目前關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）發(fā)病機制有多種觀點，主要包括高糖所致視網(wǎng)膜微環(huán)境改變、糖基化終末產(chǎn)物形成、氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)、促血管新生因子產(chǎn)生等。這些機制產(chǎn)生的共同通路是導(dǎo)致視網(wǎng)膜出現(xiàn)神經(jīng)退行性病變及微血管損傷。近年來，細(xì)胞再生療法在疾病的修復(fù)作用過程中起到越來越重要的作用。不同種類的干細(xì)胞對于視網(wǎng)膜均有神經(jīng)及血管保護(hù)作用，但是作用的靶點側(cè)重點不同。干細(xì)胞既可以通過旁分泌產(chǎn)生營養(yǎng)因子起到調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜微環(huán)境及保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的作用，又可以通過潛在的免疫調(diào)節(jié)來減少免疫損傷，還可以通過再生功能向受損傷的細(xì)胞定向分化。結(jié)合以上特點，干細(xì)胞顯示了對DR的修復(fù)潛能，這種基于干細(xì)胞的再生療法對于臨床的應(yīng)用提供了前期依據(jù)。但是在干細(xì)胞移植過程中，關(guān)于干細(xì)胞的異質(zhì)性、細(xì)胞傳送、向受損傷組織有效的歸巢及移植仍是細(xì)胞療法的難題。
目的：探討視網(wǎng)膜動脈阻塞(retinal antery occlusion，RAO)治療的方法。 方法：10例10只眼RAO患者應(yīng)用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(stellate ganglion block，SGB)，每日1次，5天為1療程，治療3療程。 結(jié)果：患者視力、視野均明顯改善，眼底熒光血管造影示視網(wǎng)膜循環(huán)時間較治療前平均縮短15 秒。 結(jié)論：SGB治療RAO有較好的臨床效果。 （中華眼底病雜志，1996，12：189-191）
目的觀察累及黃斑的孔源性視網(wǎng)膜脫離鞏膜扣帶手術(shù)后視網(wǎng)膜形態(tài)及視功能的變化情況。 方法前瞻性臨床研究。行鞏膜扣帶手術(shù)治療的累及黃斑的孔源性視網(wǎng)膜脫離的連續(xù)性病例41例42只眼納入研究。其中, 男性26例27只眼, 女性15例15只眼; 平均年齡(33.78±11.21)歲。均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、間接檢眼鏡、電腦視野、光相干斷層掃描(OCT)、B型超聲檢查?；佳燮骄鵅CVA 0.29±0.18。平均視網(wǎng)膜脫離時間(21.12±3.71) d。平均視野平均缺損(MD)值(13.54±6.44) dB; 平均丟失方差(LV)值(8.43±2.11) dB。所有患者均行鞏膜扣帶手術(shù)治療。手術(shù)中聯(lián)合鞏膜外冷凍及脈絡(luò)膜上腔放液。手術(shù)后平均隨訪時間(12.41±5.22)個月。手術(shù)后1、2周, 1、3、6、12個月采用與手術(shù)前相同的設(shè)備和方法行相關(guān)檢查。觀察BCVA、視野和視網(wǎng)膜形態(tài)變化情況。雙目間接檢鏡聯(lián)合B型超聲、OCT檢查觀察視網(wǎng)膜下液吸收時間。 結(jié)果雙目間接檢眼鏡聯(lián)合B型超聲檢查發(fā)現(xiàn), 手術(shù)后平均視網(wǎng)膜復(fù)位時間(7.32±2.53) d。OCT檢查發(fā)現(xiàn), 平均視網(wǎng)膜下液吸收時間(7.82±3.52)個月。手術(shù)后12個月, 視網(wǎng)膜下液吸收37只眼, 占88.1%。其中, 視網(wǎng)膜微結(jié)構(gòu)正常15只眼; 神經(jīng)上皮層黃斑囊樣水腫5只眼; 光感受器內(nèi)外節(jié)連接(IS/OS)斷裂12只眼; IS/OS和外界膜(ELM)斷裂5只眼。視網(wǎng)膜下液殘留5只眼, 占11.9%。手術(shù)后6、12個月平均BCVA比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.636, P=0.529)。手術(shù)后12個月, 視網(wǎng)膜微結(jié)構(gòu)正常者、黃斑囊樣水腫者、IS/OS斷裂者、IS/OS和ELM斷裂者之間平均BCVA比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=52.42, P<0.05)。視網(wǎng)膜下液殘留者平均BCVA與視網(wǎng)膜下液吸收者之間比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-5.747, P=0.000)。手術(shù)后1、2周, 1、3、6、12個月平均MD值分別為(11.38±2.53)、(10.14±2.19)、(9.17±2.13)、(6.63±1.70)、(5.71±1.89)、(5.14±1.69) dB。各觀察時間點之間平均MD值比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=63.528, P=0.00)。手術(shù)后6、12個月平均MD值比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.442, P=0.157)。手術(shù)后12個月, MD值恢復(fù)正常12只眼; 偏高30只眼。MD值偏高眼與對側(cè)眼MD值比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.936, P=0.06)。手術(shù)后12個月, 視網(wǎng)膜微結(jié)構(gòu)正常者M(jìn)D值與視網(wǎng)膜脫離時間呈正相關(guān), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.84, P=0.00)。手術(shù)后各觀察時間點平均LV值比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=57.25, P=0.00)。 結(jié)論鞏膜扣帶手術(shù)后視網(wǎng)膜微結(jié)構(gòu)、視力、視野逐漸改善; 視網(wǎng)膜微結(jié)構(gòu)正常者視力預(yù)后更好; 視網(wǎng)膜脫離時間與視野改變呈正相關(guān)。
目的 觀察Notch受體蛋白1（Notch1）、Delta樣配體4(Dll4)在增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）纖維血管膜中的表達(dá)，初步探討Notch1、Dll4在PDR新生血管形成中的作用及與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路的關(guān)系。 方法 行玻璃體切割手術(shù)的PDR患者57例60只眼納入研究。根據(jù)手術(shù)前是否行抗VEGF藥物玻璃體腔注射將患眼分為PDR未注藥組和PDR注藥組，分別為30例32只眼、27例28只眼。PDR注藥組患眼手術(shù)前2～7 d行雷珠單抗玻璃體腔注射治療。選取同期非糖尿病伴特發(fā)性黃斑前膜患者18例18只眼作為對照組。于玻璃體切割手術(shù)中獲得PDR纖維血管膜病理標(biāo)本及黃斑前膜病理標(biāo)本。應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）及免疫組織化學(xué)染色法檢測各組病理標(biāo)本中Notch1、Dll4、VEGF受體2（VEGFR2）的表達(dá)；采用蘇木精-伊紅染色計數(shù)突破內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量。 結(jié)果 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，PDR注藥組、PDR未注藥組病理標(biāo)本中均有Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白表達(dá)。PDR未注藥組病理標(biāo)本中Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白相對表達(dá)量均高于PDR注藥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.45、6.01、4.08，P=0.030、0.008、0.023）。PDR未注藥組、PDR注藥組病理標(biāo)本中，突破內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量分別為（41.50±5.57）、（17.17±2.48）個，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.58，P＜0.05）。RT-PCR檢測結(jié)果顯示，PDR未注藥組（H=12.50）、PDR注藥組（H=12.50）、對照組（H=12.02）病理標(biāo)本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相對表達(dá)量比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.005）。其中，PDR注藥組、PDR未注藥組病理標(biāo)本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相對表達(dá)量顯著高于對照組；與PDR未注藥組比較，PDR注藥組病理標(biāo)本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相對表達(dá)量均減少。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，VEGFR2與Dll4（r=0.83）、VEGFR2與Notch1（r=0.81）、Notch1與Dll4（r=0.87）之間mRNA相對表達(dá)量均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。 結(jié)論 Notch1、Dll4在PDR纖維血管膜中的表達(dá)均高于對照組，且與VEGFR2的表達(dá)呈正相關(guān)；Notch1、Dll4在PDR新生血管的發(fā)生中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，其作用途徑可能與VEGFR2相關(guān)。
目的 觀察外源性軸突導(dǎo)向因子-1（netrin-1）對糖尿?。―M）大鼠視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞活化的影響。 方法 健康清潔級雄性Sprague-Dawley大鼠50只，采用隨機數(shù)字表法隨機分為正常對照組（A組）、正常+平衡鹽溶液（BSS）組（B組）、正常+netrin-1 100 μg/ml組（C組）、DM +BSS組（D組）、DM+netrin-1 100 μg/ml組（E組），每組10只。D、E組大鼠按60 mg/kg的劑量，左下腹腔注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)DM動物模型。采用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞標(biāo)志物膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（GFAP）的陽性表達(dá)；熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測大鼠視網(wǎng)膜GFAP mRNA的表達(dá)。 結(jié)果 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，A～C組大鼠視網(wǎng)膜僅在神經(jīng)纖維層及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層可見少量GFAP陽性表達(dá)。D組大鼠視網(wǎng)膜GFAP陽性表達(dá)增多。E組大鼠視網(wǎng)膜GFAP陽性表達(dá)較D組減少。A～E組大鼠視網(wǎng)膜GFAP陽性表達(dá)、mRNA表達(dá)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=203.43、72.91，P=0.00、0.00）。與A組比較，D組大鼠視網(wǎng)膜GFAP陽性表達(dá)、mRNA表達(dá)明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=?26.01、22.26，P=0.00、0.00）。E組大鼠視網(wǎng)膜GFAP陽性表達(dá)、mRNA表達(dá)較D組明顯下降（t=?10.78、3.93，P=0.00、0.00），但仍高于A組（t=7.00、?9.82，P=0.00、0.00），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。A、C組大鼠視網(wǎng)膜GFAP陽性表達(dá)、mRNA表達(dá)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=?0.29、0.50，P=0.77、0.62）。 結(jié)論 Netrin-1可降低DM大鼠視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞活化，減少視網(wǎng)膜GFAP表達(dá)。
目的 觀察視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）繼發(fā)黃斑水腫（ME）玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）對遠(yuǎn)期視力預(yù)后的影響。 方法 回顧性病例分析。臨床檢查確診的缺血型BRVO繼發(fā)ME患者41例41只眼納入研究。其中，男性23例23只眼，女性18例18只眼。平均年齡（56.49±8.94）歲。均行最佳矯正視力（BCVA）、光相干斷層掃描檢查。BCVA統(tǒng)計時換算為最小分辨角對數(shù)（logMAR）視力?；佳燮骄鵯ogMAR BCVA為0.82±0.41；平均CMT為（512.61±185.32）μm。依據(jù)治療后1個月時CMT降低值將患眼分為無應(yīng)答組、應(yīng)答組，分別為15例15只眼、26例26只眼。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=?0.298、?1.708，P=0.767、0.096）；注藥次數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.589，P=0.010）；患眼平均logMAR BCVA、CMT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.056、?1.876，P=0.460、0.070）。平均隨訪時間8個月。將隨訪時間≥6個月時的logMAR BCVA定義為遠(yuǎn)期視力。觀察兩組患眼治療后1、6個月CMT和遠(yuǎn)期視力變化。Pearson相關(guān)性分析遠(yuǎn)期視力與年齡、治療前l(fā)ogMAR BCVA、治療前CMT、注藥次數(shù)、治療后1個月CMT降低值的相關(guān)性。多元回歸分析遠(yuǎn)期視力與年齡、性別、治療前l(fā)ogMAR BCVA、治療前CMT、注藥次數(shù)、治療后1個月CMT降低值、橢圓體帶完整性、外界膜（ELM）完整性的相關(guān)性。 結(jié)果 治療后1個月，患眼CMT較治療前降低（231.48±177.99）μm；ELM、橢圓體帶平均完整性分別為0.56±0.50、0.41±0.50。治療后6個月，患眼平均logMAR BVCA為0.48±0.34。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，遠(yuǎn)期視力與治療前l(fā)ogMAR BCVA以及治療后1個月CMT降低值、注藥次數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）；與年齡、治療前CMT無相關(guān)（P＞0.05）。多元回歸分析結(jié)果顯示，遠(yuǎn)期視力與治療前l(fā)ogMAR BVCA、治療后1個月CMT降低值、ELM完整性、注藥次數(shù)相關(guān)（P＜0.05）；與年齡、性別、治療前CMT、橢圓體帶完整性無相關(guān)（P＞0.05）。治療后6個月，無應(yīng)答組、應(yīng)答組患眼logMAR BCVA分別為0.86±0.23、0.26±0.14；平均CMT分別為（398.93±104.87）、（255.15±55.18）μm；平均注藥次數(shù)分別為（2.53±1.46）、（1.31±0.74）次。兩組患眼平均logMAR BCVA、CMT、注藥次數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.293、5.773、3.589，P=0.000、0.000、0.001）。所有患者均未出現(xiàn)與藥物、玻璃體腔注射相關(guān)的并發(fā)癥。 結(jié)論 缺血型BRVO繼發(fā)ME玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療后遠(yuǎn)期視力與治療后1個月CMT降低值、外界膜完整性相關(guān)；與治療前CMT、橢圓體帶完整性無相關(guān)。
目的觀察探討外源性軸突導(dǎo)向因子netrin-1對早期糖尿病(DM)大鼠血視網(wǎng)膜屏障(BRB)的影響及可能的作用機制。 方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠80只, 采用隨機數(shù)字表法將其分為正常對照組、DM+平衡鹽溶液(BSS)組、DM+netrin-1低劑量組、DM+netrin-1高劑量組, 每組均為20只大鼠。鏈脲佐菌素腹腔注射誘導(dǎo)DM模型。DM 3個月時, DM+netrin-1低劑量組、DM+netrin-1高劑量組大鼠玻璃體腔分別注射10、100 mg/ml的netrin-1 5μl；DM+BSS組大鼠玻璃體腔注射等體積BSS。高糖高脂飼養(yǎng)1個月后處死所有大鼠, 摘除眼球。每組隨機選取5只大鼠行蘇木精-伊紅染色觀察各組大鼠視網(wǎng)膜微血管改變；免疫組織化學(xué)染色檢測視網(wǎng)膜閉合蛋白(occludin)的表達(dá)以及熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)觀察occludin mRNA的表達(dá)；伊凡思藍(lán)(EB)滲漏試驗觀察大鼠視網(wǎng)膜微血管結(jié)構(gòu)改變和滲漏。獨立樣本t檢驗對兩組間指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。多組間比較采用單因素方差分析。 結(jié)果光學(xué)顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn), DM+BSS組大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層水腫, 排列紊亂, 視網(wǎng)膜微血管擴張, 結(jié)構(gòu)異常；DM+netrin-1高劑量組大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞水腫減輕, 微血管擴張程度減輕。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示, DM+netrin-1低劑量組、DM+netrin-1高劑量組大鼠視網(wǎng)膜棕黃色顆粒染色范圍擴大, 顏色加深。RT-PCR檢測結(jié)果顯示, 與正常對照組大鼠視網(wǎng)膜中occludin mRNA表達(dá)比較, 其余各組大鼠視網(wǎng)膜中occludin mRNA表達(dá)減少, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。DM+BSS組、DM+netrin-1低劑量組、DM+netrin-1高劑量組間大鼠視網(wǎng)膜平均積分吸光度[A, 舊稱光密度(OD)]值(IA值)比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=177.13, P=0.00), 且DM+netrin-1高劑量組大鼠視網(wǎng)膜occludin表達(dá)較DM+netrin-1低劑量組高。DM+BSS組大鼠視網(wǎng)膜IA值與DM+netrin-1低劑量組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-13.98, P=0.00)；DM+netrin-1高劑量組大鼠視網(wǎng)膜IA值與正常對照組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=12.87, P=0.00)。EB滲漏試驗結(jié)果顯示, DM+BSS組、DM+netrin-1低劑量、DM+netrin-1高劑量組間大鼠視網(wǎng)膜EB滲漏量比較, 差異有統(tǒng)計意義(F=179.69, P=0.00)；DM+netrin-1低劑量組大鼠視網(wǎng)膜EB滲漏量與DM+netrin-1高劑量組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=12.73, P=0.00)。 結(jié)論玻璃體腔注射外源性netrin-1對早期DM大鼠BRB有保護(hù)作用；這種保護(hù)作用可能是通過抑制視網(wǎng)膜occludin的減少實現(xiàn)。
目的 觀察不同光相干斷層掃描（OCT）分型糖尿病黃斑水腫（DME）玻璃體腔注射雷珠單抗（IVR）的療效差異及患眼橢圓體帶完整性與視力的相關(guān)性。 方法 接受IVR治療的有臨床意義的DME 85只眼納入研究。采用早期治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究視力表檢測患眼最佳矯正視力（BCVA），統(tǒng)計分析時換算為最小分辨角對數(shù)（logMAR）視力；頻域OCT儀測量患眼黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CFT），并通過OCT灰度圖觀察患眼橢圓體帶的完整性。根據(jù)OCT形態(tài)特征將DME分為彌漫性黃斑水腫（DRT）、囊樣黃斑水腫（CME）、漿液性視網(wǎng)膜脫離（SRD）3種類型并以此分組，分別為31、29、25只眼。所有患眼行玻璃體腔注射10 mg/ml的雷珠單抗0.05 ml（含雷珠單抗0.5 mg）治療。治療后平均隨訪時間（9.21±3.56）個月。以治療后3、6、12個月為療效判定時間點，對比分析3組患眼BCVA、CFT及橢圓體帶完整性的差異。按視力分段交叉比較，分析治療前后不同BCVA分段患眼的橢圓體帶完整性是否存在差異。 結(jié)果 治療后3、6、12個月患眼平均logMAR BCVA與治療前比較，除SRD組患眼治療后12個月logMAR BCVA較治療前無明顯變化之外（t=2.104，P=0.053），DRT組（t=7.847、6.771、6.426，P=0.000、0.000、0.000）、CME組（t=8.560、6.680、5.082，P=0.000、0.000、0.000）、SRD組（t=5.161、3.968，P=0.000、0.001）患眼治療后其余時間平均logMAR BCVA均較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后12個月，DRT組患眼平均logMAR BCVA較CME組、SRD組均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=–2.043、–3.434，P=0.030、0.001）。治療后3、6、12個月，DRT組（t=12.746、10.687、9.425，P=0.000、0.000、0.000）、CME組（t=13.400、11.460、10.169，P=0.000、0.000、0.000）、SRD組（t=11.755、10.100、9.173，P=0.000、0.000、0.000）患眼平均CFT均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后12個月，SRD組患眼平均CFT較DRT組、CME組增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=–3.251、–1.227，P=0.003、0.025）；3組患眼橢圓體帶存在的眼數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.267，P=0.531）。視力分段交叉比較結(jié)果顯示，治療前及治療后12個月不同BCVA分段患眼橢圓體帶完整性存在差異（χ2=20.145、41.035，P=0.000、0.000）。 結(jié)論 IVR可明顯改善不同OCT分型DME患眼的視力，降低CFT；其中DRT療效最為突出。DME患眼橢圓體帶完整性與視力相關(guān)。
目的 觀察不同濃度外源性軸突導(dǎo)向因子（netrin）-1對糖尿?。―M）大鼠視網(wǎng)膜血管通透性的影響。 方法 健康清潔級雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用隨機數(shù)字表法隨機分為正常對照組（A組）、正常＋平衡鹽溶液（BSS）組（B組）、正常＋netrin-1 500 μg/ml組（C組）、DM＋BSS組（D組）、DM＋netrin-1 10 μg/ml組（E組）、DM＋netrin-1 50 μg/ml組（F組）、DM＋netrin-1 100 μg/ml組（G組）、DM＋netrin-1 500 μg/ml組（H組），每組10只。E～H組大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)DM動物模型。建模3個月后，E～H組大鼠玻璃體腔分別注射10、50、100、500 μg/ml netrin-1 5 μl。C組大鼠玻璃體腔注射500 μg/ml netrin-1 5 μl。B、C組大鼠玻璃體腔注射等體積BSS。A組大鼠不做任何處理。采用免疫組織化學(xué)染色法觀察大鼠視網(wǎng)膜閉合蛋白（occludin）的陽性表達(dá)；熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測大鼠視網(wǎng)膜occludin mRNA的表達(dá)；伊凡思藍(lán)檢測各組大鼠視網(wǎng)膜血管通透性變化。 結(jié)果 與A組比較，D組大鼠視網(wǎng)膜occludin陽性表達(dá)（t=27.71，P=0.00）、mRNA表達(dá)（t=8.59，P=0.00）均減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；視網(wǎng)膜血管通透性增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=?42.72，P=0.00）。D～H組大鼠視網(wǎng)膜occludin陽性表達(dá)（F=146.31，P=0.00）、mRNA表達(dá)（F=16.54，P=0.00）及視網(wǎng)膜血管通透性（F=67.77，P=0.00）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。B、C組大鼠視網(wǎng)膜occludin陽性表達(dá)（t=?1.13，P=0.27）、mRNA表達(dá)（t=0.93，P=0.36）及視網(wǎng)膜血管通透性（t=1.04，P=0.31）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。隨著外源性netrin-1濃度升高，大鼠視網(wǎng)膜occludin陽性表達(dá)、mRNA表達(dá)升高，視網(wǎng)膜血管通透性降低。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，外源性netrin-1濃度與視網(wǎng)膜occludin陽性表達(dá)、mRNA表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.73、0.81，P=0.00、0.00），與視網(wǎng)膜血管通透性呈負(fù)相關(guān)（r=–0.61，P=0.00）。 結(jié)論 外源性netrin-1可降低DM大鼠視網(wǎng)膜血管通透性，且該作用與外源性netrin-1濃度有關(guān)。
目的觀察HIF-2α在增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）纖維血管膜中的表達(dá)，初步探討HIF-2α在PDR新生血管形成中的作用。方法回顧性臨床研究。2014年7月至2015年7月于青島大學(xué)附屬醫(yī)院眼科行玻璃體切割手術(shù)的PDR患者57例60只眼納入研究。根據(jù)手術(shù)前是否行玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療將患眼分為PDR未注藥組和PDR注藥組，分別為30例32只眼、27例28只眼。PDR注藥組患眼手術(shù)前2～7 d玻璃體腔注射10 mg/ml雷珠單抗0.05 ml（含雷珠單抗0.5 mg）。選取同期特發(fā)性黃斑前膜患者18例18只眼作為對照組。于玻璃體切割手術(shù)中獲得PDR纖維血管膜、黃斑前膜病理標(biāo)本。免疫組織化學(xué)染色法及熒光定量PCR（RT-PCR）檢測各組病理標(biāo)本中HIF-2α、Delta樣配體4（Dll4）、VEGF的表達(dá)。多組間相關(guān)因子表達(dá)差異比較采用Kruskal-Wallis檢驗。兩變量間關(guān)系行Spearman相關(guān)性分析。結(jié)果免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，PDR未注藥組、PDR注藥組纖維血管膜中HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白表達(dá)均呈陽性。PDR未注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF蛋白相對表達(dá)量均高于PDR注藥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.36、6.01、4.82，P=0.000、0.008、0.016）。RT-PCR檢測結(jié)果顯示，PDR未注藥組、PDR注藥組、對照組纖維血管膜、黃斑前膜中HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達(dá)量比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（H=18.81、19.60、20.50，P=0.000、0.000、0.000）。其中，PDR未注藥組、PDR注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達(dá)量均顯著高于對照組；與PDR未注藥組比較，PDR注藥組HIF-2α、Dll4、VEGF mRNA相對表達(dá)量均降低。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HIF-2α與Dll4、VEGF mRNA相對表達(dá)量呈顯著正相關(guān)（r=0.95、0.87，P＜0.05）。結(jié)論PDR患眼纖維血管膜中HIF-2α表達(dá)高于對照組，且與DLL4、VEGF的表達(dá)均呈顯著正相關(guān)。