西亞和菲律賓）、南亞（印度）和西亞（巴勒斯坦、黎巴嫩、沙特阿拉伯、土耳其、伊朗和約旦）分區(qū)域進(jìn)行分析，主要研究結(jié)果如下：CYP2C191、2和3等位基因的發(fā)生率，中國人群（n=4170）分別為61.3%、32.1%和6.6%；東亞人群（n=5879）分別為61.0%、31.2%和7.8%；東南亞人群（n=1985）分別為67.6%、28.8%和3.7%；南亞人群（n=679）分別為64.0%、35.2%和0.8%；西亞人群（n=1298）分別為87.3%、12.1% 和0.6%；亞洲以上四個(gè)地區(qū)17個(gè)國家9841例CYP2C191、2和3等位基因的總發(fā)生率分別為66.0%、28.4%和5.5%。結(jié)論 CYP2C19各等位基因的發(fā)生率在我國及亞洲不同區(qū)域之間均存在較大差異（Plt;0.05），且遺傳變異也會(huì)受地域環(huán)境的影響。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)心血管疾病患者中植入支架后服用氯吡格雷抗血小板作用效果受CYP2C192、3基因多態(tài)性的影響程度，以期為其安全使用提供證據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM以及CNKI數(shù)據(jù)庫，查找有關(guān)心血管疾病患者攜帶CYP2C192、3基因與氯吡格雷療效關(guān)系的觀察性研究和臨床試驗(yàn)，檢索時(shí)限均從建庫截至2011年11月。對(duì)符合條件的研究，由2位研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料、評(píng)價(jià)質(zhì)量，并交叉核對(duì)后，采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果 共納入13篇文獻(xiàn)，包含14個(gè)研究（n=36 855）。Meta分析結(jié)果顯示：植入支架后服用氯吡格雷，CYP2C192、3和CYP2C191基因攜帶者的心血管事件及出血事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但CYP2C192、3基因攜帶者植入支架后發(fā)生血栓的危險(xiǎn)較CYP2C191基因攜帶者明顯增加（Plt;0.000 1），其在1個(gè)月內(nèi)發(fā)生支架植入后血栓的相對(duì)危險(xiǎn)度較CYP2C191基因攜帶者增加了92%（Plt;0.000 1）。結(jié)論 在植入支架后使用氯吡格雷的心血管疾病患者中，CYP2C192、3基因攜帶者比CYP2C191基因攜帶者更易發(fā)生支架后血栓，但心血管事件和出血事件發(fā)生率相當(dāng)。鑒于CYP2C192、3基因攜帶者在植入支架后1個(gè)月內(nèi)形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)更大，因此，對(duì)擬行PCI手術(shù)并用氯吡格雷的患者，我們建議先測(cè)CYP2C19基因型，再考慮是否應(yīng)用氯吡格雷抗血小板預(yù)防血栓。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)CYP2C19*17多態(tài)性對(duì)服用氯吡格雷治療的心血管疾病患者臨床療效的影響。 方法計(jì)算機(jī)檢索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP數(shù)據(jù)庫，查找有關(guān)CYP2C19*17多態(tài)性對(duì)氯吡格雷療效影響的研究，檢索時(shí)限均為建庫至2012年10月。由2位研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)質(zhì)量后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果最終納入6篇文獻(xiàn)共7個(gè)研究，包含12 116例患者，其中CYP2C19*17攜帶者5 578例，CYP2C19*17非攜帶者6 538例。Meta分析結(jié)果顯示：與CYP2C19*17非攜帶者相比，CYP2C19*17突變攜帶者服用氯吡格雷心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低［OR=0.85，95% CI（0.73，0.99），P=0.03］，但出血性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加［OR=1.25，95% CI（1.05，1.50），P=0.01］。 結(jié)論服用氯吡格雷治療的CYP2C19*17基因突變心血管疾病患者，其心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但出血性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。
目的比較不同華法林穩(wěn)定劑量計(jì)算公式結(jié)果與北京醫(yī)院患者華法林真實(shí)用藥劑量的差異，構(gòu)建更適中國患者的華法林給藥模型。方法納入北京醫(yī)院 2012 年 7 月～2013 年 5 月遵守長(zhǎng)期醫(yī)囑使用華法林（1 年以上）的住院且檢測(cè)過華法林相關(guān)基因的 103 例中國患者，收集其 CYP2C9 和 VKROC1 基因型檢測(cè)結(jié)果和基本信息。采用 SPSS 18.0 軟件分析不同計(jì)算公式建議的給藥劑量與患者實(shí)際穩(wěn)定用藥劑量的差異。結(jié)果納入的 103 例患者中共有 5 種基因型組合，包括：CYP2C9 AA 型+VKORC1 AA 型（n=72，69.9%），CYP2C9 AA 型+VKORC1 AG 型（n=17，16.5%），CYP2C9 AC 型+VKORC1 AA 型（n=10，9.7%），CYP2C9 AC 型+VKORC1 AG 型（n=3，2.9%）和 CYP2C9 AA 型+VKORC1 GG 型（n=1，1%）。與其華法林實(shí)際穩(wěn)定用藥劑量比較后發(fā)現(xiàn)，由 Jeffrey 等的公式計(jì)算出的劑量與患者實(shí)際穩(wěn)定劑量的吻合度最高。結(jié)論由 Jeffrey 等的華法林穩(wěn)定劑量計(jì)算公式可能更適用于長(zhǎng)期使用華法林的中國患者。但受納入樣本量限制，本結(jié)論需要更大樣本量的前瞻性研究進(jìn)行驗(yàn)證。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)直接口服抗凝藥（DOAC）預(yù)防骨科大手術(shù)（MOS）后靜脈血栓栓塞癥（VTE）的療效與安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索 The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 CBM 數(shù)據(jù)庫，搜集有關(guān) DOAC 預(yù)防 MOS 后 VTE 療效與安全性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），檢索時(shí)限均由建庫至 2019 年 3 月。由 2 名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用 RevMan 5.3 軟件進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果共納入 22 個(gè) RCT，包括 41 244 例患者。Meta 分析結(jié)果顯示，利伐沙班［Peto OR=0.54，95%CI（0.35，0.82），P=0.004］和阿哌沙班［Peto OR=0.49，95%CI（0.26，0.92），P=0.03］更能預(yù)防 MOS 后癥狀性深靜脈血栓（DVT）的發(fā)生率。利伐沙班 MOS 后癥狀性肺栓塞（PE）發(fā)生率小于低分子肝素［Peto OR=0.53，95%CI（0.29，0.96），P=0.04］，但 MOS 后大出血事件發(fā)生率高于低分子肝素［Peto OR=1.98，95%CI（1.30，3.01），P=0.001］。結(jié)論當(dāng)前證據(jù)表明，在預(yù)防 MOS 后癥狀性 DVT 的發(fā)生方面，利伐沙班和阿哌沙班均優(yōu)于低分子肝素。雖然利伐沙班在預(yù)防 MOS 后癥狀性 PE 發(fā)生率方面優(yōu)于低分子肝素，但其大出血風(fēng)險(xiǎn)更高。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/溶菌素 9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制劑治療高膽固醇血癥的有效性與安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索 The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 CBM 數(shù)據(jù)庫，搜集 PCSK9 抑制劑治療高膽固醇血癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），檢索時(shí)限均從建庫至 2019 年 6 月。由 2 位評(píng)價(jià)員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用 RevMan 5.3 軟件進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果共納入 42 個(gè) RCT，包括 90 058 例患者。試驗(yàn)組藥物包括阿利西尤單抗（alirocumab）、依洛尤單抗（evolocumab）、Bococizumab 和 LY3015014。Meta 分析結(jié)果顯示，在他汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用阿利西尤單抗［MD=?49.89，95%CI（?56.34，?43.44），P<0.001］或依洛尤單抗［MD=?56.54，95%CI（?61.09，?52.00），P<0.001］可顯著降低高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）水平。他汀聯(lián)合阿利西尤單抗與他汀聯(lián)合依折麥布在降低 LDL-C 方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=?29.41，95%CI（?36.08，?22.75），P<0.001］。阿利西尤單抗［RR=0.99，95%CI（0.97，1.01），P=0.06］或依洛尤單抗［RR=1.05，95%CI（1.00，1.10），P=0.07］與安慰劑相比不良事件（adverse events，AEs）發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Bococizumab 與安慰劑相比 AEs 發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.09，95%CI（1.01，1.18），P=0.03］。依洛尤單抗與依折麥布相比 AEs 發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.89，95%CI（0.80，0.99），P=0.04］。阿利西尤單抗與他汀相比 AEs 發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.93，95%CI（0.84，1.03），P=0.16］。結(jié)論P(yáng)CSK9 抑制劑可降低高膽固醇血癥患者的 LDL-C 水平，安全性良好。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量限制，上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。
目的 了解臨床醫(yī)務(wù)人員銳器傷發(fā)生狀況及上報(bào)時(shí)間，從而有針對(duì)性地加強(qiáng)職業(yè)暴露防護(hù)措施。 方法 采用回顧性調(diào)查方式，對(duì)醫(yī)院2009年1月－2011年12月報(bào)告的76例銳器傷醫(yī)務(wù)人員的備案資料,如人員分類、操作環(huán)節(jié)、科室、上報(bào)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 從人員構(gòu)成看護(hù)理人員最多，占46.05%（35例），其次為實(shí)習(xí)同學(xué)/規(guī)范化培訓(xùn)醫(yī)生，占23.68%（18例）；手術(shù)、整理或清洗器械是造成醫(yī)務(wù)人員銳器傷的主要環(huán)節(jié)，分別占30.26%、26.32%；婦產(chǎn)科是最易發(fā)生銳器傷的科室，其發(fā)生率達(dá)25.75%，其次為急診科為25.00%，門診系統(tǒng)為13.79%；發(fā)生銳器傷后的上報(bào)時(shí)間24 h內(nèi)、48 h、72 h、72 h以上分別占51.32%、19.74%、10.52%、18.42%。 結(jié)論 醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步完善各項(xiàng)規(guī)章制度及操作規(guī)范，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員特別是新近的實(shí)習(xí)醫(yī)生及規(guī)范化培訓(xùn)醫(yī)生的職業(yè)防護(hù)培訓(xùn)及教育，規(guī)范銳器傷上報(bào)管理工作，對(duì)不及時(shí)上報(bào)及易發(fā)生銳器傷的主要操作環(huán)節(jié)等進(jìn)行針對(duì)性培訓(xùn)，以便于加強(qiáng)銳器傷的防護(hù)及對(duì)職業(yè)暴露者采取及時(shí)的預(yù)防控制措施。
目的對(duì)亞洲健康人群CYP2C19基因型發(fā)生率進(jìn)行合并分析，為個(gè)體化藥物治療和藥物基因組學(xué)研究提供依據(jù)。 方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2013年第2期）、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數(shù)據(jù)庫，文獻(xiàn)檢索時(shí)限均從建庫至2013年8月，納入研究CYP2C19亞洲健康人群基因型發(fā)生率的相關(guān)文獻(xiàn)。按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)后進(jìn)行合并分析。 結(jié)果共納入36篇文獻(xiàn)，包含15個(gè)國家的9 693例亞洲健康人CYP2C19基因型的信息。按東亞（中國、韓國、日本）、東南亞（泰國、緬甸、越南、新加坡、馬來西亞和印度尼西亞）、南亞（印度）和西亞（巴勒斯坦、黎巴嫩、伊朗、土耳其和約旦）分區(qū)域進(jìn)行分析。研究結(jié)果顯示CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3基因型發(fā)生率：在中國人群（n=4 105）中分別為37.2%、41.4%、6.7%、9.9%、4.1%和0.7%；在東亞人群（n=6 198）中分別為36.4%、39.1%、8.8%、9.5%、4.9%和1.3%；在東南亞人群（n=1 933）中分別為44.9%、41.1%、4.7%、7.0%、1.8%和0.6%；在南亞人群（n=361）中分別為43.5%、42.9%、0.3%、12.7%、0.6%和0.0%；在西亞人群（n=1 201）中分別為77.8%、18.9%、0.3%、2.6%、0.1%和0.3%；在亞洲全部人群（n=9 693）中分別為43.5%、37.1%、6.6%、8.3%、3.5%和1.0%。 結(jié)論CYP2C19各基因型發(fā)生率在我國及亞洲不同區(qū)域之間均存在較大差異，且遺傳變異受地域或環(huán)境的影響。
目的 觀察消化道腫瘤患者服用甲羥孕酮（medroxyprogesterone acetate, MPA）對(duì)化療后骨髓抑制的影響。 方法 2008年11月-2009年8月，將接受化療的消化道腫瘤患者共100例隨機(jī)分為治療組(MPA加化療組，54例)及對(duì)照組(單純化療組，46例)，2周期化療后評(píng)價(jià)骨髓抑制狀況和生活質(zhì)量變化。 結(jié)果 治療組和對(duì)照組化療后白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制發(fā)生率沒有差異（Pgt;0.05），但治療組Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組，KPS評(píng)分改善率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。未見明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 MPA可有效減輕化療后骨髓抑制。