目的 通過線栓法制備大鼠慢性后肢缺血模型，將其與急性后肢缺血模型進(jìn)行比較研究。方法 采用線栓法制備Lewis大鼠慢性后肢缺血模型，分別于術(shù)后第7、14、28、42及49天進(jìn)行激光多普勒血流分析及血管造影。每組動(dòng)物在血管造影后處死，分別取其健側(cè)和患側(cè)股四頭肌和腓腸肌行HE染色及α-actin免疫組織化學(xué)染色，并計(jì)算小動(dòng)脈密度。結(jié)果 慢性后肢缺血模型組動(dòng)物術(shù)后未出現(xiàn)明顯的跛行和肢體壞死。血流分析發(fā)現(xiàn)，慢性后肢缺血模型在術(shù)后第49天仍處于缺血狀態(tài)。后肢肌肉組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)急性壞死和肌肉纖維化的表現(xiàn)。術(shù)后第7天，慢性缺血組股四頭肌的小動(dòng)脈密度低于急性缺血組（0.015 2比0.036 4）。結(jié)論 線栓法制備大鼠慢性后肢缺血模型與目前采用的急性動(dòng)物后肢缺血模型制備方法有顯著的不同， 其缺血肢體較少受到代償機(jī)制的影響且缺血時(shí)間維持較長，此為進(jìn)一步研究缺血后血管新生的機(jī)理和治療嚴(yán)重的下肢缺血提供了一種新的動(dòng)物模型。
目的 探討下肢缺血預(yù)處理(LIP)對(duì)未成熟心肌保護(hù)作用的機(jī)制。 方法 采用下肢缺血預(yù)處理動(dòng)物L(fēng)angendorff離體心臟灌注模型，將30只日本長耳大白兔采用隨機(jī)數(shù)字表法分為5組：缺血再灌注損傷(I/R)組(n=6)，建立灌注模型，灌注KH液15 min轉(zhuǎn)為工作心15 min, 全心停灌45 min，恢復(fù)灌注15 min改為工作心30 min； E1組(n=6)，動(dòng)物麻醉后反復(fù)3次阻斷雙下肢血流5 min，松開5 min，建立模型，灌注15 min轉(zhuǎn)為工作心15 min，全心停灌45 min，恢復(fù)灌注15 min改為工作心30 min； E2組(n=6), 雙下肢缺血預(yù)處理前靜脈注射超氧化物歧化酶至雙下肢缺血預(yù)處理完畢，重復(fù)E1組方法；E3組(n=6),靜脈注射蛋白激酶C(PKC)阻滯劑polymyxin(PMB),時(shí)間10 min, 重復(fù)E1組方法；E4組(n=6),靜脈注射三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀通道(mitoKATP)阻滯劑5-HD,時(shí)間10 min,重復(fù)E1組方法。觀察左心室功能恢復(fù)、心肌含水量(MWC)、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)漏出率、 心肌組織ATP和丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、超氧陰離子自由基(O2·-)等指標(biāo)。 結(jié)果 E1組的左心室功能恢復(fù)優(yōu)于I/R組、E2組、E3組、E4組(Plt;0.05)， ATP含量、SOD活性均優(yōu)于其它各組(Plt;0.05)，心肌含水量低于其它各組(Plt;0.05)，MDA含量、 CK、 LDH漏出率低于其它各組(Plt;0.05) ； I/R組、E2組、E3組、E4組的以上指標(biāo)比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。預(yù)處理前、 后E1組、 E3組、E4組的O2·-差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。 結(jié)論 下肢缺血預(yù)處理對(duì)未成熟心肌具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制是通過PKC通路和mitoKATP通道起作用。
目的 總結(jié)自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療下肢缺血的中期療效。 方法 2003 年3 月－ 2005 年6 月，采用自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療65 例下肢缺血患者。男50 例，女15 例；年齡36 ～ 89 歲，平均66.5 歲。病變類型：單純動(dòng)脈硬化閉塞癥4 例，血栓閉塞性脈管炎5 例，糖尿病下肢缺血56 例。于患者髂后上棘抽取骨髓血400 mL，分離骨髓單個(gè)核細(xì)胞。12 例移植治療2 ～ 4 次，其余均為單次移植治療。每次移植細(xì)胞數(shù)為（0.60 ～ 1.80）× 109 個(gè)，平均1.05 ×109 個(gè)。根據(jù)下肢缺血臨床癥狀改善程度行療效評(píng)價(jià)。 結(jié)果 患者均獲隨訪，隨訪時(shí)間8 ～ 56 個(gè)月，平均21.5 個(gè)月。隨訪期內(nèi)5 例死于心肌梗死和心衰，3 例死于腦梗死?；颊咧委熡行蕿?0.8%（46/65），無效率為18.5%（12/65），復(fù)發(fā)率為10.7%（7/65）。療效維持時(shí)間gt; 12 個(gè)月者42 例，占總有效患者的91.3%（42/46）；療效維持gt; 24 個(gè)月者24 例，占52.2%（24/46）；療效維持gt; 37 個(gè)月者12 例，占26.1%（12/46）。12 例多次治療者有效率為100%，53 例單次治療者有效率為64.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.001）。 結(jié)論 中期隨訪結(jié)果表明，自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植是一種臨床可行和簡便有效治療下肢缺血的方法。
目的 比較自體骨髓干細(xì)胞和外周血干細(xì)胞移植治療下肢缺血的臨床療效。方法 2004年12月～2005年12月，對(duì)42例下肢缺血患者分別采用骨髓干細(xì)胞移植（A組，n=21）和外周血干細(xì)胞移植(B組，n=21)。其中男32例，女10例；年齡34～80歲，平均656歲。糖尿病下肢缺血28例，血栓閉塞性脈管炎8例，單純下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥6例。缺血病程：3個(gè)月～5年，平均21年。治療后4周，應(yīng)用主觀標(biāo)準(zhǔn)包括疼痛、冷感、麻木以及客觀標(biāo)準(zhǔn)包括間歇性跛行距離、踝肱指數(shù)（ankle brachial index, ABI）、經(jīng)皮氧分壓、血管造影、截肢率和足部創(chuàng)面變化等一系列指標(biāo)評(píng)價(jià)其療效。結(jié)果 治療后4周，A、B組疼痛緩解總有效率分別為88.2%和89.5%（P＞0.05），冷感緩解改善率分別為94.4%和94.7%（P＞0.05），麻木改善有效率分別為69.2%和66.7%（P＞0.05）。A、B組ABI分別增加38.1%和33.3%（P＞0.05）；經(jīng)皮氧分壓（TcPO2）有效率分別增加85.7%和90.5%（P＞0.05）；新生側(cè)支血管評(píng)估：A、B組分別有12例和9例患者術(shù)后復(fù)查血管造影，A、B組總有效率分別為83.3%和77.8%（P＞0.05）；截肢率評(píng)價(jià)：兩組截肢率均為9.1%（P＞0.05）；足部創(chuàng)面變化，A、B組有效率分別為600%和66.7%（P＞0.05）。40例患者獲隨訪3～15個(gè)月，平均8個(gè)月。主觀評(píng)價(jià)，A、B組有效率分別為75.0%和70.0%（P＞0.05）?？陀^評(píng)價(jià)：A、B組ABI較術(shù)前分別增加60.0%和65.0%；A、B組TcPO2較術(shù)前分別增加80.0%和75.0%；A、B組新生側(cè)支血管總有效率分別為90.0%和84.6%；A、B組潰瘍面除B組1處明顯縮小外，其余均愈合，客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 無論是骨髓干細(xì)胞還是外周血干細(xì)胞移植治療下肢缺血都是有效的方法；但對(duì)同時(shí)伴心腦血管病變的患者，進(jìn)行自體干細(xì)胞移植，尤其是采用外周血干細(xì)胞移植需特別慎重。
目的 觀察骨髓動(dòng)員刺激后自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療下肢缺血的初步療效。方法 2005年5月～2005年12月收治下肢缺血35例43側(cè)患肢，男23例，女12例。年齡34～90歲，平均71.3歲。病因：糖尿病下肢缺血30例38側(cè)患肢，單純動(dòng)脈硬化閉塞癥2例2側(cè)患肢，血栓閉塞性脈管炎3例3側(cè)患肢。其中間歇性跛行期5例5側(cè)患肢；靜息痛期15例19側(cè)患肢；組織缺損期15例19側(cè)患肢，其中組織潰瘍期9例12側(cè)患肢；組織壞疽期6例7側(cè)患肢。在抽取骨髓前使用粒細(xì)胞集落刺激因子刺激骨髓2～3d，每天300 μg；抽取骨髓血130～200 ml，經(jīng)分離純化后再行移植。采用下肢肌肉局部注射13例19側(cè)患肢，下肢動(dòng)脈腔內(nèi)注射16例16側(cè)患肢，下肢肌肉局部注射與動(dòng)脈腔內(nèi)同時(shí)注射6例8側(cè)患肢進(jìn)行移植。結(jié)果 術(shù)后2個(gè)月肢體疼痛改善率為94.7%，冷感改善率為97.1%，肢體麻木改善率為93.3%。5例5側(cè)患肢間歇性跛行距離均有不同程度增加。44.2%患者的踝肱比值（ankle/brachial index ABI）有不同程度增加。39側(cè)患肢行經(jīng)皮氧分壓（transcutaneous oxygen pressure，TcPO2）測(cè)定，92.3％有不同程度增高。患肢潰瘍：在9例11側(cè)患肢中，愈合1側(cè)，明顯縮小或縮小3側(cè)，無變化7側(cè)，其中3側(cè)患肢被截肢。術(shù)后行血管造影評(píng)估25例34側(cè)患肢，91.2%患肢的側(cè)支循環(huán)有不同程度增加。并發(fā)癥：骨髓動(dòng)員刺激出現(xiàn)發(fā)熱和輕微乏力各1例，均自行緩解；單個(gè)核細(xì)胞移植后1周出現(xiàn)輕度心肌梗死1例，藥物治療1周后恢復(fù)出院，1個(gè)月后因患肢疼痛加重行膝下截肢。32例40側(cè)患肢獲隨訪3～12個(gè)月，癥狀消失13側(cè)，明顯改善15側(cè)，改善8側(cè)，復(fù)發(fā)2側(cè)，無效2側(cè)?？陀^評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與術(shù)前比較ABI增加25側(cè)； TcPO2測(cè)定增加36側(cè)；21側(cè)患肢的血管造影顯示90.5%患肢有新生側(cè)支形成；10側(cè)患肢足部潰瘍7側(cè)愈合，3側(cè)明顯縮??；3側(cè)患肢截除壞疽足趾者于術(shù)后2～3個(gè)月愈合出院。結(jié)論 經(jīng)骨髓動(dòng)員刺激后的骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植下肢缺血，具有抽取骨髓血少、細(xì)胞量多、近期效果好且安全性高的優(yōu)點(diǎn)，是除自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植和外周血干細(xì)胞移植外的又一種治療下肢缺血的新方法。遠(yuǎn)期效果尚需進(jìn)一步隨訪。
目的 比較自體骨髓干細(xì)胞不同移植濃度的臨床療效，探討其在治療下肢缺血的臨床作用和近期療效。方法 2003年12月～2004年12月，對(duì)22例雙下肢缺血的患者行自體骨髓干細(xì)胞移植治療。將每一患者其中缺血較嚴(yán)重的一側(cè)分為實(shí)驗(yàn)組（A組），較輕的一側(cè)為對(duì)照組（B組）。A組移植骨髓干細(xì)胞濃度gt;1×108個(gè)/條下肢，B組lt;1×105個(gè)/條下肢。應(yīng)用谷涌泉提出的患肢疼痛、冷感和麻木等主觀標(biāo)準(zhǔn)，間歇性跛行距離、踝肱指數(shù)（ankle/brachial index, ABI）、經(jīng)皮氧分壓（transcutaneous oxygen pressure，TcPO2）、Tateishi-Yuyama等提出的新生側(cè)支血管評(píng)估、保肢率和足部創(chuàng)面的變化等客觀標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)其療效。術(shù)后1、2和4周分別觀察其療效，并選擇4周時(shí)的療效作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果 A、B組疼痛緩解有效率分別為90.0%和16.7%（Plt;0.01），冷感緩解改善率分別為90.5%和5.3%（Plt;0.01），患肢麻木改善有效率分別為62.5%和9.1%（Plt;0.01）。術(shù)后4周的ABI測(cè)定，A、B組分別增加了31.8%和0； TcPO2測(cè)定，A、B組增加有效率分別為94.4%和11.1%（Plt;0.01）；新生側(cè)支血管評(píng)估分級(jí)，12例患者經(jīng)術(shù)后血管造影復(fù)查，A組有效率為100%，B組除2條下肢為+1級(jí)外，余均未見增多的新生血管；截肢率A、B組分別為4.5%和27.3%（Plt;0.05）；足部創(chuàng)面的變化，A組有效率為75%，B組無效。結(jié)論 自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病的療效與移植的干細(xì)胞總量有密切的關(guān)系，移植量lt;1×105個(gè)/條下肢時(shí)無效或僅有微弱療效，移植量gt;1×108個(gè)/條下肢時(shí)，大多數(shù)患者是有效的，但遠(yuǎn)期療效需進(jìn)一步觀察。
目的 觀察自體外周血干細(xì)胞移植治療缺血性下肢血管病的療效。 方法 移植組：對(duì)45例自愿接受自體外周血干細(xì)胞的患者使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子450～600 U/d，皮下注射，進(jìn)行外周血干細(xì)胞動(dòng)員，第6天用血細(xì)胞分離機(jī)采集干細(xì)胞，配制成一定濃度的細(xì)胞混懸液，對(duì)缺血肢體進(jìn)行移植。對(duì)照組：對(duì)33例患者使用擴(kuò)血管藥物治療，連續(xù)20 d。術(shù)后定期行皮溫測(cè)定、踝臂指數(shù)觀察和經(jīng)皮氧分壓測(cè)定，進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果 移植組患者術(shù)后各項(xiàng)觀察指標(biāo)均有改善，其中皮溫、經(jīng)皮氧分壓改善明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論 自體外周血干細(xì)胞移植治療缺血性下肢血管病是一種安全、有效的手段，可使部分患者避免截肢或降低截肢平面，改善生活質(zhì)量。
目的 探討自體外周血干細(xì)胞移植治療血栓閉塞性脈管炎（TAO）的療效及安全性。方法 對(duì)我院2007年4月至2011年12月期間收治的50例TAO患者（62條患肢）行自體外周血干細(xì)胞移植術(shù)，采用主觀指標(biāo)包括患肢疼痛、冷感以及客觀指標(biāo)包括間歇性跛行距離、踝肱指數(shù)（ABI）、足部潰瘍變化、皮溫進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 4例患者（4條患肢）移植后3周因小腿中段以下出現(xiàn)壞死導(dǎo)致低位截肢；46例保肢患者（58條患肢），移植后1個(gè)月，小腿疼痛及冷感覺均消失，足部疼痛和冷感評(píng)分均優(yōu)于移植前（P＜0.05）。移植后3個(gè)月，10例（10條患肢）潰瘍?nèi)坑希?6例保肢患者，間歇性跛行距離由（80.38±45.53） m增加到（330.56±142.31） m，下肢皮溫由（26.50±0.46） ℃增加到（31.49±0.45） ℃，ABI由0.41±0.02增加到0.71±0.05，移植后以上三項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于移植前（P＜0.05）。移植后6個(gè)月，46例保肢患者58條患肢動(dòng)脈造影，均有不同程度的新生側(cè)支血管形成。所有患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室或CT檢測(cè)，均未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤、視網(wǎng)膜增生、動(dòng)脈瘤等并發(fā)癥。40例患者移植后隨訪9～36個(gè)月（平均22.5個(gè)月）癥狀改善后無加重；6例患者6個(gè)月后因下肢疼痛加重，疼痛評(píng)分為4分，并伴有足趾潰瘍，再次行外周血干細(xì)胞移植，再次移植后18個(gè)月，患者僅有下肢乏力，疼痛改善，疼痛評(píng)分為1分，足趾潰瘍愈合，無間歇性跛行。結(jié)論 自體外周血干細(xì)胞移植治療TAO是一種簡單、安全、有效的方法，尤其是下肢遠(yuǎn)端動(dòng)脈流出道差無法進(jìn)行搭橋的患者，可使一部分患者免除截肢或降低截肢平面，改善生活質(zhì)量。
目的用Meta分析的方法評(píng)價(jià)低劑量（10 mg）與高劑量（20 mg）重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue typeplasminogen activator，rt-PA)導(dǎo)管接觸溶栓治療下肢缺血的療效與安全性。 方法計(jì)算機(jī)檢索國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫中關(guān)于低劑量與高劑量rt-PA導(dǎo)管接觸溶栓治療下肢缺血的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）研究，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評(píng)價(jià)后，利用Cochrane中心提供的RevMan 5.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 結(jié)果共納入4篇RCT研究360例患者，其中低劑量組192例，高劑量組168例。低劑量組與高劑量組治療下肢缺血的療效：2組間踝肱指數(shù)（RR=-0.20, 95%CI=-0.43～0.02, P=0.07）、30 d患肢生存率（RR=1.00，95%CI=0.94～1.08，P=0.91）、6個(gè)月后血管再狹窄率（RR=1.00，95%CI=0.60～1.67，P=1.00）以及穿刺后直徑< 5 cm腹股溝血腫的發(fā)生率（RR=1.24，95%CI=0.56～2.77，P=0.59）的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但術(shù)后大出血和應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率高劑量組均高于于低劑量組（RR=2.38，95%CI=1.10～5.15，P=0.03；RR=2.49，95%CI=1.21～5.13，P=0.01）。 結(jié)論兩種劑量rt-PA治療下肢缺血的療效近似，但低劑量方案并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于高劑量方案。
目的首次提出“急性腓動(dòng)脈缺血綜合征”的概念，探明其典型臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特點(diǎn)，為急性腓動(dòng)脈缺血的診斷、治療提供依據(jù)。 方法2009年10月－2012年12月收治3例急性腓動(dòng)脈缺血綜合征患者，其中男2例，女1例；年齡57、68、71歲。均存在典型的“腓動(dòng)脈供血區(qū)蒼白/發(fā)紅+腓腸肌劇痛+足下垂”三聯(lián)征，查體均有腓腸肌外下方局限性壓痛；患側(cè)足背動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈均可觸及搏動(dòng)；凝血功能和生化檢驗(yàn)示D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物或肌酸激酶、肌紅蛋白等明顯升高；磁共振血管造影檢查均發(fā)現(xiàn)患肢腓動(dòng)脈近端狹窄。入院后予以靜脈溶栓、抗凝、擴(kuò)張血管、改善循環(huán)治療。 結(jié)果3例患者治療后下肢腫脹、疼痛、乏力癥狀明顯好轉(zhuǎn)，凝血功能和生化檢測(cè)示D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、肌酸激酶、肌紅蛋白等逐漸降低；治療9～13 d后好轉(zhuǎn)出院，隨訪1年癥狀無復(fù)發(fā)。 結(jié)論急性腓動(dòng)脈缺血綜合征是一類特殊類型的急性下肢缺血，以“腓動(dòng)脈供血區(qū)蒼白/發(fā)紅+腓腸肌劇痛+足下垂”三聯(lián)征為主要特點(diǎn)，需早期行積極抗凝及血管再通治療。